1.一种分离的抗原结合蛋白(abp),其与人细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4(ctla-4)特异性结合,其中
2.根据权利要求1所述的abp,其中所述abp包括由seq id no:12078或seq id no:1014组成的cdr1-l、由seq id no:12079或seq id no:2014组成的cdr2-l、由seq idno:12080或seq id no:3014组成的cdr3-l、由seq id no:12075或seq id no:4014组成的cdr1-h、由seq id no:12076或seq id no:5014组成的cdr2-h以及由seq idno:12077或seq id no:6014组成的cdr3-h。
3.根据权利要求1所述的abp,其中所述abp包括由seq id no:12004组成的cdr1-l、由seq id no:12014组成的cdr2-l、由seq id no:12024组成的cdr3-l、由seq id no:12039组成的cdr1-h、由seq id no:12049组成的cdr2-h以及由seq id no:12059组成的cdr3-h。
4.根据权利要求1所述的abp,其中所述abp包括由seq id no:12005组成的cdr1-l、由seq id no:12015组成的cdr2-l、由seq id no:12025组成的cdr3-l、由seq id no:12040组成的cdr1-h、由seq id no:12050组成的cdr2-h以及由seq id no:12060组成的cdr3-h。
5.根据权利要求1所述的abp,其中所述abp包括由seq id no:12006组成的cdr1-l、由seq id no:12016组成的cdr2-l、由seq id no:12026组成的cdr3-l、由seq id no:12041组成的cdr1-h、由seq id no:12051组成的cdr2-h以及由seq id no:12061组成的cdr3-h。
6.根据权利要求1所述的abp,其中所述abp包括由seq id no:12007组成的cdr1-l、由seq id no:12017组成的cdr2-l、由seq id no:12027组成的cdr3-l、由seq id no:12042组成的cdr1-h、由seq id no:12052组成的cdr2-h以及由seq id no:12062组成的cdr3-h。
7.根据权利要求1所述的abp,其中所述abp包括由seq id no:12008组成的cdr1-l、由seq id no:12018组成的cdr2-l、由seq id no:12028组成的cdr3-l、由seq id no:12043组成的cdr1-h、由seq id no:12053组成的cdr2-h以及由seq id no:12063组成的cdr3-h。
8.根据权利要求1或2所述的abp,其中所述abp包括:
9.根据权利要求1至8中任一项所述的abp,其中所述abp包括scfv或全长单克隆抗体。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的abp,其中所述abp包括免疫球蛋白恒定区。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的abp,其中
12.根据权利要求1至11中任一项所述的abp,其中所述abp是igg1 abp。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的abp,其中所述abp包括ighg1*01人重链恒定区基因片段。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的abp,其中所述abp包括在根据imgt外显子编号的氨基酸位置97(r97)处的赖氨酸。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的abp,其中所述abp包括在根据eu编号的氨基酸位置97(r214)处的赖氨酸。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的abp,其包括去岩藻糖基化的fc区。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的abp,其由包括细菌蛋白rmd(gdp-6-脱氧-d-来苏-4-己酮糖还原酶)或其修饰的细胞产生。
