一种合成不对称氰基烷基二硫醚的方法与流程

本发明涉及一种不对称氰基烷基二硫醚的合成方法。

背景技术：

在过去的几十年里，硫化学获得相当大的关注。含硫化合物广泛应用于药学、农业以及化学等各个领域。此外，有机硫化合物在材料领域也有着显著的影响，比如，硫原子对一些材料的物理和电子表面都有着很强的作用力。天然产物，特别是海洋天然产物中都有着含硫化合物的存在。海洋生物的代谢产物有很大科学研究价值，通过对它们的研究可以筛选出有效的药用分子。例如，一类带有独特结构的天然产物硫代二酮吡嗪复合物(epidithiodiketopiperazine，etp)显示出抗脊髓灰质炎病毒的优越活性。因此构建不对称二硫键的方法对于合成具有生物活性的硫化合物有很大的参考价值。

目前对称二硫醚的合成方法有很多，但是这些方法并不适用于不对称二硫醚的合成。不对称二硫醚大体可通过三种方式制备：(1)两种不同硫醇在氧化剂如i2、h2o2、ddq、dmso、dead等存在下发生偶联反应得到；(2)硫醇或硫醇衍生物与亚磺酰基衍生物或者其他带有易离去基团的化合物通过sn2反应得到；例如wit等研究的5，5-二甲基-2-硫代-1，3，2-二氧磷芑烷-2-二磺酰基衍生物和相应的硫醇反应可得到二烷基二硫醚、二芳基二硫醚、芳基-烷基二硫醚以及不对称的l-半胱氨酸和l-胱氨酸二硫醚，收率普遍都很高。hunter等用苯并三唑作为离去基团一锅法合成不对称二硫醚，获得较为理想的结果。实验中使用1-氯苯并三唑作为氧化试剂，该试剂经济实惠且对环境友好，能够有效地转换硫醇为相应的n-亚磺酰基衍生物，然后该衍生物与另一种硫醇反应得到不对称二硫醚。(3)不同硫醚在过渡金属催化下发生交换反应得到。

然而，这些方法依旧存在一些缺陷和不足：

(1)反应中涉及到高毒性的试剂，比如br2，socl2，s2cl2，和so2cl2或者一些苛刻的ph条件。

(2)大多反应使用硫醇作为硫源，而硫醇是一种环境不友好且有较大刺激性气味的试剂，会对人的身体造成一定的潜在毒性，不易于规模化生产。

(3)有机溶剂或多或少具有一定毒性，且价格昂贵，对环境造成一定的污染。

硫脲和硫代硫酸钠是一种基本的化学原料，价格低廉易于获取，是一种理想的硫醇替代试剂。最近，firouzabadi等研究了硫脲合成对称二硫醚的反应，但不对称二硫醚的反应并没有进一步探索。姜雪峰课题组对不对称芳基烷基二硫醚也进行了相应的研究，采用硫代硫酸钠作为硫源，通过氧化还原的方法得到目标产物，不过该方法仅适用于芳基类硫醚的合成，而且使用的溶剂为二噁烷有一定的毒性。虽然目前合成硫醚的方法很多，但是发展一种更有效、对环境更友好c-s构建方法还是必不可少的。

技术实现要素：

为了解决以上的缺陷，本发明采用硫脲和烷基bunte盐作为硫源，烷基卤化物作为原料，水作为反应溶剂，探索了一条高效的、绿色的合成不对称氰基烷基二硫醚的方法。

本发明合成不对称氰基烷基二硫醚的方法反应式如下：

其中：x为i或br；r¹是正丁基或正己基；r²是正己基，正庚基，异戊基，正丁基，正戊基，异丁基，环己基或环戊基；

不对称氰基烷基二硫合成方法步骤如下：

在反应瓶中依次加入烷基bunte盐、硫脲、碳酸钠、十二烷基苯磺酸钠sdbs，卤代烷烃和水进行反应，其中，烷基bunte盐、硫脲、碳酸钠、十二烷基苯磺酸钠和卤代烷烃的摩尔比为1～1.25∶1.2～1.5∶1.2～1.5∶0.032～0.375∶1；然后氮气保护下于50～100℃加热反应，加热时间为3～7小时；待溶液冷却至室温后，加入5ml水，所得混合物用乙酸乙酯萃取3次，15ml/次，合并有机相，2～5g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，80～100mmhg真空减压、加热40～50℃浓缩得到粗品；所得粗品经200～300目硅胶柱层析纯化，用200～500ml石油醚/乙酸乙酯质量配比为20∶1作为洗脱液，得到不对称氰基烷基二硫醚。

