一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法。

背景技术：

向有机化合物分子中引入氟原子或含氟基团后，其物理性质、化学性质以及生理性质(如亲脂性、代谢稳定性、与靶标蛋白结合能力、细胞膜穿透性和生物可利用度)比其母体分子有明显的提升。由于随着含氟有机化合物在医药、农药和材料等领域的广泛应用，对发展新的含氟有机化合物的合成方法显得尤其重要。

1,3-烯炔类化合物(1,3-enyne)是一类重要的不饱和化合物，他是许多天然产物、药物中间体的重要结构单元及合成砌块，例如特比萘芬等。1,3-烯炔类化合物也是材料科学中的多功能构件。目前，关于1,3-烯炔类化合物的合成已有文献报道，例如：(1)laurean.i,takumi.y,eiichi.n.syn.lett.2014,25,0527；(2)fateh.v.s,mineia.w,rafel.c.g.syn.lett.2008,12,1889；(3)chao.feng,daming.feng,yang.luo.org.lett.2014,16,5956.(4)carlo.b,lucia.c,valeria.v.syn.lett.2016,03,2079；(5)xinxin.q,x.f.wu.etal.eur.j.org.chem.2017,2940-2943。以上文献报道的合成方法包括由烯基卤化物出发进行偶联反应得到1,3-烯炔类化合物以及由特殊结构的底物在催化剂作用下生成1,3-烯炔类化合物，这两种方法存在应用范围窄且步骤繁琐等缺点。

中国专利cn101492340a公开了一种1,3-烯炔类化合物的制备方法，特点是在室温和氮气的保护下，将烯基碘类化合物与取代端炔、催化剂、碳酸铯和配体按摩尔比为(1-1.5):1:(1-3):(0.1-0.15):(0.1-0.3)的配比混合，然后放入甲苯、二甲苯的溶剂中升温至110℃，反应36-72小时，经分离提纯后得到。上述专利中合成1,3-烯炔类化合物以芳基或烯基碘为底物进行的sonigoshira偶联得到1,3-烯炔类化合物，其反应物烯基碘仍然需要步骤制备且反应条件较为苛刻，反应时间较长。

技术实现要素：

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法。本发明以α，α-碘二氟丙酮类化合物出发，一锅法合成1,3-烯炔类化合物，反应过程经过加成生成烯基碘化物随后进行sonigoshira偶联，具有一锅法、高选择性、高收率等优点

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种氟代1,3-烯炔类化合物，其结构式如下所示：

其中，r1、r2分别为苯基、含有取代基的苯基、烷基或杂环基团中的一种。

进一步地，当r1为含有取代基的苯基时，所述的取代基包括氟取代基、溴取代基、氯取代基、三氟甲氧基、甲氧基、三氟甲基、甲基或苯基中的一种或多种；

当r2为含有取代基的苯基时，所述的取代基包括氟取代基、溴取代基、氯取代基、三氟甲基、甲氧基、甲基、苯基、乙基、丙基、叔丁基或甲基中的一种或多种。

如上所述的一种氟代1,3-烯炔类化合物的制备方法，包括：在氮气保护下，将如式i所示的α,α-碘二氟酮类化合物、如式ii所示的取代端炔、催化剂及碱以摩尔比(1-1.5):(1.5-2.5):(0.01-0.1):(1-2)混合，加入至溶剂甲苯中，在40-90℃下反应4-10h，经分离提纯后，即得到如式iii所示的氟代1,3-烯炔类化合物。

优选的，α,α-碘二氟酮类化合物和取代端炔的当量比应该在1.5-2.0，当取代端炔的当量比在0.5.eq-1.0eq时，副产物的加和烯基碘比较多，催化剂用量为5mol％具有较好的催化效果，当催化剂的量为1mol％时目标产物产率下降，优选的碱的用量为2.0eq时候具有较好的反应效果，反应温度在40-90℃之间，温度过低反应时间长且目标化合物iii的产率下降。

