1,3,4-噁二唑-2-环丁基类化合物及其制备方法与流程

技术特征：

1.一种式i所示的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，

其中：

r¹、r²、r³、r⁴各自独立地选自氢和氨基保护基；

r⁵选自氢和羟基保护基；或者

r⁴和r⁵与它们所连接的一起形成任选取代的杂环基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，其中r¹、r²、r³、r⁴各自独立地选自氢、烷基三硅烷基、芳基三硅烷基、烷基、烷基酰基、芳基酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、烷氧基、芳基氧基和烷基氨基酰基，其中所述烷基三硅烷基、芳基三硅烷基、烷基、烷基酰基、芳基酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、烷氧基、芳基氧基和烷基氨基酰基任选被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、烷基和烷氧基的基团取代。

3.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，其中r⁵选自氢、(烷基)3硅烷基、(芳基)3硅烷基、烷基、烯基、烷基酰基、芳基磺酰基、烷氧基羰基和芳基氧基羰基。

4.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，其中r⁴和r⁵与它们所连接的一起形成任选取代的5元-10元杂环基。

5.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，其中r⁴和r⁵与它们所连接的一起形成噁唑烷酮，所述噁唑烷酮任选被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氧代基团和氨基保护基的基团取代。

6.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，其中所述化合物为式ia的化合物，

其中，r¹和r²具有权利要求1中所述的定义；

r⁶选自氢和氨基保护基。

7.根据权利要求1所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，其中所述化合物选自以下的化合物：

8.一种如权利要求1-7之任一项所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶的制备方法，其包括如下步骤：

a)式1的化合物和式2的化合物反应得到式3的中间体；

b)式3的中间体经反应得到式i的化合物；

其中，r¹、r²、r³、r⁴、r⁵具有权利要求1-7中所述的定义。

9.一种式a的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药的制备方法，

所述方法包括使用权利要求1-7之任一项所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶的步骤。

10.权利要求1-7之任一项所述的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶在制备以下式a的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药中的应用，

技术总结
本发明属于医药化学领域，涉及一类1,3,4‑噁二唑‑2‑环丁基类结构及其制备方法，具体地，本发明提供式I的化合物或其立体异构体、盐、溶剂合物、结晶，以及其制备方法及其作为中间体用于制备治疗癌症或者感染类疾病的药物中的应用。本发明的化合物制备治疗癌症或者感染类疾病的药物具有较高的收率、纯度和光学纯度，反应条件温和，纯化容易，工艺稳定，易于操作，能够满足工业规模的生产和应用。

技术研发人员：赵立文;张瑾;陈程;李阳;王成
受保护的技术使用者：南京圣和药业股份有限公司
技术研发日：2019.10.25
技术公布日：2020.05.05