本发明属于有机化合物技术领域，具体涉及一种柠檬醛噻唑腙类衍生物及其制备方法与应用。
背景技术：
噻唑环是含有一个硫原子和一个氮原子且具有芳香性的五元杂环，由于含硫含氮化合物的特殊性，使得噻唑及其衍生物成为一类重要的化工原料及医药中间体，并且具有良好的药理及生物活性，如抗菌、杀虫、抗肿瘤、抗癌、抗疟疾等活性。有研究表明，利用活性叠加原理，在许多小分子药物中引入噻唑基团后，药物的活性得到很大提高。因此，对于含有噻唑环的化合物的合成方法及其结构的改进研究已逐渐成为当下的热点。柠檬醛作为山苍子的主要成分，具有重要的开发利用价值，被广泛应用于香料、食品、化妆品等行业。有大量研究表明，柠檬醛具有杀菌、防虫、抗炎、诱导细胞凋亡、抗氧化等活性。但将柠檬醛开发成具有生物活性的化合物的实际应用较少。
技术实现要素：
本发明提出了一种柠檬醛噻唑腙类衍生物及其制备方法与应用，以解决上述背景技术中提出的问题。本发明的技术方案是这样实现的：
一种柠檬醛噻唑腙类衍生物，化学式如下：
式中，r表示为f、cl、br、cf3、och3或no2。
一种柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法，步骤如下：
步骤一：将氨基硫脲溶于水中，升温至40～80℃溶解，将柠檬醛溶于有机溶剂中，滴加至氨基硫脲水溶液，以40～80℃反应，冷却至室温，析出固体，过滤，用有机溶剂冲洗滤饼，得柠檬醛缩氨基硫脲；
步骤二：将柠檬醛缩氨基硫脲与α-溴代取代苯乙酮溶于有机溶剂，室温下搅拌10～100min，反应结束后抽滤的固体粉末，重结晶后得柠檬醛噻唑腙类衍生物，
反应式如下：
式中，r表示为f、cl、br、cf3、och3或no2。
在本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法中，步骤一中，柠檬醛和氨基硫脲的摩尔比为1:1～1:1.5。
在本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法中，步骤一和步骤二中，有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
在本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法中，步骤一中，以tlc跟踪反应，显示至少一种原料消失，为反应结束。
在本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法中，步骤二中，柠檬醛缩氨基硫脲与α-溴代取代苯乙酮的摩尔比为1:1～1:2。
在本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法中，步骤二中，重结晶溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
在本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法中，步骤二中，采用tlc跟踪反应，显示至少一种原料消失，为反应结束。
一种柠檬醛噻唑腙类衍生物的应用，所述柠檬醛噻唑腙类衍生物用作抗菌剂，所述抗菌剂适用于各种植物病原真菌，例如，子囊菌亚门，包括油菜菌核病菌(sclerotiniasclerotirum)、莴苣菌核病病原菌(lettucesclerotinia)、辣椒菌核病病原菌(sclerotiniasclerotiorum(libert)debery)、小麦白粉病菌(erysiphegraminis)、黄瓜白粉病菌(sphaerothecafuligenea)、小麦赤霉病菌(gibberellazea)、苹果轮纹病菌(botryosphaeriaberengeriana)、小麦全蚀病菌(gaeumanomycesgraminisvar)、层出镰刀菌(fusariumproliferatum)、毛竹枯梢病病原菌(ceratosphaeriaphyllostachydissp.nov.)等；担子菌亚门，包括水稻纹枯病菌(rhizoctoniasolani)、小麦纹枯病菌(rhizoctoniasolani)等；鞭毛菌亚门，包括烟草黑胫病菌(phytophthoraparasitica)、辣椒疫霉病菌(phytophthoracapsici)、黄瓜霜霉病菌(pseudoperonosporacubensis)、马铃薯晚疫病菌(phytophthorainfestans)等；半知菌亚门，包括油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)、黄瓜炭疽病菌(colletotrichumlagenarium)、辣椒炭疽病菌(colletotrichumcapsici)、枇杷炭疽病病原菌(colletotrichumacutatum)、蕃茄早疫病菌(alternariasolani)、玉米小斑病菌(helminthosporummaydis)、柑桔青霉病菌(penicilliumitalicum)柑桔蒂腐病菌(diaporthemedusae)、烟草赤星病菌(alternariaalternata)、棉花枯萎病菌(fusarium)、香蕉叶斑病菌(helminthosporiumtorulosum)、小麦根腐病菌(bipolarissorokiniana)、水稻稻瘟病菌(pyriculariaoryzae)、花生褐斑病菌(cercosporaarachidicola)、稻曲病菌(ustilaginoideavirens)、黄瓜灰霉病菌(botrytiscinereaoxysporum)、棉花红腐病菌(fusariummoniliforme)、梨链格孢菌(alternariakikuchiana)、猕猴桃果实拟茎点霉(phomopsissp.)、七叶树壳梭孢菌(fusicoccumaesculi)等。
本发明这种柠檬醛噻唑腙类衍生物及其制备方法与应用，具有以下优点：
