技术特征：
1.一种靶向抑制维生素k循环的小分子化合物的合成方法，所述小分子化合物有两个，分别命名为hf13136-e7、hf13021-b2，对应的结构式如式(ⅰ)、式(ⅱ)所示：其特征在于，小分子化合物的合成方法包括如下步骤：(1)将2,3-二氯-1,4-萘醌、邻甲氧基苯胺或苄胺加入到干燥乙腈中得到混合反应液ⅰ；2,3-二氯-1,4-萘醌与邻甲氧基苯胺或苄胺之间的摩尔比为1：(3-5)；(2)将混合反应液ⅰ通过加热回流装置，反应温度为80-85℃，室温下反应8-12h，再将反应液冷却至0℃析出固体，过滤后烘干即得到橙红色固体状的目标产物化合物hf13136-e7或中间产物，中间产物的结构式为(3)将中间产物与苄胺依次加入到干燥甲苯中得到混合反应液ⅱ；中间产物与苄胺之间的摩尔比为1：(1.5-2.5)；向混合反应液ⅱ中依次加入1,1
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二茂铁二基-双(二苯基膦)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯和叔丁醇钾，在75-85℃反应温度下反应2.5-3.5h；所述中间产物、1,1'-二茂铁二基-双(二苯基膦)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、叔丁醇钾之间的摩尔比为1：(0.1-0.3)：(0.05-0.15)：(1-2)；(4)将反应后的溶液冷却至室温，减压旋蒸去除溶剂，再用硅胶柱纯化后，即可得到呈深红色固体的目标产物化合物hf13021-b2。2.根据权利要求1所述的一种靶向抑制维生素k循环的小分子化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，2,3-二氯-1,4-萘醌与邻甲氧基苯胺之间的摩尔比为1：4。3.根据权利要求1所述的一种靶向抑制维生素k循环的小分子化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，2,3-二氯-1,4-萘醌与苄胺之间的摩尔比为1：4。4.根据权利要求1或3所述的一种靶向抑制维生素k循环的小分子化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，中间产物与苄胺之间的摩尔比为1：2。5.根据权利要求1或3所述的一种靶向抑制维生素k循环的小分子化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述中间产物、1,1'-二茂铁二基-双(二苯基膦)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、叔丁醇钾之间的摩尔比为1：0.2：0.1：1.5。6.根据权利要求1或3所述的一种靶向抑制维生素k循环的小分子化合物的合成方法，其特征在于，步骤(4)纯化使用的洗脱剂采用体积比为4：1的石油醚/乙酸乙酯混合液。
技术总结
一种靶向抑制维生素K循环的小分子化合物的合成方法，结构式如式(Ⅰ)、式(Ⅱ)所示，合成方法为：将2,3-二氯-1,4-萘醌和邻甲氧基苯胺或苄胺加入到干燥乙腈中得到混合反应液Ⅰ；再通过加热回流装置室温下反应8-12h，冷却析出固体，过滤后烘干即得到目标产物HF13136-E7或中间产物；将中间产物与苄胺加入到甲苯中，再依次加入1,1
技术研发人员：朱文文 沈国民
受保护的技术使用者：洛阳职业技术学院
技术研发日：2021.09.24
技术公布日：2022/9/22