用于HER2的嵌合抗原受体和其使用方法与流程

文档序号:32568121发布日期:2022-12-16 22:09阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种编码用于结合her2的嵌合抗原受体(car)的分离的核酸,所述car包括:a)抗原特异性靶向区(astr),所述astr与her2蛋白特异性结合;b)跨膜结构域;以及c)细胞内激活结构域,其中所述跨膜结构域定位于所述astr与所述细胞内激活结构域之间,并且其中所述astr包括重链可变区,所述重链可变区包括具有序列hcdr1、hcdr2和hcdr3的三个互补决定区(cdr),其中:所述hcdr1序列是gfnikdtyih(seq id no:131);所述hcdr2序列是x1iyptngytx2yadsvkg(seq id no∶137);并且所述hcdr3序列是wggdgfyamdy(seq id no:133);并且所述astr包括轻链可变区,所述轻链可变区包含具有序列lcdr1、lcdr2和lcdr3的三个cdr,其中:所述lcdr1序列是rasqdvntx3va(seq id no:142);所述lcdr2序列是sasflys(seq id no:135);并且所述lcdr3序列是qqx4yttppt(seq id no:143),其中x1是r或k,x2是r或e,x3是a或d,并且x4是h、d或e;并且其中所述astr中的x1、x2、x3和x4的组合不是分别为r、r、a和h。2.一种用于结合her2的嵌合抗原受体(car),所述car包括:a)抗原特异性靶向区(astr),所述astr与her2蛋白特异性结合;b)跨膜结构域;以及c)细胞内激活结构域,其中所述跨膜结构域定位于所述astr与所述细胞内激活结构域之间,并且其中所述astr包括重链可变区,所述重链可变区包括具有序列hcdr1、hcdr2和hcdr3的三个互补决定区(cdr),其中:所述hcdr1序列是gfnikdtyih(seq id no:131);所述hcdr2序列是x1iyptngytx2yadsvkg(seq id no:137);并且所述hcdr3序列是wggdgfyamdy(seq id no:133);并且所述astr包括轻链可变区,所述轻链可变区包含具有序列lcdr1、lcdr2和lcdr3的三个cdr,其中:所述lcdr1序列是rasqdvntx3va(seq id no:142);所述lcdr2序列是sasflys(seq id no:135);并且所述lcdr3序列是qqx4yttppt(seq id no:143),其中x1是r或k,x2是r或e,x3是a或d,并且x4是h、d或e;并且其中所述astr中的x1、x2、x3和x4的组合不是分别为r、r、a和h。3.一种递送悬浮液,其包括悬浮在递送溶液中的由经基因修饰的t细胞和/或nk细胞构成的群体,其中所述经基因修饰的t细胞和/或nk细胞包括编码用于结合her2的嵌合抗原受体(car)的核酸,所述car包括:a)抗原特异性靶向区(astr),所述astr与her2蛋白特异性结合;b)跨膜结构域;以及c)细胞内激活结构域,其中所述跨膜结构域定位于所述astr与所述细胞内激活结构域之间,并且其中所述astr包括重链可变区,所述重链可变区包括具有序列hcdr1、hcdr2和
hcdr3的三个互补决定区(cdr),其中:所述hcdr1序列是gfnikdtyih(seq id no:131);所述hcdr2序列是x1iyptngytx2yadsvkg(seq id no:137);并且所述hcdr3序列是wggdgfyamdy(seq id no:133);并且所述astr包括轻链可变区,所述轻链可变区包含具有序列lcdr1、lcdr2和lcdr3的三个cdr,其中:所述lcdr1序列是rasqdvntx3va(seq id no:142);所述lcdr2序列是sasflys(seq id no:135);并且所述lcdr3序列是qqx4yttppt(seq id no:143),其中x1是r或k,x2是r或e,x3是a或d,并且x4是h、d或e;并且其中所述astr中的x1、x2、x3和x4的组合不是分别为r、r、a和h。4.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中x1、x2、x3和x4的所述组合分别是r、r、d和h;分别是r、r、a和d;分别是r、r、a和e;分别是k、r、a和h;或分别是r、e、a和h,其中所述重链可变区和所述轻链可变区由长度介于5个氨基酸与50个氨基酸之间的连接子分开,并且其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。5.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中x1、x2、x3和x4的所述组合分别是r、r、d和h;分别是r、r、a和d;或分别是r、r、a和e,其中所述重链可变区和所述轻链可变区由长度介于5个氨基酸与50个氨基酸之间的连接子分开,其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。6.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中x1、x2、x3和x4的所述组合分别是k、r、a和h;或分别是r、e、a和h,其中所述重链可变区和所述轻链可变区由长度介于5个氨基酸与50个氨基酸之间的连接子分开,其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。7.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述car是相比在ph为7.4时,在ph为6.7时抗her2 car活性增加的条件活性car。8.根据权利要求7所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。9.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。10.根据权利要求9所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述重链可变区(hcvr)包括hcvr框架区,所述hcvr框架区具有与由seq id no:119的残基1-25、残基36-49、残基67-98和残基110-120形成的hcvr框架区至少90%相同的序列,并且所述轻链可变区(lcvr)