本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物，制备方法简单，步骤少，损耗小，低成本，对植物病原真菌具有良好抗菌活性，例如：采用菌丝生长速率法显示，大部分衍生物对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的抑菌活性ic50值大于50mg/l,对比于阳性对照百菌清对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的抑制活性ic50(36.098mg/l)，化合物3、9、15、16表现出显著的抑菌活性，其中化合物16的活性最强，其对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的ic50值为8.637mg/l，此类化合物在制备抗菌剂中具有广泛的应用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为对本发明保护范围的限定。
一种柠檬醛噻唑腙类衍生物，化学式如下：
式中，r表示为f、cl、br、cf3、och3或no2。
该柠檬醛噻唑腙类衍生物的制备方法为：将氨基硫脲溶于水中，升温至40～80℃溶解，将柠檬醛溶于有机溶剂中，滴加至氨基硫脲水溶液，以40～80℃反应，以tlc跟踪反应，显示至少一种原料消失，为反应结束，冷却至室温，析出固体，过滤，用有机溶剂冲洗滤饼，得柠檬醛缩氨基硫脲；将柠檬醛缩氨基硫脲与α-溴代取代苯乙酮溶于有机溶剂，室温下搅拌10～100min，采用tlc跟踪反应，显示至少一种原料消失，为反应结束，反应结束后抽滤的固体粉末，重结晶后得柠檬醛噻唑腙类衍生物，其中，柠檬醛和氨基硫脲的摩尔比为1:1～1:1.5，柠檬醛缩氨基硫脲与α-溴代取代苯乙酮的摩尔比为1:1～1:2，有机溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇，重结晶溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇。
反应式如下：
式中，r表示为f、cl、br、cf3、och3或no2。
该柠檬醛噻唑腙类衍生物用作抗菌剂，抗菌剂可以适用于各种植物病原真菌，例如，子囊菌亚门，包括油菜菌核病菌(sclerotiniasclerotirum)、莴苣菌核病病原菌(lettucesclerotinia)、辣椒菌核病病原菌(sclerotiniasclerotiorum(libert)debery)、小麦白粉病菌(erysiphegraminis)、黄瓜白粉病菌(sphaerothecafuligenea)、小麦赤霉病菌(gibberellazea)、苹果轮纹病菌(botryosphaeriaberengeriana)、小麦全蚀病菌(gaeumanomycesgraminisvar)、层出镰刀菌(fusariumproliferatum)、毛竹枯梢病病原菌(ceratosphaeriaphyllostachydissp.nov.)等；担子菌亚门，包括水稻纹枯病菌(rhizoctoniasolani)、小麦纹枯病菌(rhizoctoniasolani)等；鞭毛菌亚门，包括烟草黑胫病菌(phytophthoraparasitica)、辣椒疫霉病菌(phytophthoracapsici)、黄瓜霜霉病菌(pseudoperonosporacubensis)、马铃薯晚疫病菌(phytophthorainfestans)等；半知菌亚门，包括油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)、黄瓜炭疽病菌(colletotrichumlagenarium)、辣椒炭疽病菌(colletotrichumcapsici)、枇杷炭疽病病原菌(colletotrichumacutatum)、蕃茄早疫病菌(alternariasolani)、玉米小斑病菌(helminthosporummaydis)、柑桔青霉病菌(penicilliumitalicum)柑桔蒂腐病菌(diaporthemedusae)、烟草赤星病菌(alternariaalternata)、棉花枯萎病菌(fusarium)、香蕉叶斑病菌(helminthosporiumtorulosum)、小麦根腐病菌(bipolarissorokiniana)、水稻稻瘟病菌(pyriculariaoryzae)、花生褐斑病菌(cercosporaarachidicola)、稻曲病菌(ustilaginoideavirens)、黄瓜灰霉病菌(botrytiscinereaoxysporum)、棉花红腐病菌(fusariummoniliforme)、梨链格孢菌(alternariakikuchiana)、猕猴桃果实拟茎点霉(phomopsissp.)、七叶树壳梭孢菌(fusicoccumaesculi)等。
实施例1
化合物1：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1亚烷基)肼基)-4-苯基噻唑；结构式为：
制备方法为：在三口烧瓶中将10mmol氨基硫脲加入20ml水，升温至60℃搅拌溶解，再将10mmol的柠檬醛溶于20ml无水乙醇中，滴加入三口烧瓶，以60℃条件反应。采用tcl跟踪检测，反应结束后，冷却至室温，析出固体，过滤，用乙醇冲洗滤饼，得白色固体柠檬醛缩氨基硫脲；再将5mmol柠檬醛缩氨基硫脲衍生物溶于10ml无水乙醇中，搅拌溶解，加入5mmolα-溴代苯乙酮，室温条件下反应20～30mim(tlc检测)，反应完全后抽滤得固体粉末，用乙醇重结晶，干燥后得黄色粉末状固体。产物表征，数据如下：
