烯烃羰基化合成酰胺的方法

1.本发明涉及一类烯烃羰基化反应合成酰胺的方法，属于有机合成技术领域。


背景技术：

2.烯烃与一氧化碳的氢酰胺化反应是合成酰胺化合物最直接、高效的方法之一。在过去的十几年中，烯烃与一氧化碳的氢酰胺化反应取得了重要的进展，钯催化芳基乙烯与一氧化碳和芳胺的氢酰胺化反应已经被用于3-芳基丙酰胺的合成，铑催化烯烃与一氧化碳和脂肪胺的氢酰胺化反应已经被用于脂肪取代基酰胺的合成，钯催化芳基乙烯与一氧化碳和芳胺的氢酰胺化反应已经被用于2-芳基丙酰胺的不对称合成。
3.由于该类反应过程十分复杂且受底物空间位阻的影响非常明显，烯烃的氢酰胺化反应通常得到线性选择性的酰胺产物，对于工业生产中具有广泛和重要用途的支链型产物却不易获得，目前支链选择性氢酰胺化反应仅限于单取代烯烃和顺式内烯烃。更加常见的反式内烯烃、1,1-二取代烯烃和1,1,2-三取代烯烃在支链选择性氢酰胺化反应中均未表现出活性，这些烯烃的支链选择性氢酰胺化是该领域悬而未决的重要难题之一。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一类多取代烯烃的支链选择性氢酰胺化方法，使用本发明的方法可以高效地实现烯烃的支链选择性氢酰胺化反应，特别是对于反式内烯烃、1,1-二取代烯烃和1,1,2-三取代烯烃表现出优异的反应活性和选择性，为环酰菌胺、庚酰草胺等酰胺类农药、医药和精细化工中间体的合成提供新方法。
5.本发明实现过程如下：一种烯烃羰基化合成酰胺的方法，其合成路线如下：r1、r2、r3独立地选自氢、c1-c16的烷基或取代烷基、c2-c40的烷基氧酰基或取代烷基氧酰基、c2-c16的烷基酰基或取代烷基酰基、c3-c12的取代烯基、c6~c20的芳基或取代的芳基、c3~c30的杂芳基或取代的杂芳基、c10~c20的二茂铁基或取代的二茂铁基、氰基；所述的杂芳基为氮杂芳基、氧杂芳基、硫杂芳基；
所述取代烷基、取代烷氧酰基、取代烷基酰基、取代烯基、取代芳基、取代杂芳基和取代二茂铁基中的取代基为c1~c8的烷基、c1~c6的卤代烷基、c1~c6的烷氧基、c2~c6的酰氧基、c1~c6的酰氨基、c1~c6的烷基氨基、c4~c12的环烷基氨基、c2~c8的酯基、卤素基、硝基、氰基、c1~c7的磺酰基、c6~c18的芳基、c5~c36的饱和或不饱和的环烷基；或r1与r2、r2与r3形成五元到十六元环；r4选自c6~c24的芳基或取代芳基，所述取代芳基中的取代基为c1~c12的烷基、c1~c6的烷氧基、c1~c6的烷基氨基、c2~c12的酯基、卤素基、硝基、氰基、c1~c7的磺酰基、c2~c8酰基、c1~c12的卤代烷基、c6~c18的芳基；r5选自氢、c1~c13的烷基或取代烷基，所述取代烷基中的取代基为c7~c12的苄基、c2~c12的酯基、c1~c12的卤代烷基；所述的配体选自：；所述的添加剂选自盐酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、特戊酸、溴化锂、氯化锂、三氯化铝、三氯化铁。
6.所述c5~c36的饱和或不饱和的环烷基为饱和或不饱和的环烷基，或c1~c8的烷基或c2~c8的烯基取代的饱和或不饱和的环烷基。
7.一种优选的方案，r1、r2、r3均不为氢。
8.另一种优选的方案，r1、r2、r3之一为氢。
9.还有一种优选的方案，r1不为氢，r2、r3均为氢。
10.上述烯烃羰基化合成酰胺的反应中，所述的钯催化剂选自pd2(dba)3、pd(dba)2、pd2(c3h5)2cl2、pd(ch3cn)2cl2、pd(ch3cn)4(bf4)2、pd(ch3cn)4(cf3so3)2、pd(acac)2、pd
(pph3)4、pd(pph3)2cl2、pd(p(2-meoph)3)2cl2、氯化钯(π-肉桂基)二聚物、醋酸钯、三氟乙酸钯、氢氧化钯、氯化钯、溴化钯、碘化钯。
11.上述烯烃羰基化合成酰胺的反应中，所述配体为钯催化剂的0~4倍摩尔量，配体与催化剂共同使用，或先与钯盐配合后再使用。
12.上述烯烃羰基化合成酰胺的反应中，所述添加剂的加入量为化合物(ii)的0.1~3倍摩尔量，添加剂与化合物(ii)共同使用，或先与化合物(ii)成盐后再使用。
13.上述烯烃羰基化合成酰胺的反应中，所述的一氧化碳压力为20~80个大气压。
14.上述烯烃羰基化合成酰胺的反应在有机溶剂中进行，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、苯甲醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、丙酮。
15.上述烯烃羰基化合成酰胺的反应温度为40~140 o
c。
16.本发明的优点：该方法在烯烃羰基化合成酰胺领域表现出优异的特性，反应条件温和，产率高、支链选择性高，可以高效合成具有重要价值的酰胺化合物，实现了环酰菌胺、庚酰草胺等重要酰胺类农药或医药的一步法合成。
具体实施方式
17.以下通过实例对上述本发明的内容作进一步的详细说明，但本发明不局限于列举的实例。下列实例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件实施。