其中，如式i所示的α,α-碘二氟酮类化合物可以采用以下制备方法制备得到：

1)将如式iv所示的含甲基的丙酮类化合物与三氟乙酸乙酯混合，加入至无水乙醚或无水四氢呋喃中(30ml)，并加入引发剂nah，其中，如式iv所示的含甲基的丙酮类化合物、三氟乙酸乙酯及引发剂的摩尔比为1:1.25：2.5，在室温下反2h，反应产物经淬灭，调节ph,萃取干燥浓缩得到如式v所示的化合物；

2)将如式v所示的化合物与选择性氟化试剂(n-氟-n'-(氟甲基)三乙二胺双四氟硼酸盐)(按照摩尔比1:2.2)混合，加入至30ml乙腈中，在50℃下反应4-8h，反应产物经萃取干燥浓缩得到如式vi所示的化合物；

3)将如式vi所示的化合物加入至无水四氢呋喃中，并加入libr、i2、et3n，其中，如式vi所示的化合物、libr、i2及et3n的摩尔比为1:6.4:2:2，在室温下反应0.5h，反应产物经萃取、干燥、浓缩、提纯后，即得到如式i所示的α,α-碘二氟酮类化合物。

α,α-碘二氟酮类化合物的制备方法也可以参考以下文献：j.p.john,d.a.colby,j.org.chem.76(2011)9163-9168

进一步地，所用催化剂为四三苯基膦钯。由于四三苯基膦钯相比较其他钯催化剂价格较为便宜，且以四三苯基膦钯为催化剂所得到的氟取代的1,3-烯炔产物收率更高。

进一步地，所用碱包括碳酸钾、磷酸钾、三乙胺或碳酸铯中的一种。碱作为脱卤作用。更进一步地，所用碱为磷酸钾。以磷酸钾为碱，目标产物的收率较其他的更好。

进一步地，反应温度为75-85℃，反应时间为4-8h。

温度过低反应物转化率低且目标化合物iii的产率下降，反应时间过短加和产物的作为副产物较多。

进一步地，所用α,α-碘二氟丙酮类化合物与取代端炔的摩尔比为1:(1:5-2)。α,α-碘二氟酮类化合物和取代端炔的当量比应该在1.5-2.0，当取代端炔的量较少时，副产物的加和烯基碘比较多且α,α-碘二氟酮类化合物原子经济性低。

进一步地，分离提纯过程为将反应后的混合物进行萃取，之后进行柱层析分离。

进一步地，萃取过程中所用的萃取剂为乙酸乙酯；

柱层析分离过程中所用的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯体积比(300-50):1的混合物。石油醚与乙酸乙酯体系对分离纯化比较常用，当石油醚比乙酸乙酯体积比较小时，洗脱剂的极性较大，产物容易和杂质一起洗脱出来，使纯度降低，当石油醚比乙酸乙酯体积比较大时，洗脱剂极性较小，柱分离时间变长，效率较低。

与现有技术相比，本发明中合成1,3-烯炔类化合物的制备方法为一锅法，具有产率高、反应条件温和、选择性高、官能团相容性广泛、制备方法简单、易于操作等优点，具有较好的工业化生产前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。本实施例以本发明技术方案为前提进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

实例1-7所用到的α,α-碘二氟苯乙酮等碘二氟酮类化合物均为已知化合物且为自己制备，制备方法可以参考：

(1).j.p.john,d.a.colby,j.org.chem.76(2011)9163-9168；

(2).h.chen,j.x.wang,j.j.wu,y.j.w.huang,f.h.wu,j.fluorine.chem200(2017)41–46；

(3)p.peng,j.j.wu,j.q.liang,t.y.zhang,j.w.huang,f.h.wu,rscadv.,7(2017)56034–56037；

(4).j.x.wang,j.j.wu,h.chen,s.w.zhang,f.h.wu,chinchemlett.26(2015)1381–1384.