得率86.49％，m.p.89.0～92.1℃。ft-irv(cm-1):3374(n-h),3051(c＝c-h),2961,2918,2847(c-h),1616(c＝n),1489,1443,1377(苯环骨架),1089(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.65(s,1h),8.19(dd,j＝31.1,9.9hz,1h),7.71–7.65(m,2h),7.47–7.38(m,3h),6.80–6.73(m,1h),6.00(d,j＝9.8hz,1h),5.07(s,1h),2.16(d,j＝16.5hz,4h),1.92(d,j＝8.6hz,3h),1.68(s,3h),1.62(d,j＝11.8hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ170.06,151.68,151.26,142.58,134.18,131.84,131.07,129.16,127.33,124.51,121.79,102.89,41.99,27.69,27.28,19.38.hrmscalculatedforc19h23sn3[m+h]+326.1613,found326.1684。
实施例2：
化合物2：4-(4-氯苯基)-2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-基)肼基)噻唑；结构式为：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-4’-氯苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率78.35％,m.p.125.1～128.6℃；ft-irv(cm-1):3449(n-h),3219(c＝c-h),2961,2920,2851(c-h),1616(c＝n),1486,1445,1378(苯环骨架),1091(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(d,j＝9.9hz,1h),7.65–7.61(m,2h),7.41–7.36(m,2h),6.82(d,j＝12.1hz,1h),5.98(d,j＝9.9hz,1h),5.07(d,j＝6.4hz,1h),2.22–2.12(m,4h),1.91(d,j＝7.7hz,3h),1.67(s,3h),1.60(s,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ151.84,131.28,128.57,124.50,121.77,103.76,41.99,27.69,27.25,19.33.hrmscalculatedforc19h22clsn3[m+h]+360.1223,found360.1299。
实施例3：
化合物3：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(2-氟苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-2’-氟苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率77.73％,m.p.89.1～93.2℃；ft-irv(cm-1):3452,3420(n-h),3149,3031(c＝c-h),2965,2914,2843,2712(c-h),1618(c＝n),1497,1445,1397(苯环骨架),1080,1025(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91–7.85(m,1h),7.60–7.53(m,1h),7.40(dd,j＝12.8,6.8hz,1h),7.28(d,j＝7.1hz,1h),7.17(s,1h),7.02(d,j＝7.8hz,1h),5.06(d,j＝5.9hz,1h),4.51(d,j＝2.3hz,1h),2.32–2.12(m,4h),1.94(d,j＝22.1hz,3h),1.67(s,3h),1.61(d,j＝12.1hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ169.57,155.99,152.21,148.08,137.14,133.01,129.49,128.90,126.44,124.49,122.72,121.76,118.12,107.27,41.99,27.69,27.22,19.31.hrmscalculatedforc19h22fsn3[m+h]+344.1518,found344.1586。
实施例4：
化合物4：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(3-氟苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-3’-氟苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率82.37％,m.p.118.3～121.5℃；ft-irv(cm-1):3354(n-h),3053(c＝c-h),2965,2919,2885(c-h),1615(c＝n),1482,1445(苯环骨架),1087(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(d,j＝9.9hz,1h),7.56(d,j＝7.8hz,1h),7.51–7.45(m,1h),7.39(d,j＝9.3hz,1h),7.15(dd,j＝9.0,7.5hz,1h),6.77(s,1h),6.04(d,j＝9.9hz,1h),5.13–5.05(m,1h),2.37–2.13(m,4h),2.01–1.92(m,3h),1.70(s,3h),1.64(d,j＝12.1hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ168.55,161.81,154.53,150.52,139.81,132.64,131.43,129.35,122.87,121.63,120.10,112.96,112.72,102.10,40.43,26.09,25.63,17.72.hrmscalculatedforc19h22fsn3[m+h]+344.1518,found344.1590。