18.本发明的方法在反式-1,2-二取代烯烃羰基化生成酰胺中的应用：实施例1：向2.0毫升玻璃瓶中加入反式二苯乙烯（0.2毫摩尔，1.0当量），苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和四氢呋喃（1.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应20小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率71%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.35-7.10 (m, 15h), 7.03 (t, j = 7.4 hz, 1h), 3.74 (t, j = 7.4 hz, 1h), 3.61 (dd, j = 13.6, 7.6 hz, 1h), 3.04 (dd, j = 13.6, 7.2 hz, 1h); 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
21h19
nnao [m+na]
+
的理论值：324.1358, 实测值：324.1366。
[0019]
实施例2：向2.0毫升玻璃瓶中加入反式二茂铁丙烯（0.3毫摩尔，1.0当量），苯胺（0.3毫摩尔，1.0当量），对甲苯磺酸（0.15毫摩尔，0.5当量），pd(acac)2（0.006毫摩尔，2.0 mol％），pph3（0.012毫摩尔，4.0 mol％）和四氢呋喃（1.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应12小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；
白色固体，产率76%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.94 (s, 1h), 7.54 (d, j = 7.6 hz, 2h), 7.27 (t, j = 7.8 hz, 2h), 7.07 (t, j = 7.2 hz, 1h), 4.31 (s, 1h), 4.18-4.07 (m, 8h), 3.19 (q, j = 9.2, 4.8 hz, 1h), 2.05-1.94 (m, 1h), 1.93-1.82 (m, 1h), 1.02 (t, j = 7.4 hz, 3h); 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
20h21
fennao [m+na]
+
的理论值：370.0864, 实测值：370.0862。
[0020]
实施例3：向5.0毫升玻璃瓶中加入反式-4-辛烯（0.6毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（0.5毫摩尔，1.0当量），pd(pph3)4（0.005毫摩尔，1.0 mol％）和乙二醇二甲醚（2.5毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于100 o
c下搅拌反应36小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率97%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.04 (s, 1h), 7.57 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.26 (t, j = 7.8 hz, 2h), 7.07 (t, j = 7.4 hz, 1h), 2.26-2.19 (m, 1h), 1.73-1.65 (m, 2h), 1.49-1.30 (m, 8h), 0.91-0.67 (m, 6h). 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
15h23
nnao [m+na]
+
的理论值：256.1671, 实测值：256.1681。
[0021]
实施例4：向2.0毫升玻璃瓶中加入反式-邻氰基苯基-丙烯（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺（0.2毫摩尔，1.0当量），三氟乙酸（0.2毫摩尔，1.0当量），pd2(c3h5)2cl2（0.003毫摩尔，1.5 mol％），2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯（0.012毫摩尔，6.0 mol％）和1,4-二氧六环（1.5毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应15小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率96%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.06 (s, 1h), 7.80 (d, j = 8.0 hz, 1h), 7.64-7.54 (m, 4h), 7.37-7.33 (m, 1h), 7.30-7.25 (m, 2h), 7.08 (t, j = 7.4 hz, 1h), 3.95-3.91 (t, 7.4 hz, 1h), 2.35-2.24 (m, 1h), 1.92-1.84 (m, 1h), 1.01 (t, j = 7.2 hz, 3h); 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
17h16
n2nao [m+na]
+
的理论值：287.1154, 实测值：287.1171。
[0022]