(5).d.f.wang,j.j.wu,j.w.huang,j.q.liang,p.peng,h.chen,f.h.wu,tetrahedron73(2017)3478-3484；

(6).p.peng,g.z.huang,y.x.sun,x.wang,j.j.wu,f.h.wu,org.biomol.chem.17(2019)6426–6431。

实施例1：

(e)-2,2-二氟-1,4,6-三苯基-3-烯-5-炔-1-酮

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g，1mmol)、苯乙炔(204mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在80℃下反应4-10小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率85％)，即为目的产物(e)-2,2-二氟-1,4,6-三苯基-3-烯-5-炔-1-酮。对该油状液体进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱，核磁共振氟谱表征及高分辨质谱，表征结果如下：

¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.78(d,j＝7.8hz,2h),7.56(t,j＝7.4hz,1h),7.43(dd,j＝7.6,1.7hz,2h),7.37(t,j＝7.9hz,2h),7.32(m,4h),7.25(m,4h),6.57(t,j＝12.8hz,1h)；

¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ187.19(t,²’jc-f＝29.38hz),135.58,134.07,133.96(t,³jc-f＝9.375hz),131.84,129.75,129.73,129.71,129.12,128.79,128.43,128.09,127.59(t,²jc-f＝26.875hz),126.69,122.19,114.73(t,¹jc-f＝246.25hz),93.66,89.32；

¹⁹fnmr(376hz,cdcl3):δ-88.25(d,j＝11.28hz,2f)；

hrms(ei-tof)calculated[m]+forc24h16f2o:358.1169,found:358.1165.

实施例2：

(e)-2,2-二氟-1-(4-氟苯基)-4,6-二苯基-3-烯-5-炔-1-酮

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)，氮气置换三次，将2,2-二氟-2-碘-1-苯基乙烷-1-酮(0.3g，1mmol)、苯乙炔(204mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在80℃下反应4-10小时，tlc监测反应完全。用水淬灭反应，反应后的混合液用乙酸乙酯萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率75％)，即为目的产物(e)-2,2-二氟-1-(4-氟苯基)-4,6-二苯基-3-烯-5-炔-1-酮(请确认)。

对该油状液体进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及核磁共振氟谱表征，表征结果如下：

¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.80(dd,j＝8.5,5.5hz,2h),7.43(d,j＝7.8hz,2h),7.31(d,j＝7.6hz,4h),7.24(d,j＝5hz,4h)；7.04(t,j＝7.5hz,2h),6.56(t,j＝12.75hz,1h)；

¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ185.6(t,²’jc-f＝29.375hz),166.20(d,¹”jc-f＝256.25hz),135.52,134.16(t,³’jc-f＝9.375hz),132.55(d,³”jc-f＝10hz),131.85,129.21,129.18,128.80,128.45,128.21,128.12,127.37(t,²jc-f＝26.875),122.12,115.72(d,²”jc-f＝21.25hz),114.68(t,¹jc-f＝246.25),93.88,89.19；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ-88.15(d,j＝11.28hz,2f),δ-102.54(m,1f)；

hrms(esi-tof)calculated[m+h]⁺forc24h15f3o:376.1153，found:377.1154

实施例3：

(e)-2,2-二氟-4,6-双(4-氟苯基)-1-苯基己-3-烯-5-炔-1-酮

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g，1mmol)、4-氟苯乙炔(240mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在80℃下反应4-10小时，tlc监测反应完全。用水淬灭反应，反应后的混合液用乙酸乙酯萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率80％)，即为目的产物(e)-2,2-二氟-4,6-双(4-氟苯基)-1-苯基己-3-烯-5-炔-1-酮。

对该油状液体进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及核磁共振氟谱表征，表征结果如下：

¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.75(d,j＝7.8hz,2h),7.51(t,j＝7.4hz,1h),7.34(t,j＝7.0hz,4h),7.18-7.15(m,2h),6.95(t,j＝7.5hz,2h),6.87(t,j＝10hz,2h),6.49(t,j＝12.8hz,1h)；

¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ187.11(t,²’jc-f＝30hz),163.12(d,¹”jc-f＝248.75hz),163.03(d,¹”’jc-f＝250hz),134.20,133.85,133.79,132.72(t,³jc-f＝9.375hz),131.68,130.75,130.68,128.50,127.72(t,²jc-f＝26.875hz),115.58(d,²”jc-f＝85hz),115.2(d,²”’jc-f＝85hz),114.66(t,¹jc-f＝246.875hz),92.69,88.83；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ-89.42(d,j＝12.5hz,2f),-109.95(s,1f),-112.41(s,1f)；

hrms(esi-tof)calculated[m+h]+forc24h14f4o:395.1059,found:395.1055

实施例4：

(e)-4,4-二氟-1,6,8-三苯基-5-烯-7-炔-3-酮

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将1,1-二氟-1-碘-4-苯基丁-2-酮(0.310g，1mmol)、苯乙炔(204mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在80℃下反应4-10小时，tlc监测反应完全。用水淬灭反应，反应后的混合液用乙酸乙酯萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率75％)，即为目的产物(e)-4,4-二氟-1,6,8-三苯基-5-烯-7-炔-3-酮。

对该油状液体进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及核磁共振氟谱表征，表征结果如下：

¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.43(d,j＝10hz,2h),7.41-7.38(m,2h),7.36(d,j＝5hz,3h),7.32(t,j＝5hz,3h),7.24(t,j＝7.4hz,2h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),7.08(d,j＝5hz,2h),6.33(t,j＝15hz,1h)；

¹³cnmr(125mhz,cdcl3):198.26(t,²jc-f＝30.62hz),140.13,135.97,134.29(t,³jc-f＝9.375hz),131.84,129.18,129.14,128.72,128.58,128.44,128.32,128.28,126.62(t,²jc-f＝26.875hz),126.36,122.19,113.97(t,¹jc-f＝246.87hz),93.91,89.17,38.51,28.69；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ-95.14(d,j＝12.7hz,2f)；

hrms(esi-tof)calculated[m+h]⁺forc26h20f2o:387.1560，found：386.1559实施例5：

(e)-2,2-二氟-1-苯基-4,6-二(4-丙基苯基)己-3-烯-5-炔-1-酮

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)，氮气置换三次，将α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g，1mmol)、4-丙基-苯乙炔(288mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在80℃下反应4-10小时，tlc监测反应完全。用水淬灭反应，反应后的混合液用乙酸乙酯萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率76％)，即为目的产物(e)-2,2-二氟-1-苯基-4,6-二(4-丙基苯基)己-3-烯-5-炔-1-酮。

对该油状液体进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及核磁共振氟谱表征，表征结果如下：

¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.74(d,j＝5hz,2h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.36-7.33(m,4h),7.12(dd,j＝11.9,8.2hz,4h),7.02(d,j＝8.2hz,2h),6.53(t,j＝12.6hz,1h),2.57-2.54(m,4h),1.65-1.57(m,4h),0.93(dt,j＝21.8,7.3hz,6h)；

¹³cnmr(125mhz,cdcl3):187.18(t,²’jc-f＝29.375hz),144.41,143.97,134.17(t,³jc-f＝10hz),133.90,132.98,131.93,131,76,129.61,128.81,128.60,128.31,128.13,126.90(t,²jc-f＝27.5hz),119.45,114.75(t,¹jc-f＝245.62hz),93.72,89.00,38.00,37.84,24.44,24.29,13.83,13.73；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ-87.72(d,j＝11.28hz,2f)；

hrms(esi-tof)calculated[m]+forc30h28f2o:443.2186，found：443.2180

实施例6：

(e)-2,2-二氟-4,6-二苯基-1-(对甲苯基)己-3-烯-5-炔-1-酮

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将4-甲基-α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.372g，1mmol)、苯乙炔(204mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在80℃下反应4-10小时，tlc监测反应完全。用水淬灭反应，反应后的混合液用乙酸乙酯萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率76％)，即为目的产物(e)-2,2-二氟-4,6-二苯基-1-(对甲苯基)己-3-烯-5-炔-1-酮。

对该油状液体进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及核磁共振氟谱表征，表征结果如下：

¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.81(d,j＝5hz,2h),7.72(dd,j＝13.3,7.4hz,1h),7.43(d,j＝5hz,3h),7.30-7.23(m,6h),6.85(d,j＝10hz,2h),6.56(t,j＝13.0hz,1h),2.37(s,3h)；