包括lcvr框架区,所述lcvr框架区具有与由seq id no:122的残基1-23、残基35-49、残基57-88和残基98-107形成的lcvr框架区至少90%相同的序列。11.根据权利要求10所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述重链可变区(hcvr)框架区包括seq id no:119的残基1-25、残基36-49、残基67-98和残基110-120,并且其中所述轻链可变区(lcvr)包括seq id no:122的残基1-23、残基35-49、残基57-88和残基98-107。12.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中相比在ph为7.4时,具有所述astr的重链和轻链的抗体或其片段在ph为6.7时表现出与her2的结合增加。13.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述astr与包括seq id no:119的抗体重链可变区和seq id no:122的抗体轻链可变区的抗体或单链可变抗体片段结合于her2的相同表位。14.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述astr是选自以下的抗体:单链抗体、fab片段、fab

片段、(fab

)2片段、fv片段和二价单链抗体或双功能抗体。15.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述astr是包括重链可变区和轻链可变区的单链可变片段。16.根据权利要求15所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中重链和轻链由连接子分开,并且其中所述连接子的长度介于5个氨基酸与50个氨基酸之间。17.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述重链可变区和所述轻链可变区由连接子分开,并且其中所述连接子包括seq id no:1、63-71、144、152或249之一。18.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中重链位于轻链的n端,并且其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。19.根据权利要求4所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或根据权利要求4所述的递送悬浮液,其中重链位于轻链的n端。20.根据权利要求5所述的分离的核酸、根据权利要求5所述的嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中重链位于轻链的n端。21.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中轻链位于重链的n端。22.根据权利要求4所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中轻链位于重链的n端。23.根据权利要求5所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中轻链位于重链的n端。24.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述嵌合抗原受体进一步包括茎结构域和共刺激结构域,
并且其中所述嵌合抗原受体从氨基端到羧基端包括所述astr、所述茎结构域、所述跨膜结构域、所述共刺激结构域和所述细胞内激活结构域。25.根据权利要求24所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中所述细胞内激活结构域是cd3z激活结构域,并且其中所述共刺激结构域是icδ共刺激结构域、cd28共刺激结构域、cd137共刺激结构域,或者包括icδ共刺激结构域和cd137共刺激结构域两者或cd28共刺激结构域和cd137共刺激结构域两者。26.根据权利要求24所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中所述茎结构域是cd8茎结构域或cd28茎结构域,其中所述跨膜结构域是cd8跨膜结构域或cd28跨膜结构域,其中所述细胞内激活结构域是cd3z激活结构域,并且其中所述共刺激结构域是cd137共刺激结构域、cd28共刺激结构域或icδ共刺激结构域。27.根据权利要求26所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中所述共刺激结构域是cd137共刺激结构域。28.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的嵌合抗原受体或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述car进一步包括识别结构域。29.