实施例5：向2.0毫升玻璃瓶中加入反式-苯基丙烯（0.24毫摩尔，1.2当量），邻苯基苯胺（0.2毫摩尔，1.0当量），盐酸（0.4毫摩尔，2.0当量），pd(pph3)4（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和丙酮（1.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个
大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应8小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率96%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.32 (d, j = 8.0 hz, 1h), 7.34-7.21 (m, 7h), 7.17-7.03 (m, 7h), 3.20 (t, j = 7.6 hz, 1h), 2.25-2.14 (m, 1h), 1.83-1.69 (m, 2h), 0.84 (t, j = 7.6 hz, 3h); 13
c nmr (400 mhz, cdcl3) δ 171.5, 139.0, 137.7, 134.9, 132.0, 130.0, 129.1, 129.0, 128.3, 128.0, 127.7, 127.4, 124.1, 121.1, 56.2, 25.9, 12.3。
[0023]
实施例6：向2.0毫升玻璃瓶中加入 (1e,3e)-1-基苯-1,3-二戊烯（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pdcl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％），2-二苯基膦-2'-甲氧基-1,1'-联萘（0.012毫摩尔，6 mol％）和乙二醇二甲醚（1.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至45个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应20小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率68%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.52 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.42-7.40 (m, 2h), 7.35-7.31 (m, 6h), 7.10 (t, j = 7.6 hz, 1h), 6.59 (d, j = 15.6 hz, 1h), 6.29 (dd, j = 15.6, 8.8 hz, 1h), 2.10 (m, 1h), 1.77-1.70 (m, 1h), 1.0 (t, j = 7.2 hz, 3h)。
[0024]
实施例7：与实施例1-6合成方法类似，改变底物可得到不同的酰胺产物。具体底物类型及产率数据见表1，但底物范围不局限于表内，表1 反式-1,2-二取代烯烃与胺的羰基化反应数据
ꢀ
实施例8：本实施例与实施例1的不同之处仅在于：将苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔）改为苯胺（0.2毫摩尔）后，在无盐酸条件下反应，酰胺产率小于10 %。
[0025]
实施例9：本实施例与实施例1的不同之处仅在于：将四氢呋喃（1.0毫升）改为n-甲基吡咯烷酮（1.0毫升），酰胺产率小于5 %。
[0026]
实施例10：本实施例与实施例1的不同之处仅在于：将pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）改为pd(
t
bu3p)2（0.006毫摩尔，3 mol％），没有酰胺生成。
[0027]
实施例11：本实施例与实施例1的不同之处仅在于：将pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）改为co/c（30.0mg），没有酰胺生成。
[0028]
实施例12：本实施例与实施例1的不同之处仅在于：将pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）改为rhcl
3.
3h2o（0.006毫摩尔，3.0 mol％），没有酰胺生成。
[0029]
实施例13：本实施例与实施例1的不同之处仅在于：将苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔）改为苯胺（0.2毫摩尔），b(oh)3（0.02毫摩尔，10.0 mol％）和5-cisa（0.04毫摩尔，20.0 mol％），没有酰胺生成。
[0030]
实施例14：本实施例与实施例2的不同之处仅在于：将pph3（0.012毫摩尔，4.0 mol％）替换为1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三氧杂-6-磷酰金刚烷（0.012毫摩尔，4 mol％）时，没有酰胺生成。
[0031]
实施例15：本实施例与实施例2的不同之处仅在于：将pph3（0.012毫摩尔，4.0 mol％）替换为2-(二苯基膦)-1-(2-甲氧基苯基)吡咯（0.012毫摩尔，4 mol％）时，没有酰胺生成。
[0032]
实施例16：本实施例与实施例5的不同之处仅在于：将盐酸（0.4毫摩尔）替换为nh4cl（0.4毫摩尔）或者nh2oh
.