¹³cnmr(125mhz,cdcl3):δ186.81(t,²’jc-f＝28.75hz),145.24,135.64,133.80(t,³jc-f＝9.375hz),131.83,129.94,129.18,129.08,129.05,128.78,128.42,128.05,127.71(t,²jc-f＝26.875hz),122.24,122.19,114.82(t,¹jc-f＝246.25hz),93.53,89.43,21.81；

¹⁹fnmr(376hz,cdcl3):δ-89.30(d,j＝12.06hz,2f)；

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实施例7：

(e)-4,6-双(4-乙基苯基)-2,2-二氟-1-苯基己-3-烯-5-炔-1-酮

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)，氮气置换三次，将α,α,α-碘二氟苯乙酮(0.282g，1mmol)、4-乙基苯乙炔(260mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在80℃下反应4-10小时，tlc监测反应完全。用水淬灭反应，反应后的混合液用乙酸乙酯萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到黄色油状液体(收率76％)，即为目的产物(e)-4,6-双(4-乙基苯基)-2,2-二氟-1-苯基己-3-烯-5-炔-1-酮。

对该油状液体进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱及核磁共振氟谱表征，表征结果如下：

¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.75(d,j＝8hz,2h),7.52(t,j＝7.5hz,1h),7.36-7.33(m,4h),7.14(dd,j＝10.6,8.2hz,4h),7.05(d,j＝8hz,2h),6.52(t,j＝12.75hz,1h),2.64-2.59(m,4h),1.24-1.89(m,6h)；

¹³cnmr(125mhz,cdcl3):187.28(t,²’jc-f＝28.75hz),145.63,145.48,134.15(t,³jc-f＝9.375hz),133.90,133.03,131.96,131,85,129.61,128.87,128.32,127.98,127.53,126.81(t,²jc-f＝26.875hz),119.44,114.79(t,¹jc-f＝245.625hz),93.71,88.99,28.88,28.70,15.45,15.27；

¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3):δ-88.91(d,j＝11.50hz,2f)；

hrms(esi-tof)calculated[m+h]+forc28h24f2o:415.1873，found：415.1874

实施例8：

将碳酸钾(0.276g，2mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.012g，0.01mmol)氮气置换三次，将α,α-碘二氟苯乙酮(0.423g，1.5mmol)、苯乙炔(255mg，2.5mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在40℃下反应10小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为300:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物(e)-2,2-二氟-1,4,6-三苯基-3-烯-5-炔-1-酮。

实施例9：

将三乙胺(0.152g，1.5mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.115g，0.1mmol)氮气置换三次，将α,α-碘二氟苯乙酮(0.423g，1.5mmol)、苯乙炔(153mg，1.5mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在90℃下反应4小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为50:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物(e)-2,2-二氟-1,4,6-三苯基-3-烯-5-炔-1-酮。

实施例10：

将碳酸铯(0.326g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将4-三氟甲氧基-α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、4-三氟甲基苯乙炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在75℃下反应8小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例11：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将4-三氟甲氧基-α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、4-三氟甲基苯乙炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例12：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将α,α-碘二氟丙酮(1mmol)、5-甲基-1-己炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例13：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将4-三氟甲基-α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、4-甲氧基苯乙炔(264mg，2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例14：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将4-溴-α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、4-氯苯乙炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例15：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将4-甲氧基-α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、4-叔丁基苯乙炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例16：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将4-氯-α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、4-溴苯乙炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例17：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将2-氯-4-苯基-6-甲基-α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、6-氟-4-苯基-2-甲基苯乙炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例18：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将1-(4-吡啶基)-2,2-二氟-2-碘代乙烷-1-酮(1mmol)、丙炔(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

实施例19：

将磷酸钾(0.212g，1mmol)置于10ml耐压反应管中，加入四三苯基膦钯(0.057g，0.05mmol)氮气置换三次，将α,α-碘二氟苯乙酮(1mmol)、4-乙炔基吡啶(2mmol)用3ml甲苯溶解并加入至耐压反应管中，在85℃下反应6小时，薄层色谱(tlc)监测反应完全。用水淬灭反应，用乙酸乙酯将反应后得到的混合液萃取4次，收集有机相，浓缩后用体积比为200:1的石油醚与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，进行柱层析分离，最后得到产物。

上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。