本发明的有益效果：

(1)在不对称氰基烷基二硫醚合成过程中，硫化试剂为烷基bunte盐和硫脲，价格低廉，易于获取，避免了使用具有潜在毒性和刺激性气味的硫醇，适合大规模工业化生产；

(2)反应不需要强酸或者强碱条件，也不需要额外的还原剂或者氧化剂，无需过渡金属催化，经济实用，反应条件相对比较温和；

(3)选择以水为基础的溶剂系统，避免了使用一些毒性较大且价格昂贵，对环境会造成一定污染的有机溶剂，对环境友好，符合绿色化学理念，且后处理简单，实验操作简便。

附图说明

图14-(己基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(己基二硫基)丁腈的¹hnmr(300mhz，cd3od)图，b为4-(己基二硫基)丁腈的¹³cnmr(75mhz，cd3od)图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图24-(庚基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(庚基二硫基)丁腈¹hnmr图，b为4-(庚基二硫基)丁腈¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图34-(异戊基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(异戊基二硫基)丁腈的¹hnmr图，b为4-(异戊基二硫基)丁腈的¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图44-(丁基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(丁基二硫基)丁腈¹hnmr图，b为4-(丁基二硫基)丁腈¹³cnmr图。

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图54-(戊基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(戊基二硫基)丁腈¹hnmr图-，b为4-(戊基二硫基)丁腈¹³cnmr图。

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图64-(异丁基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(异丁基二硫基)丁腈的¹hnmr图，b为4-(异丁基二硫基)丁腈的¹³cnmr图。

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图74-(仲丁基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(仲丁基二硫基)丁腈的¹hnmr图，b为4-(仲丁基二硫基)丁腈的¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图84-(环己基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(环己基二硫基)丁腈的¹hnmr图，b为4-(环己基二硫基)丁腈的¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图94-(环戊基二硫基)丁腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(环戊基二硫基)丁腈的¹hnmr图，b为4-(环戊基二硫基)丁腈的¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图104-(异戊基二硫基)己腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(异戊基二硫基)己腈的¹hnmr图，b为4-(异戊基二硫基)己腈的¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图114-(戊基二硫基)己腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(戊基二硫基)己腈¹hnmr图，b为4-(戊基二硫基)己腈¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

图124-(己基二硫基)己腈的¹hnmr、¹³cnmr图

图中：a为4-(己基二硫基)己腈¹hnmr图，b为4-(己基二硫基)己腈¹³cnmr图；

纵坐标为纵坐标是峰强度，单位为ppm；横坐标为化学位移，单位为ppm。

具体实施方式

实施例1

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：83％；¹hnmr(300mhz，cd3od)δ2.75(t，j＝7.1hz，2h)，2.68(t，j＝7.4hz，2h)，2.55(t，j＝7.2hz，2h)，2.07-1.95(m，2h)，1.72-1.60(m，2h)，1.44-1.24(m，6h)，0.92-0.84(m，3h).¹³cnmr(75mhz，cd3od)δ120.8，39.8，37.7，32.9，30.5，29.5，26.2，23.9，16.3，14.7..

实施例2

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-碘己烷(169mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：89％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

实施例3

4-(庚基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴庚烷(142mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(庚基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：76％；¹hnmr(300mhz，cd3od)δ2.76(t，j＝7.0hz，2h)，2.69(t，j＝7.3hz，2h)，2.55(t，j＝7.1hz，2h)，2.07-1.95(m，2h)，1.73-1.59(m，2h)，1.44-1.22(m，8h)，0.94-0.83(m，3h).¹³cnmr(75mhz，cd3od)δ120.5，39.5，37.4，32.9，30.2，30.0，29.5，25.9，23.7，16.1，14.4.

实施例4

4-(异戊基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴-3-甲基丁烷(120mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(异戊基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：87％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.77(t，j＝6.9hz，2h)，2.69(t，j＝7.8hz，2h)，2.51(t，j＝7.3hz，2h)，2.13-2.02(m，2h)，1.72-1.62(m，1h)，1.55(q，j＝7.3hz，2h)，0.91(d，j＝6.1hz，6h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ118.6，37.9，36.6，36.1，26.9，24.2，22.0，15.4.

实施例5

4-(丁基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴丁烷(108mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(丁基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：75％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.76(t，j＝5.9hz，2h)，2.51(t，j＝7.0hz，2h)，2.13-2.02(m，2h)，1.76-1.65(m，1h)，1.58-1.47(m，1h)，1.34-1.23(m，4h)，0.98(t，j＝7.4hz，3h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.2，48.1，37.3，29.0，24.7，20.3，15.9，11.7.

实施例6

4-(戊基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴戊烷(120mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(戊基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：73％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.77(t，j＝6.8hz，2h)，2.68(t，j＝7.4hz，2h)，2.51(t，j＝7.0hz，2h)，2.14-2.02(m，2h)，1.73-1.58(m，2h)，1.42-1.28(m，4h)，0.94-0.86(m，3h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.2，39.0，36.7，30.8，29.0，24.7，22.4，15.9，14.1.