hcl（0.4毫摩尔）时，没有酰胺生成。
[0033]
本发明的方法在1,1-二取代烯烃羰基化生成酰胺中的应用：实施例17：向2.0毫升玻璃瓶中加入对甲磺酰基苯基异丙烯（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和四氢呋喃（1.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至50个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应20小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；
白色固体，产率93%, 1
h nmr (400 mhz, d
6-dmso) δ 9.24 (s, 1h), 7.93 (d, j = 8.4 hz, 2h), 7.65-7.60 (m, 4h), 7.28 (t, j = 7.8 hz, 2h), 7.04 (t, j = 7.4 hz, 1h), 3.21 (s, 3h), 1.61 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, d
6-dmso) δ 173.9, 151.7, 139.1, 138.9, 128.5, 127.1, 127.0, 123.5, 120.4, 47.8, 43.6, 26.6。
[0034]
实施例18：用与实施例17相同的方法，改变底物可以得到如下产物，白色固体，产率83%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.38 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.26 (t, j = 7.6 hz, 2h), 7.05 (t, j = 7.4 hz, 1h), 6.91-6.89 (m, 3h), 6.83-6.81 (m, 1h), 5.97 (s, 2h), 1.62 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 175.6, 148.3, 146.9, 138.6, 138.1, 129.0, 124.2, 119.7, 119.6, 108.5, 107.4, 101.4, 47.9, 27.3. 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
17h17
nnao
3 [m+na]
+
的理论值：306.1100, 实测值：306.1114。
[0035]
实施例19：向2.0毫升玻璃瓶中加入2-异丙烯基萘（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺（0.2毫摩尔，1.0当量），甲酸（0.2毫摩尔，1.0当量），pdcl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％），dppf（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和2-甲基四氢呋喃（1.2毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应24小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到酰胺；白色固体，产率79%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.69-7.82 (m, 4h), 7.52-7.45 (m, 3h),7.32 (d, j = 8.0 hz, 2h) 7.20 (t, j = 7.2 hz, 2h), 7.01 (t, j = 7.2hz, 2h), 6.86 (s, 1h), 1.74 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 175.5, 142.1, 138.0, 133.4, 132.8, 128.9, 128.2, 127.7, 126.7, 126.4, 125.4, 124.6, 124.2, 119.8, 48.4, 27.1。
[0036]
实施例20：向2.0毫升玻璃瓶中加入2-异丙烯基噻吩（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺（0.2毫摩尔，1.0当量），三氯化铝（0.2毫摩尔，1.0当量），pdcl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％），pph3（0.012毫摩尔，6.0 mol％）和四氢呋喃（1.2毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应24小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到酰胺；白色固体，产率48%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.36 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.33 (d, j = 4.8 hz, 1h), 7.28-7.25 (m, 2h), 7.18 (s, 1h), 7.10 (d, j = 2.8 hz, 1h), 7.08-7.05 (m, 2h), 1.75 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 174.2, 149.6, 137.9, 129.0, 127.5, 125.5, 125.1, 124.4, 119.8, 46.4, 28.3。
[0037]
实施例21：向2.0毫升玻璃瓶中加入1-亚甲基茚烷（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pd(pph3)4（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和四氢呋喃（1.2毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至50个大气压。将釜置于115 o
c下搅拌反应30小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率75%, 1