18.根据权利要求13所述的abp,其中所述细胞在不存在岩藻糖的情况下培养。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的abp,其由缺少fut8或减少的fut8的表达的细胞产生。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的abp,其由在存在岩藻糖基化抑制剂2-氟岩藻糖(2ff)的情况下培养的细胞产生。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的abp,其由过表达糖基转移酶(gntiii)的细胞产生。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的abp,其已基于其岩藻糖基化状态分离。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的abp,其包括fc区,所述fc区缺少fc部分的n-聚糖的核心岩藻糖基化。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的abp,其中所述abp是去岩藻糖基化的单克隆抗体。
25.一种药物组合物,其包括根据权利要求1至24中任一项所述的abp以及药学上可接受的赋形剂。
26.根据权利要求25所述的药物组合物,其中少于50%的所述abp是岩藻糖基化的。
27.根据权利要求26所述的药物组合物,其中少于40%的所述abp是岩藻糖基化的。
28.根据权利要求27所述的药物组合物,其中少于30%的所述abp是岩藻糖基化的。
29.根据权利要求28所述的药物组合物,其中少于20%的所述abp是岩藻糖基化的。
30.根据权利要求29所述的药物组合物,其中少于10%的所述abp是岩藻糖基化的。
31.根据权利要求25所述的药物组合物,其中多于30%的所述abp是岩藻糖基化的。
32.根据权利要求31所述的药物组合物,其中多于40%的所述abp是岩藻糖基化的。
33.根据权利要求32所述的药物组合物,其中多于50%的所述abp是岩藻糖基化的。
34.根据权利要求33所述的药物组合物,其中多于60%的所述abp是岩藻糖基化的。
35.根据权利要求34所述的药物组合物,其中多于70%的所述abp是岩藻糖基化的。
36.根据权利要求35所述的药物组合物,其中多于80%的所述abp是岩藻糖基化的。
37.根据权利要求36所述的药物组合物,其中多于90%的所述abp是岩藻糖基化的。
38.根据权利要求25至37中任一项所述的药物组合物,其ph为5.0至6.5。
39.根据权利要求25至38中任一项所述的药物组合物,其包括20mm的组氨酸或柠檬酸盐缓冲液。
40.根据权利要求25至39中任一项所述的药物组合物,其包括50mm的nacl。
41.根据权利要求25至40中任一项所述的药物组合物,其包括浓度为170mm至270mm的蔗糖。
42.根据权利要求41所述的药物组合物,其包括170mm或270mm的蔗糖。
43.根据权利要求25至42中任一项所述的药物组合物,其包括5mg/ml至20mg/ml的所述abp。
44.根据权利要求26至43中任一项所述的药物组合物,其包括20mg/ml的所述abp。
45.根据权利要求26至44中任一项所述的药物组合物,其包括5mg/ml的所述abp。
46.一种治疗疾病的方法,所述方法包括以下步骤:
47.根据权利要求46所述的方法,其中所述疾病选自由以下组成的组:癌症、aids、阿尔茨海默氏病(alzheimer's disease)和病毒或细菌感染。
48.根据权利要求到46或权利要求47所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用一种或多种另外的治疗剂的步骤。
49.根据权利要求48所述的方法,其中所述另外的治疗剂选自抗pd-l1、抗pd1、lag-3抑制剂、cd47抑制剂、tigit抑制剂、化疗剂、免疫刺激剂、放射、braf抑制剂、mek抑制剂、pi3k抑制剂、细胞因子、编码细胞因子的多核苷酸、编码细胞因子的溶瘤病毒及其组合。
50.一种分离的多核苷酸,其编码根据权利要求1至24中任一项所述的abp。
51.一种载体,其包括根据权利要求50所述的分离的多核苷酸。
52.一种宿主细胞,其包括根据权利要求50所述的分离的多核苷酸或根据权利要求51所述的载体。