实施例5：
化合物5：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(4-氟苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-4’-氟苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率69.79％,m.p.107.1～109.5℃；ft-irv(cm-1):3449(n-h),3223,3056(c＝c-h),2966,2922,2851(c-h),1617(c＝n),1568,1507,1442(苯环骨架),1090(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.24(d,j＝9.9hz,1h),7.73–7.66(m,2h),7.12(t,j＝8.5hz,2h),6.74(d,j＝9.8hz,1h),5.99(d,j＝9.9hz,1h),5.11–5.03(m,1h),2.31–2.12(m,4h),1.92(d,j＝8.0hz,3h),1.68(s,3h),1.62(d,j＝10.3hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ170.07,163.94,155.74,151.79,141.63,134.18,129.52,125.60,124.50,121.76,118.25,118.08–117.85,102.84,41.99,27.69,27.25,19.37.hrmscalculatedforc19h22fsn3[m+h]+344.1518,found344.1585。
实施例6：
化合物6：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(3-溴苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-3’-溴苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率85.72％,m.p.155.4～157.4℃；ft-irv(cm-1):3227(n-h),3134,3070(c＝c-h),2966,2915,2847(c-h),1618(c＝n),1495,1474,1437,1375(苯环骨架),1085(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ11.66(s,1h),8.13(dd,j＝27.0,9.9hz,1h),7.80(s,1h),7.68(d,j＝7.6hz,1h),7.51(d,j＝7.7hz,1h),7.32(dd,j＝9.8,6.0hz,1h),6.87(s,1h),6.00(d,j＝9.9hz,1h),5.06(s,1h),2.31–2.12(m,4h),1.99–1.89(m,3h),1.68(s,3h),1.61(d,j＝10.0hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ170.08,152.06,151.64,140.51,134.89,132.72,130.73,130.20,125.94,125.04,124.45,122.63,121.67,104.36,42.02,27.68,27.25,19.34.hrmscalculatedforc19h22brsn3[m+h]+404.0718,found404.0776。
实施例7：
化合物7：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(4-溴苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-4’-溴苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率57.73％,m.p.118.3～120.0℃；ft-irv(cm-1):3449(n-h),3112,3043(c＝c-h),2961,2924,2847(c-h),1615(c＝n),1485,1445,1380(苯环骨架),1075(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.20(d,j＝9.9hz,1h),7.59(s,4h),6.77(s,1h),6.02(d,j＝9.8hz,1h),5.08(dd,j＝3.7,2.4hz,1h),2.33–2.15(m,4h),2.00–1.91(m,3h),1.69(s,3h),1.63(d,j＝11.5hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ168.50,150.41,149.99,139.79,132.69,127.11,126.29,124.73,122.86,122.55,121.06,120.09,101.64,40.43,26.09,25.65,17.73.hrmscalculatedforc19h22brsn3[m+h]+404.0718,found404.0797。
实施例8：