h nmr (600 mhz, cdcl3) δ 7.36-7.31 (m, 6h), 7.26-7.24 (m, 2h), 7.06 (t, j = 6.0 hz, 2h), 3.03-2.96 (m, 2h), 2.73-2.70 (m, 1h), 2.14-2.09 (m, 1h), 1.65 (s, 3h); 13
c nmr (151 mhz, cdcl3) δ 174.9, 145.7, 144.9, 137.8, 129.0, 128.4, 127.5, 125.7, 124.3, 123.7, 119.7, 56.7, 40.2, 30.6, 24.5。
[0038]
实施例22：向2.0毫升玻璃瓶中加入2-苯基戊烯（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和四氢呋喃（0.6毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至70个大气压。将釜置于120 o
c下搅拌反应100小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率51%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.41-7.34 (m, 5h), 7.32-7.29 (m, 1h), 7.28-7.24 (m, 3h), 7.07-7.03 (m, 1h), 6.79 (s, 1h), 2.11-1.98 (m, 2h), 1.62 (s, 3h), 1.32-1.26 (m, 1h), 1.20-1.12 (m, 1h), 0.92 (t, j = 6.8 hz, 3h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 175.4, 143.9, 138.1, 129.1, 129.0, 127.4, 127.1, 124.2, 119.8, 51.8, 41.3, 24.1, 17.9, 14.8。
[0039]
实施例23：向5.0毫升玻璃瓶中加入甲基丙烯酸甲酯（1.2毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（1.0毫摩尔，1.0当量），pd(ch3cn)4(bf4)2（0.005毫摩尔，0.5 mol％）2-(二苯基膦基)-联苯（0.01毫摩尔，1.0 mol％）和四氢呋喃（3.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应40小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率86%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.55 (s, 1h), 7.53 (d, j = 7.6 hz, 2h), 7.32 (t, j = 7.6 hz, 2h), 7.11 (t, j = 7.2 hz, 1h), 3.79 (s, 3h), 1.56 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 176.1, 169.7, 137.9, 129.1, 124.5, 120.1, 53.1, 50.6, 24.0。
[0040]
实施例24：与实施例23方案相同，改变原料可以得到如下产物，
白色固体，产率65%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.65 (s, 1h), 7.54-7.51 (m, 2h), 7.34-7.29 (m, 2h), 7.12-7.08 (m, 1h), 5.39 (d, j = 4.4 hz, 1h), 4.74-4.66 (m, 1h), 2.35 (d, j = 7.2 hz, 2h), 2.03-1.95 (m, 2h), 1.90-1.82 (m, 3h), 1.69-1.62 (m, 2h), 1.59-1.57 (m, 1h), 1.54 (s, 6h), 1.51-1.43 (m, 4h), 1.37-1.30 (m, 2h), 1.28-1.19 (m, 3h), 1.20-1.10 (m, 6h), 1.02 (s, 3h), 0.96 (d, j = 6.0 hz, 1h), 0.92 (d, j = 6.4 hz, 3h), 0.86-0.81 (m, 10h), 0.68 (s, 3h); 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
39h59
nnao
3 [m+na]
+
的理论值：626.4543, 实测值：626.4513。
[0041]
白色固体，产率89%, 1
h nmr (600 mhz, cdcl3) δ 8.80 (s, 1h), 7.54 (d, j = 8.4 hz, 2h), 7.32 (t, j = 7.5 hz, 2h), 7.11 (t, j = 7.2 hz, 1h), 2.59 (t, j = 6.6 hz, 2h), 2.09 (s, 3h), 2.00 (s, 3h), 1.95 (s, 3h), 1.78 (s, 6h), 1.58-1.50 (m, 3h), 1.37 (s, 3h), 1.26-1.22 (m, 11h), 1.14-1.06 (m, 7h), 0.87-0.84 (m, 14h); 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
40h61
nnao
4 [m+na]
+
的理论值：642.4492, 实测值：642.4463。
[0042]
实施例25：向2.0毫升玻璃瓶中加入对氯苯基异丙烯（0.24毫摩尔，1.2当量），2-溴-5-氯苯胺（0.2毫摩尔，1.0当量），盐酸（0.2毫摩尔，1.0当量），pdcl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％），p(2-meoph)3（0.012毫摩尔，6.0 mol％）和四氢呋喃（1.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至45个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应24小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率62%，1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.43 (d, j = 2.4 hz, 1h), 7.47 (s, 1h), 7.42-7.37 (m, 4h), 7.33 (d, j = 8.4 hz, 1h), 6.90 (dd, j = 8.6, 2.4 hz, 1h), 1.68 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 175.2, 142.4, 136.5, 134.3, 133.7, 132.7, 129.3, 128.1, 125.0, 121.2, 111.0, 48.2, 26.8。