根据权利要求28所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中所述识别结构域由监管机构批准的抗体识别。30.根据权利要求28所述的分离的核酸、嵌合抗原受体或递送悬浮液,其中所述识别结构域是egfr的至少20个连续氨基酸。31.根据权利要求7所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述抗her2 car活性是在与her2表达性靶细胞一起温育时对t细胞的激活。32.根据权利要求31所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述对t细胞的激活是通过分析t细胞对t细胞激活生物标志物的表达增加、t细胞进行的细胞因子产生、t细胞的增殖和t细胞进行的靶细胞杀伤中的一种或多种来确定的,其中所述car活性是在体外测定中测量的,其中her2表达性靶细胞的来源和用根据权利要求1所述的分离的核酸或编码根据权利要求6所述的car的分离的核酸转导的被测car-t细胞在测定培养基中一起温育,持续有效执行所述测定的时间。33.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中:x1、x2、x3和x4的所述组合分别是r、r、d和h,重链可变区肽由核酸序列seq id no:145编码,并且所述轻链可变区由核酸序列seq id no:149编码;x1、x2、x3和x4的所述组合分别是r、r、a和d,重链可变区肽由核酸序列seq id no:145编码,并且所述轻链可变区由核酸序列seq id no:150编码;或者x1、x2、x3和x4的所述组合分别是r、r、a和e,重链可变区肽由核酸序列seq id no:145编码,并且所述轻链可变区由核酸序列seq id no:151编码。34.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中:x1、x2、x3和x4的所述组合分别是k、r、a和h,所述轻链可变区由seq id no:148编码,并且所述重链可变区由核酸序列seq id no:146编码;或者x1、x2、x3和x4的所述组合分别是r、e、a和h,所述轻链可变区由seq id no:148编码,并且
所述重链可变区由核酸序列seq id no:147编码。35.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述astr是seq id no:157-236中的任一个。36.根据权利要求1所述的分离的核酸、根据权利要求2所述的car或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述astr是seq id no:157-178中的任一个。37.一种分离的重组t细胞或nk细胞,其包括基因组,所述基因组包括与在t细胞和/或nk细胞中具有活性的启动子可操作地连接的一个或多个核酸序列,其中所述一个或多个核酸序列包括根据权利要求1所述的分离的核酸。38.根据权利要求37所述的分离的重组t细胞或nk细胞或根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述car与所述启动子可操作地连接,并且编码所述car的核酸序列进一步编码识别结构域,其中编码所述识别结构域的核酸通过核糖体跳跃序列与编码所述car的核酸分开。39.一种表达载体,其包括根据权利要求1所述的分离的核酸以及在t细胞和/或nk细胞中具有活性的启动子,所述启动子与编码所述car的核酸序列可操作地连接。40.根据权利要求39所述的表达载体,其中所述表达载体是无复制能力的逆转录病毒颗粒。41.根据权利要求40所述的表达载体,其中所述表达载体是慢病毒载体。42.一种无复制能力的重组逆转录病毒颗粒在制造用于治疗患有her2+癌症的人的试剂盒中的用途,其中所述试剂盒的用途包括:向患有所述her2+癌症的所述人施用一定剂量的包括根据权利要求1或58所述的核酸的t细胞和/或nk细胞或一到四个容器的根据权利要求3或60所述的递送悬浮液。43.一种治疗患有her2+癌症的人的方法,所述方法包括向患有所述her2+癌症的所述人施用有效剂量的包括根据权利要求1或58所述的核酸的t细胞和/或nk细胞或一到四个容器的根据权利要求3或60所述的递送悬浮液。44.一种无复制能力的重组逆转录病毒颗粒在制造用于在患有her2+癌症的人中产生由经基因修饰的t细胞构成的持久群体的试剂盒中的用途,其中所述试剂盒的用途包括:向患有所述her2+癌症的所述人施用包括根据权利要求1或58所述的核酸的t细胞和/或nk细胞或一到四个容器的根据权利要求3或60所述的递送悬浮液,其中由经基因修饰的t细胞构成的所述持久群体在施用之后在所述人中持续存在至少21天。45.一种在患有her2+癌症的人中产生由经基因修饰的t细胞构成的持久群体的方法,所述方法包括向患有所述her2+癌症的所述人施用包括根据权利要求1或58所述的核酸的t细胞和/或nk细胞或一到四个容器的根据权利要求3或60所述的递送悬浮液,其中由经基因修饰的t细胞构成的所述持久群体在施用之后在所述人中持续存在至少21天。46.根据权利要求42或权利要求44所述的用途或根据权利要求43或权利要求45所述的方法,其中所述her2+癌症是乳腺癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌或膀胱尿路上皮癌。47.根据权利要求42或权利要求44所述的用途或根据权利要求43或权利要求45所述的方法,其中所述人接受了先前的曲妥珠单抗(trastuzumab)疗法。
48.根据权利要求42或权利要求44所述的用途或根据权利要求43或权利要求45所述的方法,其中所述剂量有效减小所述人的her2+肿瘤的大小。49.根据权利要求42或权利要求44所述的用途或根据权利要求43或权利要求45所述的方法,其中介于1