53.根据权利要求52所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞进一步包括细菌蛋白rmd(gdp-6-脱氧-d-来苏-4-己酮糖还原酶)。
54.根据权利要求52至53中任一项所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞在不存在岩藻糖的情况下培养。
55.根据权利要求52至54中任一项所述的宿主细胞,其缺少fut8或具有减少的fut8的表达。
56.根据权利要求52至55中任一项所述的宿主细胞,其在存在岩藻糖基化抑制剂2-氟岩藻糖(2ff)的情况下培养。
57.根据权利要求52至56中任一项所述的宿主细胞,其过表达糖基转移酶(gntiii)。
58.一种产生与人ctla-4特异性结合的分离的抗原结合蛋白(abp)的方法,所述方法包括:诱导所述abp在根据权利要求52至57中任一项所述的宿主细胞中的表达;以及分离所述abp。
59.根据权利要求58所述的方法,其进一步包括基于所述abp的岩藻糖基化状态分离所述abp的步骤。
60.根据权利要求58至59中任一项所述的方法,其中所述宿主细胞在包括岩藻糖基化抑制剂的培养基中培养。
61.根据权利要求60所述的方法,其中所述岩藻糖基化抑制剂是2-氟岩藻糖(2ff)。
62.一种减少受试者的ctla-4hi treg的方法,所述受试者具有有限的剩余treg的增殖,所述方法包括向所述受试者施用有效剂量的
63.根据权利要求62所述的方法,其中所述受试者是人类受试者,任选地是患有rcc(肾细胞癌)、nsclc(非小细胞肺癌)、默克尔细胞癌(merkel cell carcinoma)、cscc、间皮瘤、msi结直肠癌、卵巢癌或宫颈癌的人类受试者。
64.根据权利要求到62或权利要求63所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用一种或多种另外的治疗剂的步骤。
65.根据权利要求64所述的方法,其中所述另外的治疗剂是抗pd-l1或抗pd1或其组合。
66.一种分离的抗原结合蛋白(abp),其与人细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4(ctla-4)特异性结合,其中所述abp包括:
67.根据权利要求66所述的abp,其中所述abp包括:
68.根据权利要求66至67中任一项所述的abp,其中所述abp包括scfv或全长单克隆抗体。
69.根据权利要求66至68中任一项所述的abp,其中所述abp包括免疫球蛋白恒定区。
70.根据权利要求66至69中任一项所述的abp,其中
71.根据权利要求66至70中任一项所述的abp,其中所述abp是igg1 abp。
72.根据权利要求66至71中任一项所述的abp,其中所述abp包括ighg1*01人重链恒定区基因片段。
73.根据权利要求66至72中任一项所述的abp,其中所述abp包括在根据imgt外显子编号的氨基酸位置97(r97)处的赖氨酸。
74.根据权利要求66至73中任一项所述的abp,其中所述abp包括在根据eu编号的氨基酸位置97(r214)处的赖氨酸。
75.根据权利要求66至74中任一项所述的abp,其包括去岩藻糖基化的fc区。
76.根据权利要求66至75中任一项所述的abp,其由包括细菌蛋白rmd(gdp-6-脱氧-d-来苏-4-己酮糖还原酶)或其修饰的细胞产生。
77.根据权利要求76所述的abp,其中所述细胞在不存在岩藻糖的情况下培养。
78.根据权利要求66至77中任一项所述的abp,其由缺少fut8或减少的fut8的表达的细胞产生。
79.根据权利要求66至78中任一项所述的abp,其由在存在岩藻糖基化抑制剂2-氟岩藻糖(2ff)的情况下培养的细胞产生。
80.根据权利要求66至79中任一项所述的abp,其由过表达糖基转移酶(gntiii)的细胞产生。
81.根据权利要求66至80中任一项所述的abp,其已基于其岩藻糖基化状态分离。
82.根据权利要求58至81中任一项所述的abp,其包括fc区,所述fc区缺少fc部分的n-聚糖的核心岩藻糖基化。
83.根据权利要求66至82中任一项所述的abp,其中所述abp是去岩藻糖基化的单克隆抗体。
84.根据权利要求83所述的abp,其中所述去岩藻糖基化的fc区具有少于30%的岩藻糖基化,并且其中少于30%的岩藻糖基化增强fcγ受体iiia(fcgriiia)信号传导或由fcgr3a编码的蛋白质编码的蛋白质。