[0043]
实施例26：向2.0毫升玻璃瓶中加入亚甲基环己烷（0.24毫摩尔，1.2当量），2,3-二氯-4-氨基苯酚盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和四氢呋喃（0.6毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应24小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到农药环酰菌胺；
白色固体，产率69%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.05 (d, j = 9.2 hz, 1h), 7.75 (s, 1h), 6.94 (d, j = 9.2 hz, 1h), 5.93 (s, 1h), 2.06-2.02 (m, 2h), 1.65-1.60 (m, 2h), 1.57-1.52 (m, 4h), 1.46-1.37 (m, 2h), 1.29 (s, 3h); 13
c nmr (151 mhz, cdcl3) δ 176.5, 149.4, 128.9, 123.3, 122.1, 119.1, 114.8, 44.2, 35.8,26.7, 25.8, 23.0. 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
14h17
cl2nnao
2 [m+na]
+
的理论值：324.0528, 实测值：324.0529。
[0044]
实施例27：向2.0毫升玻璃瓶中加入2-甲基戊烯（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pd(p(2-meoph)3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）和四氢呋喃（1.2毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应24小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到农药庚酰草胺；白色固体，产率 71%, b/l = 95:5, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.47-7.43 (m, 3h), 7.27-7.23 (m, 2h), 1.58-1.54 (m, 2h), 1.35-1.26 (m, 8h), 0.90 (t, j = 7.2 hz, 3h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 176.3, 136.7, 129.2, 128.9, 121.6, 43.9, 43.2, 25.5, 18.2, 14.7. 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
13h18
clnnao [m+na]
+
的理论值：262.0969, 实测值：262.0969。
[0045]
实施例28：向5.0毫升玻璃瓶中加入2-异丙烯基苯胺（0.5毫摩尔），盐酸（0.3毫摩尔），pd(pph3)2cl2（0.005毫摩尔，1.0 mol％）和四氢呋喃（2.0毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于100 o
c下搅拌反应36小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率95%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.81 (s, 1h), 7.22-7.21 (m, 2h), 7.06-7.02 (m, 1h), 6.96-6.93 (m,1h), 1.41 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 184.3, 140.0, 136.1, 127.8, 122.7, 122.6, 110.0, 44.8, 24.5。
[0046]
实施例29：向2.0毫升玻璃瓶中加入2-苯丙烯（0.24毫摩尔，1.2当量），4-溴-n-甲基苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔，1.0当量），pdcl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％），p(2-meoph)3（0.012毫摩尔，6.0 mol％）和乙二醇二甲醚（1.5毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至40个大气压。将釜置于110 o
c下搅拌反应24小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；
白色固体，产率75%, 1
h nmr (600 mhz, d
6-dmso) δ 7.34-7.22 (m, 5h), 7.09 (s, 2h), 6.80 (s, 2h), 2.90 (s, 3h), 1.39 (s, 6h); 13
c nmr (151 mhz, d
6-dmso) δ 174.9, 145.8, 143.5, 131.5, 130.1, 128.6, 126.4, 125.0, 119.5, 47.0, 28.4。
[0047]
实施例30：与实施例29相同，改变底物可得如下产物；白色固体，产率52%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.33 (d, j = 8.0 hz, 1h), 7.35-7.29 (m, 4h), 7.26-7.20 (m, 3h), 7.11 (d, j = 6.8 hz, 1h), 7.00 (t, j = 7.6 hz, 1h), 3.37 (t, j = 8.0 hz, 2h), 2.78 (t, j = 8.0 hz, 2h), 1.65 (s, 6h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 175.0, 145.6, 144.5, 131.2, 129.1, 127.5, 126.7, 125.5, 124.4, 123.9, 118.4, 49.0, 48.7, 28.9, 27.8。