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104个细胞/kg与1
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109个细胞/kg之间的所述经基因修饰的t细胞和/或nk细胞施用于所述人,并且其中所述经基因修饰的t细胞和/或nk细胞是自体细胞。50.一种用于制备可条件激活的t细胞或nk细胞的方法,其中所述方法包括用表达载体基因修饰所述t细胞或nk细胞,所述表达载体包括与根据权利要求1所述的分离的核酸可操作地连接的启动子。51.一种用于制备可条件激活的t细胞和/或nk细胞的离体方法,其中所述方法包括:a)富集外周血单核细胞(pbmc),以从分离的血液中分离包括t细胞和/或nk细胞的pbmc;b)在有效条件下用无复制能力的重组逆转录病毒颗粒转导激活的t细胞和/或nk细胞,由此产生经基因修饰的t细胞和/或nk细胞,其中所述无复制能力的重组逆转录病毒颗粒各自包括逆转录病毒基因组,所述逆转录病毒基因组包括与在t细胞和/或nk细胞中具有活性的启动子操作性地连接的一个或多个核酸序列,其中所述一个或多个核酸序列包括根据权利要求1所述的分离的核酸;以及c)任选地使所述经基因修饰的t细胞和/或nk细胞扩增,由此制备所述可条件激活的t细胞和/或nk细胞。52.根据权利要求51所述的方法,其中所述方法进一步包括采集所述经基因修饰的t细胞和/或nk细胞。53.根据权利要求52所述的方法,其进一步包括向哺乳动物受试者施用所采集的经基因修饰的t细胞和/或nk细胞。54.一种由经修饰的t细胞构成的群体,其通过根据权利要求51所述的方法产生。55.根据权利要求3所述的递送悬浮液,其中所述递送溶液是5ml到100ml的冷冻保存的输注溶液。56.根据权利要求55所述的递送溶液,其中所述递送悬浮液容纳在输注袋内部。57.根据权利要求55或权利要求56所述的递送悬浮液,其包括悬浮在冷冻保存的递送溶液中的介于1
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104个与1
×
10
10
个之间的经基因修饰的t细胞和/或nk细胞。58.一种编码用于结合her2的嵌合抗原受体(car)的分离的核酸,所述car包括:a)抗原特异性靶向区(astr),所述astr与her2蛋白特异性结合;b)跨膜结构域;以及c)细胞内激活结构域,其中所述跨膜结构域定位于所述astr与所述细胞内激活结构域之间,并且其中所述astr包括重链可变区,所述重链可变区包括具有序列hcdr1、hcdr2和hcdr3的三个互补决定区(cdr),其中:所述hcdr1序列是gfx1ikdtyih(seq id no:138);所述hcdr2序列是x2ix3ptx4x5yx6x7yadsvkg(seq id no:141);并且所述hcdr3序列是wggdgfyx8mdy(seq id no:140);并且所述astr可包含轻链可变区,所述轻链可变区包含三个cdr,所述cdr具有序列lcdr1、lcdr2和lcdr3,其中:
所述lcdr1 rasqdvntx9va(seq id no:142);所述lcdr2序列是sasflys(seq id no:135);并且所述lcdr3序列是qqx
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yttppt(seq id no:143),其中x1是n或w,x2是r或k,x3是y、d或k,x4是n或a,x5是g或k,x6是t或d,x7是r或e,x8是a或e,x9是a或d,并且x
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是h、d或e;并且其中所述astr中的x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9和x
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的组合不是分别为n、r、y、n、g、t、r、a、a和h。59.一种用于结合her2的嵌合抗原受体(car),所述car包括:a)抗原特异性靶向区(astr),所述astr与her2蛋白特异性结合;b)跨膜结构域;以及c)细胞内激活结构域,其中所述跨膜结构域定位于所述astr与所述细胞内激活结构域之间,并且其中所述astr包括重链可变区,所述重链可变区包括具有序列hcdr1、hcdr2和hcdr3的三个互补决定区(cdr),其中:所述hcdr1序列是gfx1ikdtyih(seq id no:138);所述hcdr2序列是x2ix3ptx4x5yx6x7yadsvkg(seq id no:141);并且所述hcdr3序列是wggdgfyx8mdy(seq id no:140);并且所述astr可包含轻链可变区,所述轻链可变区包含三个cdr,所述cdr具有序列lcdr1、lcdr2和lcdr3,其中:所述lcdr1 rasqdvntx9va(seq id no:142);所述lcdr2序列是sasflys(seq id no:135);并且所述lcdr3序列是qqx
10
yttppt(seq id no:143),其中x1是n或w,x2是r或k,x3是y、d或k,x4是n或a,x5是g或k,x6是t或d,x7是r或e,x8是a或e,x9是a或d,并且x
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是h、d或e;并且其中所述astr中的x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9和x
