胺基噻唑五元杂环化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及胺基唾挫五元杂环化合物的制备领域，具体地，设及胺基唾挫五元杂 环化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 唾挫是合成一些复杂天然产物的关键中间体，许多有生物活性的物质，例如细胞 毒菌、免疫抑制剂、抗真菌剂等，其分子结构中都含有唾挫环。而且唾挫在新药物的研究上 也占有很重要的地位，它是多数重要药物的基本骨架。同时因其独特的结构和生物活性，在 新药物的结构设计及先导化合物的寻找中被认为是前景广阔的化合物，因而它的合成已成 为目前有机合成化学和药物合成化学的重要目标之一。氨基唾挫类化合物的强生理活性使 其在抗病毒、抗菌、止痛、消炎、腺昔及蛋白原受体括抗剂等方面得到很好的应用，同时含唾 挫环的药物还可用于治疗过敏性骨质疏松、哮喘、肠胃功能失调等疾病。
[0003] 唾挫在抗病毒上的活性使其己经成为了生物药学研究领域的一个重要的课题。此 夕F，氨基唾挫类化合物还是一类很好的有机中间体，氨基功能团可发生一系列的衍生化反 应，在此基础上合成出各种在医药、农药、染料等方面具有广泛的应用的化合物，如；可用 于合成除草剂、单偶氮分散染料化合物等含唾挫环化合物。它的合成方法是化学家们研究 的重点。
[0004] 在众多的氨基唾挫类化合物的合成方法中，主要是通过四种方式进行的：
[0005] 方法一：基于Hantzsch的合成方法及在此方法上进行改进合成；
[0006] 例如；W a -面代酬、a -面醒或a -胺代酬和硫代酷胺或硫脈作用合成唾挫，具 体反应如下所示：
[0007]
【主权项】
1. 一种如式（I )所示结构的胺基噻唑五元杂环化合物的制备方法，其特征在于，所述 制备方法包括：在有机溶剂的存在下，将磺化杯[6]芳烃水溶液、式（II )所示结构的化合 物N、溴化剂和式（III)所示结构的化合物Y混合后进行接触反应制得式（I )所示结构的 胺基噻唑五元杂环化合物；
其中，在上式中，R1为Cl - ClO的烷基；R2为Cl - ClO的烷基或Cl - ClO的胺基；R 3 为氢、Cl 一 ClO的烷基或Cl 一 ClO的胺基。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，R1为C2 - C5的烷基、R2为甲基、R3为氢基。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，R1为C2 - C5的直链烷基、R2为甲基、R 3为 氢基。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于Immol的式（II )所示结构的化合物 N，所述有机溶剂的用量为0. 5-lmL，所述溴化剂的用量为0. 009-0. 01 Immol，所述式（III) 所示结构的化合物Y的用量为〇. 9-1. lmmol，所述磺化杯[6]芳烃水溶液中的磺化杯[6]芳 烃的用量为〇. 45-0. 55mmol，且所述磺化杯[6]芳烃水溶液中的磺化杯[6]芳烃的物质的量 浓度为 〇· 07-0. 08mol/L。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，各原料的投料顺序依次为： 磺化杯[6]芳烃水溶液、所述式（II )所示结构的化合物N与有机溶剂的混合物、溴化 剂和式（III)所示结构的化合物Y ;或者，磺化杯[6]芳烃水溶液、所述式（II )所示结构 的化合物N与有机溶剂的混合物、式（III)所示结构的化合物Y和溴化剂。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其中，在向所述式（II )所示结构的化合物N和有 机溶剂的混合物中添加磺化杯[6]芳烃水溶液的过程中采用滴加的方式进行，且滴加速度 为 30-80 滴/min。
7. 根据权利要求1-6中任意一项所述的制备方法，其中，所述溴化剂选自N-溴代丁二 酰亚胺、液溴、5, 5-二溴巴比妥酸、二溴异氰尿酸和二溴海因中的一种或多种。
8. 根据权利要求1-6中任意一项所述的制备方法，其中，所述有机溶剂为丙酮、甲醇和 乙醇中的一种或多种。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括：对接触反应后得到的 产物进行萃取，得到有机物Ml ;将有机物Ml进行干燥，得到粗产物M2 ;将粗产物M2进行柱 层析处理，得到胺基噻唑五元杂环化合物。
【专利摘要】本发明公开了如式(Ⅰ)所示结构的胺基噻唑五元杂环化合物的制备方法，其中，制备方法包括：将磺化杯[6]芳烃溶于水中，得到混合物M1；将如式(Ⅱ)所示结构的化合物N溶于有机溶剂中，得到混合物M2；将混合物M2滴加入混合物M1中，得到混合物M3；向混合物M3中加入溴化剂和式(III)所示结构的化合物Y，得到混合物M4，并将M4于20-30℃下放置1-5h，得到胺基噻唑五元杂环化合物；所述R1为C1－C10的烷基；所述R2为C1－C10的烷基或C1－C10的胺基；所述R3为氢基、C1－C10的烷基或C1－C10的胺基。实现了高效，对环境无害且步骤简单制备胺基噻唑五元杂环化合物的效果。
【IPC分类】C07D277-56
【公开号】CN104672167
【申请号】CN201510081053
【发明人】晏利琴, 庞署芬, 谢其光, 蔡晓婷, 商永嘉
【申请人】安徽师范大学
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月13日