85.一种药物组合物,其包括根据权利要求66至84中任一项所述的abp以及药学上可接受的赋形剂。
86.根据权利要求85所述的药物组合物,其中少于50%的所述abp是岩藻糖基化的。
87.根据权利要求86所述的药物组合物,其中少于40%的所述abp是岩藻糖基化的。
88.根据权利要求87所述的药物组合物,其中少于30%的所述abp是岩藻糖基化的。
89.根据权利要求88所述的药物组合物,其中少于20%的所述abp是岩藻糖基化的。
90.根据权利要求89所述的药物组合物,其中少于10%的所述abp是岩藻糖基化的。
91.根据权利要求85所述的药物组合物,其中多于30%的所述abp是岩藻糖基化的。
92.根据权利要求91所述的药物组合物,其中多于40%的所述abp是岩藻糖基化的。
93.根据权利要求92所述的药物组合物,其中多于50%的所述abp是岩藻糖基化的。
94.根据权利要求93所述的药物组合物,其中多于60%的所述abp是岩藻糖基化的。
95.根据权利要求94所述的药物组合物,其中多于70%的所述abp是岩藻糖基化的。
96.根据权利要求95所述的药物组合物,其中多于80%的所述abp是岩藻糖基化的。
97.根据权利要求96所述的药物组合物,其中多于90%的所述abp是岩藻糖基化的。
98.根据权利要求85至97中任一项所述的药物组合物,其ph为5.0至6.5。
99.根据权利要求85至98中任一项所述的药物组合物,其包括20mm的组氨酸或柠檬酸盐缓冲液。
100.根据权利要求85至99中任一项所述的药物组合物,其包括50mm的nacl。
101.根据权利要求85至100中任一项所述的药物组合物,其包括浓度为170mm至270mm的蔗糖。
102.根据权利要求101所述的药物组合物,其包括170mm或270mm的蔗糖。
103.根据权利要求85至102中任一项所述的药物组合物,其包括20mg/ml的所述abp。
104.根据权利要求85至103中任一项所述的药物组合物,其包括5mg/ml的所述abp。
105.一种治疗癌症的方法,其包括以下步骤:
106.根据权利要求105所述的方法,其中所述受试者患有恶性肿瘤。
107.根据权利要求105所述的方法,其中当被施用时,与伊匹单抗相比,所述abp包括增加的fc受体(fcr)信号传导,并且其中所述施用减少所述受试者的ctla-4hi treg的量。
108.根据权利要求107所述的方法,其中与伊匹单抗相比,所述施用减少所述受试者的外周treg的增殖。
109.根据权利要求105至108中任一项所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用一种或多种另外的治疗剂的步骤。
110.根据权利要求109所述的方法,其中所述另外的治疗剂选自抗pd-l1、抗pd1、tigit抑制剂、lag-3抑制剂、cd47抑制剂、braf抑制剂、mek抑制剂、pi3k抑制剂、化疗剂、免疫刺激剂、放射、细胞因子、编码细胞因子的多核苷酸、编码细胞因子的溶瘤病毒及其组合。
111.根据权利要求105至110中任一项所述的方法,其中所述abp包括去岩藻糖基化的fc区,所述去岩藻糖基化的fc区具有少于30%的岩藻糖基化,并且其中少于30%的岩藻糖基化增强fcγ受体iiia(fcgriiia)信号传导或由fcgr3a编码的蛋白质编码的蛋白质。
112.根据权利要求105至110中任一项所述的方法,其中所述abp包括具有多于70%的岩藻糖基化的岩藻糖基化的fc区。
113.一种分离的多核苷酸,其编码根据权利要求66至84中任一项所述的abp。
114.一种载体,其包括根据权利要求113所述的分离的多核苷酸。
115.一种宿主细胞,其包括根据权利要求113所述的分离的多核苷酸或根据权利要求114所述的载体。
116.根据权利要求115所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞被工程化为与未工程化的宿主细胞相比具有减少的岩藻糖基化。
117.根据权利要求116所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞进一步包括细菌蛋白rmd(gdp-6-脱氧-d-来苏-4-己酮糖还原酶)。
118.根据权利要求115至117中任一项所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞在不存在岩藻糖的情况下培养。