[0048]
实施例31：与实施例17-29合成方法类似，改变底物可得到不同产物。具体底物类型及产率数据见表2, 但底物范围不局限于表内，
2.04 (m, 2h), 1.59 (s, 3h), 0.83 (t, j = 7.6 hz, 3h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 175.6, 149.2, 148.2, 138.0, 135.8, 128.9, 124.1, 119.6, 119.0, 111.0, 110.3, 56.0, 55.9, 51.5, 31.5, 23.3, 8.9。
[0059]
实施例43：与实施例42相同，仅改变烯烃原料可得到如下酰胺产物，白色固体，产率51%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3)δ 7.51 (d, j = 8.8 hz, 2h), 7.37 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.29-7.25 (m, 4h), 7.07 (t, j = 7.2 hz, 1h), 6.78 (s, 1h), 2.17-2.00 (m, 2h), 1.58 (s, 3h), 0.84 (t, j = 7.6 hz, 3h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 174.5, 142.8, 137.9, 132.1, 129.1, 128.9, 124.4, 121.4, 119.9, 51.7, 31.7, 23.3, 8.9。
[0060]
白色固体，产率65%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.39-7.36 (m, 2h), 7.31-7.30 (m, 3h), 7.29-7.24 (m, 3h), 7.19 (s, 1h), 7.06 (t, j = 7.2 hz, 1h), 3.04-2.91 (m, 2h), 2.65-2.58 (m, 1h), 2.24-2.17 (m, 1h), 2.12-2.06 (m, 2h), 0.91 (t, j = 7.6 hz, 3h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 174.3, 145.6, 144.1, 139.0, 129.0, 128.3, 127.2, 125.7, 124.4, 124.3, 119.8, 61.4, 36.7, 30.5, 30.0, 9.6。
[0061]
实施例44：向2.0毫升玻璃瓶中加入当归酸甲酯（0.24毫摩尔，1.2当量），苯胺（0.2毫摩尔，1.0当量），盐酸（0.4毫摩尔，2.0当量），三氟乙酸钯（0.006毫摩尔，3.0 mol％），pph3（0.012毫摩尔，6.0 mol％）和乙二醇二甲醚（0.6毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至60个大气压。将釜置于120 o
c下反应96小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率63%,1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 9.18 (s, 1h), 7.57-7.55 (m, 2h), 7.33 (t, j = 7.6 hz, 2h), 7.11 (t j = 7.6 hz, 1h), 3.80 (s, 3h), 2.15-2.60 (m, 1h), 1.98-1.89 (m, 1h), 1.52 (s, 3h), 0.91 (t, j = 7.2 hz, 3h); 13
c nmr (101 mhz, cdcl3) δ 176.4, 169.3, 137.9, 129.1, 124.4, 120.1, 54.9, 53.0, 32.2, 20.6, 9.7。
[0062]
实施例45：与实施例44相同，仅改变烯烃原料可得如下酰胺产物,
白色固体，产率63%, b/l = 81:19,1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 8.23 (s, 1h), 7.53-7.51 (m, 2h), 7.32 (t, j = 7.6 hz, 2h), 7.10 (t, j = 7.2 hz, 1h), 3.78 (s, 3h), 2.33-2.27 (m, 4h), 1.81-1.67 (m, 4h); 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
14h17
nnao
3 [m+na]
+
的理论值：270.1100，实测值：270.1100。
[0063]
白色固体，产率55%, 1
h nmr (600 mhz, cdcl3) δ 7.54 (d, j = 7.2 hz, 2h), 7.37 (s, 1h), 7.33-7.30 (m, 2h), 7.10 (t, j = 7.2 hz, 1h), 2.03-2.01 (m, 2h), 1.62-1.58 (m, 2h), 1.54-1.47 (m, 3h), 1.45-1.41 (m, 2h), 1.39-1.36 (m, 1h), 1.26 (s, 3h); 高分辨质谱(esi电离源)，m/z c
14h19
nnao [m+na]
+
的理论值：240.1358，实测值：240.1357。
[0064]
实施例46：与实施例42和44的合成方法类似，改变底物可得到不同酰胺产物。具体底物类型及产率见表3，但底物范围不局限于表内，底物类型及产率见表3，但底物范围不局限于表内，实施例47：本实施例与实施例42的不同之处仅在于：将苯胺盐酸盐（0.2毫摩尔）改为苯胺（0.2毫摩尔），没有酰胺生成。
[0065]
实施例48：本实施例与实施例42的不同之处仅在于：将pd(pph3)2cl2（0.006毫摩尔，3.0 mol％）改为pd(
t
bu3p)2（0.006毫摩尔，3 mol％），没有酰胺生成。
[0066]
实施例49：本实施例与实施例44的不同之处仅在于：将pph3（0.006毫摩尔，3.0 mol％）替换为2-(二苯基膦)-1-(2-甲氧基苯基)吡咯（0.006毫摩尔，3.0 mol％），没有酰胺生成。
[0067]
实施例50：本实施例与实施例44的不同之处仅在于：将盐酸（0.4毫摩尔）替换为nh4cl（0.4毫摩尔）或者nh2oh
.