化合物8：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(4-甲基苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-4’-甲基苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率92.13％,m.p.121.3～123.6℃；ft-irv(cm-1):3450(n-h),3219,3088,3031(c＝c-h),2965,2920,2847(c-h),1614(c＝n),1507,1490,1441(苯环骨架),1093(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.81(s,1h),8.19(dd,j＝33.8,9.9hz,1h),7.53(d,j＝8.1hz,2h),7.18(d,j＝8.0hz,2h),6.74–6.69(m,1h),5.97(d,j＝9.8hz,1h),5.10–5.01(m,1h),2.30(s,3h),2.23–2.08(m,4h),1.89(d,j＝7.5hz,3h),1.66(s,3h),1.60(d,j＝12.7hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ169.92,151.47,142.05,131.64,127.21,124.52,121.85,102.25,41.96,27.68,27.26,22.93,19.36.hrmscalculatedforc20h25sn3[m+h]+340.1769,found340.1834。
实施例9：
化合物9：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(2-甲氧基苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-2’-甲氧基苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率72.83％,m.p.88.3～89.4％；ft-irv(cm-1):3300(n-h),3123,3023(c＝c-h),2965,2924,2843,(c-h),1622(c＝n),1511,1489,1455(苯环骨架),1017(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(dd,j＝24.8,9.9hz,1h),7.62–7.56(m,1h),7.37(dd,j＝11.4,4.3hz,1h),6.99(d,j＝8.2hz,2h),6.88(d,j＝4.2hz,1h),5.98(d,j＝9.8hz,1h),5.06(dd,j＝4.3,3.0hz,1h),4.05(s,3h),2.30–2.10(m,4h),1.92–1.86(m,3h),1.67(s,3h),1.61(d,j＝12.3hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ167.33,156.06,153.27,149.61,149.29,138.10,131.52,128.13,122.96,121.33,111.77,56.15,25.65,17.75.hrmscalculatedforc20h25sn3o[m+h]+356.1718,found356.1787。
实施例10：
化合物10：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(4-甲氧基苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-4’-甲氧基苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率90.17％,m.p.98.1～99.5℃；ft-irv(cm-1):3346(n-h),3124,3056(c＝c-h),2970,2915,2847(c-h),1622(c＝n),1593,1510,1442(苯环骨架),1024(c-s-c)；1hnmr(400mhz,dmso)δ8.23(dd,j＝36.2,9.9hz,1h),7.59(dd,j＝8.9,2.3hz,2h),6.91(d,j＝8.7hz,2h),6.61(d,j＝9.0hz,1h),5.97(d,j＝9.9hz,1h),5.06(d,j＝7.2hz,1h),3.77(s,3h),2.30–2.10(m,4h),1.96–1.87(m,3h),1.67(s,3h),1.59(s,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ169.88,162.59,155.45,151.69,151.25,142.21,134.13,128.88,124.53,121.76,116.40,100.98,57.00,41.96,27.69,27.24,19.37.hrmscalculatedforc20h25sn3o[m+h]+356.1718,found356.1782。
实施例11：
化合物11：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(3-硝基苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-3’-硝基苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率42.13％,m.p.121.8～124.3℃；ft-irv(cm-1):3449(n-h),3133,3101,3068(c＝c-h),2970,1916,2853(c-h),1615(c＝n),1529,1479,1437(苯环骨架),1083(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.55(s,1h),8.24(dt,j＝29.5,10.7hz,3h),7.74(s,1h),7.03(s,1h),6.05(d,j＝8.3hz,1h),5.09(s,1h),2.28(d,j＝48.2hz,4h),1.99(d,j＝22.4hz,3h),1.71(s,3h),1.63(s,3h).13cnmr(101mhz,dmso)δ168.25,150.41,150.01,148.30,137.94,130.77,128.47,124.18,122.33,122.02,120.24,119.51,103.27,39.98,25.60,25.14,17.26.hrmscalculatedforc19h22n4so2[m+h]+371.1463,found371.1539。