119.根据权利要求115至118中任一项所述的宿主细胞,其缺少fut8或具有减少的fut8的表达。
120.根据权利要求115至119中任一项所述的宿主细胞,其在存在岩藻糖基化抑制剂2-氟岩藻糖(2ff)的情况下培养。
121.根据权利要求115至120中任一项所述的宿主细胞,其过表达糖基转移酶(gntiii)。
122.一种产生与人ctla-4特异性结合的分离的抗原结合蛋白(abp)的方法,所述方法包括:诱导所述abp在根据权利要求115至121中任一项所述的宿主细胞中的表达;以及分离所述abp,其中所述abp包括去岩藻糖基化的fc。
123.根据权利要求122所述的方法,其进一步包括基于所述abp的岩藻糖基化状态分离所述abp的步骤。
124.根据权利要求115至123中任一项所述的方法,其中所述宿主细胞在包括岩藻糖基化抑制剂的培养基中培养。
125.根据权利要求124所述的方法,其中所述岩藻糖基化抑制剂是2-氟岩藻糖(2ff)。
126.一种分离的抗原结合蛋白(abp),其与抗原特异性结合,所述abp包括ighg1*01人重链恒定区基因片段,任选地其中所述抗原是人细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4(ctla-4)。
127.根据权利要求126所述的abp,其中所述abp包括:
128.根据权利要求127所述的abp,其中所述abp包括:
129.根据权利要求126所述的abp,其中所述abp包括:
130.根据权利要求127所述的abp,其中所述abp包括:
131.根据权利要求126所述的abp,其中所述abp包括在根据imgt外显子编号的氨基酸位置97(r97)处的赖氨酸。
132.根据权利要求126所述的abp,其中所述abp包括在根据eu编号的氨基酸位置97(r214)处的赖氨酸。
133.根据权利要求126至132中任一项所述的abp,其包括去岩藻糖基化的fc区。
134.根据权利要求126至133中任一项所述的abp,其由包括细菌蛋白rmd(gdp-6-脱氧-d-来苏-4-己酮糖还原酶)或其修饰的细胞产生。
135.根据权利要求134所述的abp,其中所述细胞在不存在岩藻糖的情况下培养。
136.根据权利要求126至135中任一项所述的abp,其由缺少fut8或减少的fut8的表达的细胞产生。
137.根据权利要求126至136中任一项所述的abp,其由在存在岩藻糖基化抑制剂2-氟岩藻糖(2ff)的情况下培养的细胞产生。
138.根据权利要求126至137中任一项所述的abp,其由过表达糖基转移酶(gntiii)的细胞产生。
139.根据权利要求126至138中任一项所述的abp,其已基于其岩藻糖基化状态分离。
140.根据权利要求126至139中任一项所述的abp,其包括fc区,所述fc区缺少fc部分的n-聚糖的核心岩藻糖基化。
141.根据权利要求126至140中任一项所述的abp,其中所述abp是去岩藻糖基化的单克隆抗体。
142.根据权利要求131至141中任一项所述的abp,其中所述abp选自抗ctla-4抗体或其抗原结合片段、抗pd-l1抗体或其抗原结合片段、抗pd1抗体或其抗原结合片段、tigit抗体或其抗原结合片段、lag-3抗体或其抗原结合片段、cd47抗体或其抗原结合片段、braf抗体或其抗原结合片段、mek抗体或其抗原结合片段以及pi3k抗体或其抗原结合片段。
143.根据权利要求131至141中任一项所述的abp,其中所述abp包括:
144.根据权利要求131至141中任一项所述的abp,其中所述abp包括:
145.根据权利要求131至141中任一项所述的abp,其中所述abp包括:
146.根据权利要求131至141中任一项所述的abp,其中所述abp包括:
147.一种药物组合物,其包括根据权利要求126至146中任一项所述的abp以及药学上可接受的赋形剂。
148.根据权利要求147所述的药物组合物,其中少于50%的所述abp是岩藻糖基化的。
149.根据权利要求148所述的药物组合物,其中少于40%的所述abp是岩藻糖基化的。
150.根据权利要求149所述的药物组合物,其中少于30%的所述abp是岩藻糖基化的。
151.根据权利要求150所述的药物组合物,其中少于20%的所述abp是岩藻糖基化的。
152.根据权利要求151所述的药物组合物,其中少于10%的所述abp是岩藻糖基化的。
153.根据权利要求147所述的药物组合物,其中多于30%的所述abp是岩藻糖基化的。