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的组合不是分别为n、r、y、n、g、t、r、a、a和h。60.一种递送悬浮液,其包括悬浮在递送溶液中的由经基因修饰的t细胞和/或nk细胞构成的群体,其中所述经基因修饰的t细胞和/或nk细胞包括编码用于结合her2的嵌合抗原受体(car)的核酸,所述car包括:a)抗原特异性靶向区(astr),所述astr与her2蛋白特异性结合;b)跨膜结构域;以及c)细胞内激活结构域,其中所述跨膜结构域定位于所述astr与所述细胞内激活结构域之间,并且其中所述astr包括重链可变区,所述重链可变区包括具有序列hcdr1、hcdr2和hcdr3的三个互补决定区(cdr),其中:所述hcdr1序列是gfx1ikdtyih(seq id no:138);所述hcdr2序列是x2ix3ptx4x5yx6x7yadsvkg(seq id no:141);并且所述hcdr3序列是wggdgfyx8mdy(seq id no:140);并且所述astr可包含轻链可变区,所述轻链可变区包含三个cdr,所述cdr具有序列lcdr1、lcdr2和lcdr3,其中:所述lcdr1 rasqdvntx9va(seq id no:142);
所述lcdr2序列是sasflys(seq id no:135);并且所述lcdr3序列是qqx
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yttppt(seq id no:143),其中x1是n或w,x2是r或k,x3是y、d或k,x4是n或a,x5是g或k,x6是t或d,x7是r或e,x8是a或e,x9是a或d,并且x
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是h、d或e;并且其中所述astr中的x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9和x
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的组合不是分别为n、r、y、n、g、t、r、a、a和h。61.根据权利要求58所述的分离的核酸、根据权利要求59所述的car或根据权利要求60所述的递送悬浮液,其中x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9和x
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的所述组合分别是w、r、y、n、g、t、r、a、a和h(n028w);分别是n、k、y、n、g、t、r、a、a和h(r050k);分别是n、r、d、n、g、t、r、a、a和h(y052d);分别是n、r、k、n、g、t、r、a、a和h(y052k);分别是n、r、y、a、g、t、r、a、a和h(n055a);分别是n、r、y、n、k、t、r、a、a和h(g056k);分别是n、r、y、n、g、d、r、a、a和h(t058d);分别是n、r、y、n、g、t、e、a、a和h(r059e);分别是n、r、y、n、g、t、r、e、a和h(a106e);分别是n、r、y、n、g、t、r、r、d和h(a032d);分别是n、r、y、n、g、t、r、a、a和d(h091d);分别是n、r、y、n、g、t、r、a、a和e(h091e);分别是n、r、k、n、g、t、r、r、d和h(y052k/a032d);分别是n、r、y、n、k、t、r、r、d和h(g056k/a032d);分别是n、r、y、n、g、d、r、d、a和h(t058d/a032d);或者分别是n、r、y、n、g、t、r、e、d和h(a106e/a032d)。62.根据权利要求58所述的分离的核酸、根据权利要求59所述的car或根据权利要求60所述的递送悬浮液,其中所述car是相比在ph为7.4时,在ph为6.7时抗her2 car活性增加的条件活性car。63.根据权利要求58所述的分离的核酸、根据权利要求59所述的car或根据权利要求60所述的递送悬浮液,其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。64.根据权利要求63所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述重链可变区(hcvr)包括hcvr框架区,所述hcvr框架区具有与seq id no:119的hcvr框架区至少90%相同的序列,并且其中轻链可变区(lcvr)包括框架区,所述框架区具有与seq id no:122的lcvr框架区至少90%相同的序列。65.根据权利要求64所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述重链可变区(hcvr)框架区与seq id no:119的所述hcvr框架区相同,并且其中所述轻链可变区(lcvr)框架区与seq id no:122的lcvr相同。66.根据权利要求62所述的分离的核酸、car或递送悬浮液,其中所述重链可变区的序列与seq id no:119至少90%相同,并且其中所述轻链可变区的序列与seq id no:122至少90%相同。

技术总结
本公开提供了与HER2结合的嵌合抗原受体(CAR)和包括编码所述CAR的核苷酸序列的核酸以及与HER2结合的条件活性生物(CAB)CAR。本公开提供了被基因修饰以产生所述CAR的细胞、包括这些经基因修饰的细胞的递送悬浮液以及用于制备此类细胞的方法。本公开的所述CAR可以在同样被提供的各种方法中使用,所述方法包含用于在某些条件下激活免疫细胞的方法以及用于执行如CAR疗法等过继性细胞疗法的方法,所述CAR疗法例如针对癌症的CAR疗法。述CAR疗法例如针对癌症的CAR疗法。述CAR疗法例如针对癌症的CAR疗法。


技术研发人员:格雷戈里
受保护的技术使用者:生物蛋白有限公司
技术研发日:2021.01.23
技术公布日:2022/12/15
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