实施例12：
化合物12：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(4-硝基苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-4’-硝基苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率35.75％,m.p.166.1～168.4℃；ft-irv(cm-1):3354,3305(n-h),3092,3051(c＝c-h),2970,2916,2852(c-h),1622(c＝n),1517,1441(苯环骨架),1030(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(d,j＝8.8hz,2h),8.19(dd,j＝30.0,9.9hz,1h),7.95(d,j＝8.7hz,2h),7.02(d,j＝8.7hz,1h),6.04(d,j＝9.9hz,1h),5.09(d,j＝5.2hz,1h),2.40–2.26(m,1h),2.19(dd,j＝13.2,6.6hz,3h),2.02–1.93(m,3h),1.70(s,3h),1.64(d,j＝10.4hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ168.02,150.29,149.89,147.82,137.91,132.18,126.00,124.11,122.10,119.26,104.19,39.76,25.39,24.92,17.05.hrmscalculatedforc19h22n4so2[m+h]+371.1463,found371.1552。
实施例13：
化合物13：2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-亚烷基)肼基)-4-(4-三氟甲基苯基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-4’-三氟甲基苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率92.91％,m.p.168.1～170.3℃；ft-irv(cm-1):3449,3411,3378(n-h),3145,3035(c＝c-h),2978,1920,2847(c-h),1616(c＝n),1509,1486,1425(苯环骨架),1027(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.98(s,1h),8.17(dd,j＝29.5,9.7hz,1h),7.87(d,j＝7.2hz,2h),7.72(d,j＝6.9hz,2h),6.95(s,1h),6.03(d,j＝9.1hz,1h),5.08(s,1h),2.36–2.14(m,4h),1.96(d,j＝23.6hz,3h),1.69(s,3h),1.62(s,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ170.24,152.28,151.87,140.81,134.25,132.16,128.60–127.69,127.63,124.28,123.87,122.59,121.63,105.09,42.03,27.68,27.22,19.32.hrmscalculatedforc19h22n4so2[m+h]+394.1487,found394.1551。
实施例14：
化合物14：4-(3,4-二氯苯基)-2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-基)肼基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-3’，4’-二氯苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率63.51％,m.p.141.7～143.9℃；ft-irv(cm-1):3450(n-h),3100,3050(c＝c-h),2970,2918,2851,(c-h),1619(c＝n),1473,1441,1381(苯环骨架),1030(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.29–8.18(m,1h),7.81(s,1h),7.64(d,j＝8.1hz,1h),7.57(d,j＝8.1hz,1h),6.81(s,1h),6.04(d,j＝9.6hz,1h),5.10(s,1h),2.27(dd,j＝49.6,9.2hz,4h),2.02–1.92(m,3h),1.71(s,3h),1.64(s,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ170.18,152.27,151.84,136.34,135.56,134.94,134.26,133.22,129.05,128.80,126.58,124.47,121.69,104.26,42.05,27.71,27.23,19.34.hrmscalculatedforc19h21cl2sn3[m+h]+394.0383,found394.0420。