hcl（0.4毫摩尔），没有酰胺生成。
[0068]
本发明的新方法也适用于单取代烯烃、顺式-1,2-二取代烯烃和其他类型烯烃的氢酰胺化：实施例51：向5.0毫升玻璃瓶中加入4-异丁基苯乙烯（0.6毫摩尔，1.2当量），苯胺盐酸盐（0.5毫摩尔，1.0当量），pd(pph3)2cl2（0.005毫摩尔，1.0 mol％），和四氢呋喃（2.5毫升）。将玻璃瓶放入高压釜中，用一氧化碳置换釜中空气后加压至30个大气压。将釜置于100 o
c下搅拌反应24小时。反应完成后将釜冷却至室温，保持通风良好缓慢排出一氧化碳。柱色谱分离粗产物得到目标酰胺；白色固体，产率98%,1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.42 (d, j = 8.0 hz, 2h), 7.34 (s, 1h), 7.26-7.22 (m, 4h), 7.13 (d, j = 7.6 hz, 2h), 7.04 (t, j = 7.6 hz, 1h), 3.69 (q, j = 7.2 hz, 1h), 2.46 (d, j = 7.2 hz, 2h), 1.90-1.80 (m, 1h), 1.56 (d, j = 7.2 hz, 3h), 0.90 (d, j = 6.4 hz, 6h)。
[0069]
实施例52：与实施例51相同，仅改变底物可得到如下酰胺产物,白色固体，产率92%, 1
h nmr (400 mhz, d
6-dmso) δ 10.14 (s, 1h), 7.61 (d, j = 7.6 hz, 2h), 7.54-7.52 (m, 2h), 7.49-7.44 (m, 3h), 7.40-7.38 (m, 1h), 7.33-7.27 (m, 4h), 7.03 (t, j = 7.6 hz, 1h), 3.91 (q, j = 7.2 hz, 1h), 1.46 (d, j = 7.2 hz, 3h)。
[0070]
白色固体，产率95%, 1
h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.84 (s, 1h), 7.80 (d, j = 7.6 hz, 2h), 7.71-7.66 (m, 2h), 7.61 (t, j = 7.2 hz, 1h), 7.49 (t, j = 7.2 hz, 6h), 7.29 (t, j = 8.8 hz, 2h), 7.10 (t, j = 7.2 hz, 1h), 3.80 (q, j = 7.2 hz, 1h), 1.62 (d, j = 6.8 hz, 3h)。
7.42 (s, 1h), 7.31-7.23 (m, 4h), 7.05 (t, j = 7.2 hz, 1h), 6.84 (d, j = 8.8 hz, 2h), 3.78 (s, 3h), 2.97 (d, j = 10.0 hz, 1h), 2.51-2.42 (m, 1h), 1.09 (d, j = 6.4 hz, 3h), 0.74 (d, j = 6.8 hz, 3h)。
[0076]
实施例54：与实施例51合成方法类似，改变底物可得到不同产物。具体底物类型及产率见表4，但底物范围不局限于表内，产率见表4，但底物范围不局限于表内，
最后有必要在此说明的是：上述实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制。本领域技术人员可以理解，根据本发明的上述内容，可对本发明做出一些修改或调整。这些修改或调整也应当在本发明权利要求所限定的范围之内。