实施例7

4-(异丁基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴-2-甲基丙烷(120mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(异丁基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：11％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.77(t，j＝6.5hz，2h)，2.60(d，j＝5.9hz，2h)，2.52(t，j＝6.8hz，2h)，2.14-2.03(m，2h)，1.99-1.87(m，1h)，1.00(d，j＝6.1hz，6h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.2，48.6，36.4，28.4，24.7，21.9，15.9.

实施例8

4-(仲丁基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，2-溴丁烷(108mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(仲丁基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：20％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.81-2.70(m，3h)，2.51(t，j＝7.1hz，2h)，2.14-2.01(m，2h)，1.77-1.65(m，1h)，1.61-1.47(m，1h)，1.31(d，j＝6.7hz，3h)，0.98(t，j＝8.3hz，3h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.2，48.1，37.3，29.0，24.7，20.3，15.9，11.7.

实施例9

4-(环己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，溴环己烷(130mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(环己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：12％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.76(t，j＝6.9hz，2h)，2.51(t，j＝6.9hz，2h)，2.13-1.97(m，3h)，1.84-1.57(m，4h)，1.45-1.22(m，5h)，0.96(t，j＝7.2hz，1h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.2，49.6，37.6，33.0，26.2，25.7，24.7，15.9.

实施例10

4-(环戊基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，溴环戊烷(130mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(环戊基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：41％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ3.32-3.22(m，1h)，2.79(t，j＝6.9hz，2h)，2.51(t，j＝7.1hz，2h)，2.14-2.03(m，2h)，2.03-1.90(m，2h)，1.79-1.53(m，6h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.2，50.2，36.9，33.2，24.8，15.9.

实施例11

4-(异戊基二硫基)己腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基己基硫代硫酸钠(231mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴-3-甲基丁烷(118mg，0.8mmol，1equiv.)和水，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(异戊基二硫基)己腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：92％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.73-2.63(m，4h)，2.36(t，j＝7.1hz，2h)，1.79-1.63(m，5h)，1.61-1.49(m，4h)，0.90(d，j＝6.6hz，6h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.3，38.0，38.0，36.9，36.8，28.0，27.2，26.9，26.9，24.8，24.7，22.0，16.8.

实施例12

4-(戊基二硫基)己腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基己基硫代硫酸钠(231mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴戊烷(120mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(戊基二硫基)己腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：90％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.67(t，j＝7.4hz，4h)，2.36(t，j＝7.1hz，2h)，1.80-1.62(m，6h)，1.61-1.50(m，2h)，1.41-1.24(m，4h)，0.94-0.84(m，3h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.7，39.3，39.2，38.4，38.4，30.8，29.0，28.4，27.6，25.2，25.2，22.4，17.2，14.1.

实施例13

4-(己基二硫基)己腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基己基硫代硫酸钠(231mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下100℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)己腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：55％；¹hnmr(300mhz，cdcl3)δ2.67(t，j＝7.4hz，4h)，2.36(t，j＝7.1hz，2h)，1.78-1.63(m，6h)，1.61-1.52(m，2h)，1.44-1.23(m，6h)，0.92-0.84(m，3h).¹³cnmr(75mhz，cdcl3)δ119.7，39.3，39.2，38.4，38.4，31.5，29.3，28.4，28.3，27.6，25.2，25.2，22.7，17.2，14.2.

实施例14

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴已烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌3小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：73％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

实施例15

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下50℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：64％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

实施例16

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.50equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：70％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

实施例17

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.50equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：78％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

实施例18

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(203mg，1mmol，1.25equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.375equiv.)，l-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：72％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

实施例19

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(162mg，0.8mmol，1equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.125equiv.)，1-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，4g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：35％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

实施例20

4-(己基二硫基)丁腈的制备

在装有磁子的10ml反应瓶中，依次加入4-氰基丁基硫代硫酸钠(162mg，0.8mmol，1equiv.)，硫脲(73mg，0.96mmol，1.20equiv.)，碳酸钠(102mg，0.96mmol，1.20equiv.)，十二烷基苯磺酸钠(34.8mg，0.1mmol，0.032equiv.)，1-溴己烷(132mg，0.8mmol，1equiv.)和水(1ml)，在氮气保护下80℃温度反应搅拌7小时。将反应冷却至室温，加入5ml水，混合物用乙酸乙酯(15ml×3)提取，合并有机相，2～5g无水硫酸镁干燥，滤纸过滤，真空减压(真空度为95mmhg，加热温度48℃)除去溶剂，经柱层析分离后得到4-(己基二硫基)丁腈(洗脱剂极性：石油醚/乙酸乙酯20∶1)。收率：80％；¹hnmr、¹³cnmr分析数据同于

实施例1。

表1本发明的新的不对称氰基烷基二硫醚化合物