实施例15：
化合物15：4-(2,4-二氟苯基)-2-(2-(((1e，2e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-基)肼基)噻唑；结构式如下：
制备方法同实施例1，其中用α-溴-2’，4’-二氟苯乙酮替换α-溴代苯乙酮。产物表征，数据如下：
得率75.75％,m.p.111.5～112.9℃；ft-irv(cm-1):3449,3411(n-h),3037(c＝c-h),2961,2920,2851,2814(c-h),1616(c＝n),1509,1481,1421(苯环骨架),1081,1029(c-s-c)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.15(dd,j＝26.9,9.8hz,1h),7.92(td,j＝8.7,6.0hz,1h),7.06(dd,j＝11.5,4.9hz,1h),7.00–6.93(m,2h),6.03(d,j＝9.9hz,1h),5.08(d,j＝6.7hz,1h),2.31–2.14(m,4h),2.00–1.92(m,3h),1.69(s,3h),1.63(d,j＝11.9hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3)δ167.98,161.43,158.77,150.47,146.51,133.67,132.63,129.35,122.84,122.53,120.06,112.31,105.29,105.03–104.68,40.42,26.08,25.63,17.71.hrmscalculatedforc19h22fsn3[m+h]+362.1424,found362.1496。
实施例16：
化合物16：(e)-2-(((e)-3,7-二甲基辛基-2,6-二烯-1-基)肼-1-碳硫酰胺；结构式如下：
制备方法为：在三口烧瓶中将10mmol氨基硫脲加入20ml水，升温至60℃搅拌溶解，再将10mmol的柠檬醛溶于20ml无水乙醇中，滴加入三口烧瓶，以60℃条件反应。采用tcl跟踪检测，反应结束后，冷却至室温，析出固体，过滤，用乙醇冲洗滤饼，得白色固体柠檬醛缩氨基硫脲。产物表征，数据如下：
得率89.84％，m.p.52.1～54.2℃；ft-irv(cm-1):3380,3264,3161(n-h),3027(c＝c-h),2971,2923,2847(c-h),1607(c＝n),1086(c＝s)；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.57–10.28(m,1h),8.02–7.91(m,1h),7.19–7.04(m,1h),6.61(s,1h),5.90(d,j＝9.7hz,1h),5.11–5.03(m,1h),2.28–2.09(m,4h),1.94–1.84(m,3h),1.67(d,j＝3.1hz,3h),1.60(t,j＝6.0hz,3h).13cnmr(400mhz,cdcl3),177.48,151.16,143.78,132.38,123.11,120.74,40.23,26.10,25.64,17.69,17.50.hrmscalculatedforc11h19sn3[m+h]+226.1300,found226.1373.
实施例17：柠檬醛噻唑腙类衍生物对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的抑制活性研究
采用菌丝生长速率法测定柠檬醛噻唑腙类衍生物对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的半抑制浓度(ic50)。具体如下：
在无菌的条件下，将化合物配制成浓度为10000mg/l的溶液，按一定的比例加入到经灭菌处理的马铃薯葡萄糖琼脂培养基中，得到最终浓度为250mg/l,125mg/l,62.5mg/l,31.25mg/l,15.625mg/l,7.8125mg/l的含药培养基平板。取已活化且培养好的病原菌菌饼(直径5mm)，接到上述含药培养基平板上，每个培养皿上接一个菌饼，菌饼置于培养皿中央，重复3次。以未添加任何化合物的pda培养基平板作为空白对照组，百菌清为阳性对照。当空白对照组平板的菌落直径生长到整个培养皿的三分之二左右，用十字交叉法测量直径，取平均值，计算其抑制率，计算公式如下：
菌落直径＝菌落平均直径－菌饼直径(5mm)
菌丝生长抑制率＝[(对照菌落生长直径－处理菌落生长直径)/对照菌落生长直径]×100％
将抑制率导入spss软件，计算出半抑制浓度(ic50)。
本发明的柠檬醛噻唑腙类衍生物对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的抑制ic50值见表1。
由表1可知，大部分衍生物对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的抑菌活性ic50值大于50mg/l,对比于阳性对照百菌清对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的抑制活性ic50(36.098mg/l)，化合物3、9、15、16表现出显著的抑菌活性，其中化合物16的活性最强，其对油茶炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)的ic50值为8.637mg/l。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围。