一种微尺度血管网络体外组织及其制备方法与流程

文档序号:22683211发布日期:2020-10-28 12:46阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种微尺度血管网络体外组织的制备方法,包括:

1)提供3d打印的牺牲模块;

2)将温敏性智能水凝胶和交联水凝胶混合后在温度小于25℃下包覆所述牺牲模块,成型后去除牺牲模块,制备获得宏观尺寸血管网络体外组织;

3)将步骤2)所述的宏观尺寸血管网络体外组织在温度36℃~42℃下进行培养,自由基聚合的所述温敏性智能水凝胶排水收缩以及交联水凝胶交联成型后制备获得微尺寸血管网络体外组织。

2.如权利要求1所述的微尺度血管网络体外组织的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中牺牲模块选自水溶性模块。

3.如权利要求2所述的微尺度血管网络体外组织的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中所述水溶性模块的材质选自聚乙烯醇;去除水溶性模块的溶剂选自水。

4.如权利要求1所述的微尺度血管网络体外组织的制备方法,其特征在于,还包括如下技术特征的任一项或多项:

a1)所述步骤1)中,所述3d打印牺牲模块时,将丝材在支撑材料上进行牺牲模块的打印;步骤2)中进一步去除所述支撑材料;所述支撑材料选自聚乳酸;

a2)所述步骤2)中,所述温敏性智能水凝胶和交联水凝胶的质量比为1:10~20;

a3)所述步骤2)中,所述牺牲模块与温敏性智能水凝胶的质量比为3~10:1;

a4)所述步骤2)中,所述温敏性智能水凝胶选自聚(n-异丙基丙烯酰胺)水凝胶;

a5)所述步骤2)中,所述交联水凝胶包括水凝胶、交联剂和/或光引发剂。

5.如权利要求4所述的微尺度血管网络体外组织的制备方法,其特征在于,所述水凝胶选自明胶、甲基丙烯酸化水凝胶、纤维蛋白原、或胶原中的一种或多种的组合;

所述交联剂选自谷氨酰胺转氨酶、凝血酶、京尼平中的一种或多种的组合;

所述光引发剂选自2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮。

6.如权利要求4所述的微尺度血管网络体外组织的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述交联水凝胶包括明胶和谷氨酰胺转氨酶;

和/或所述交联水凝胶包括甲基丙烯酸化水凝胶和2-羟基-4′-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮;

和/或所述交联水凝胶包括纤维蛋白原和凝血酶;

和/或所述交联水凝胶包括胶原和京尼平。

7.如权利要求1所述的微尺度血管网络体外组织的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述宏观尺寸血管网络体外组织是在5%co2的细胞培养箱中进行培养。

8.一种微尺度血管网络体外组织,采用如权利要求1~7任一项权利要求所述微尺度血管网络体外组织的制备方法制备获得。

9.如权利要求8所述的微尺度血管网络体外组织,其特征在于,所述微尺度血管网络体外组织的管内径小于300μm;优选为50~300μm。

10.如权利要求8~9任一项权利要求所述的微尺度血管网络体外组织在生物制造技术和临床医学的用途。


技术总结
本发明涉及生物医学领域,特别是涉及一种微尺度血管网络体外组织及其制备方法。所述制备方法包括:1)提供3D打印的牺牲模块;2)将温敏性智能水凝胶和交联水凝胶混合后在温度小于25℃下包覆所述牺牲模块,成型后去除牺牲模块,制备获得宏观尺寸血管网络体外组织;3)将步骤2)所述的宏观尺寸血管网络体外组织在温度36℃~42℃下进行培养,所述温敏性智能水凝胶收缩以及交联水凝胶交联成型后制备获得微尺寸血管网络体外组织。本发明制备过程中不涉及到极限温度或酸碱性溶液,只需在人体生理温度下利用体积收缩,即可实现宏观尺度血管网络向微观尺度血管网络的转变,制备过程和所用材料具有生物相容性。

技术研发人员:王金武;李帅;王文豪;马振江;石国宏;万克明;陈去非;戴尅戎
受保护的技术使用者:上海交通大学医学院附属第九人民医院;上海交通大学
技术研发日:2020.07.24
技术公布日:2020.10.27
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