154.根据权利要求153所述的药物组合物,其中多于40%的所述abp是岩藻糖基化的。
155.根据权利要求154所述的药物组合物,其中多于50%的所述abp是岩藻糖基化的。
156.根据权利要求155所述的药物组合物,其中多于60%的所述abp是岩藻糖基化的。
157.根据权利要求156所述的药物组合物,其中多于70%的所述abp是岩藻糖基化的。
158.根据权利要求157所述的药物组合物,其中多于80%的所述abp是岩藻糖基化的。
159.根据权利要求158所述的药物组合物,其中多于90%的所述abp是岩藻糖基化的。
160.根据权利要求147至159中任一项所述的药物组合物,其ph为5.0至6.5。
161.根据权利要求147至160中任一项所述的药物组合物,其包括20mm的组氨酸或柠檬酸盐缓冲液。
162.根据权利要求147至161中任一项所述的药物组合物,其包括50mm的nacl。
163.根据权利要求162至162中任一项所述的药物组合物,其包括浓度为170mm至270mm的蔗糖。
164.根据权利要求163所述的药物组合物,其包括170mm或270mm的蔗糖。
165.根据权利要求147至164中任一项所述的药物组合物,其包括20mg/ml的所述abp。
166.一种治疗疾病的方法,所述方法包括以下步骤:
167.根据权利要求166所述的方法,其中所述疾病选自由以下组成的组:癌症、aids、阿尔茨海默氏病(alzheimer's disease)和病毒或细菌感染。
168.根据权利要求到166或权利要求167所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用一种或多种另外的治疗剂的步骤。
169.根据权利要求168所述的方法,其中所述另外的治疗剂选自抗pd-l1、抗pd1、tigit抑制剂、lag-3抑制剂、cd47抑制剂、braf抑制剂、mek抑制剂、pi3k抑制剂、化疗剂、免疫刺激剂、放射、细胞因子、编码细胞因子的多核苷酸、编码细胞因子的溶瘤病毒及其组合。
170.一种分离的多核苷酸,其编码根据权利要求126至146中任一项所述的abp。
171.一种载体,其包括根据权利要求170所述的分离的多核苷酸。
172.一种宿主细胞,其包括根据权利要求170所述的分离的多核苷酸或根据权利要求170所述的载体。
173.根据权利要求172所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞进一步包括细菌蛋白rmd(gdp-6-脱氧-d-来苏-4-己酮糖还原酶)。
174.根据权利要求172至173中任一项所述的宿主细胞,其中所述宿主细胞在不存在岩藻糖的情况下培养。
175.根据权利要求172至174中任一项所述的宿主细胞,其缺少fut8或具有减少的fut8的表达。
176.根据权利要求172至175中任一项所述的宿主细胞,其在存在岩藻糖基化抑制剂2-氟岩藻糖(2ff)的情况下培养。
177.根据权利要求172至176中任一项所述的宿主细胞,其过表达糖基转移酶(gntiii)。
178.一种产生与人ctla-4特异性结合的分离的抗原结合蛋白(abp)的方法,所述方法包括:诱导所述abp在根据权利要求171至177中任一项所述的宿主细胞中的表达;以及分离所述abp。
179.根据权利要求178所述的方法,其进一步包括基于所述abp的岩藻糖基化状态分离所述abp的步骤。
180.根据权利要求178至179中任一项所述的方法,其中所述宿主细胞在包括岩藻糖基化抑制剂的培养基中培养。
181.根据权利要求180所述的方法,其中所述岩藻糖基化抑制剂是2-氟岩藻糖(2ff)。
182.一种减少受试者的ctla-4hi treg的方法,所述受试者具有有限的剩余treg的增殖,所述方法包括向所述受试者施用有效剂量的
183.根据权利要求182所述的方法,其中所述受试者是人类受试者,任选地是患有黑色素瘤、rcc(肾细胞癌)、nsclc(非小细胞肺癌)、默克尔细胞癌、cscc、间皮瘤、msi结直肠癌、卵巢癌或宫颈癌的人类受试者。
184.根据权利要求到182或权利要求183所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用一种或多种另外的治疗剂的步骤。
185.根据权利要求184所述的方法,其中所述另外的治疗剂是抗pd-l1或抗pd1或其组合。
186.根据权利要求182所述的方法,其中所述受试者患有具有高水平的treg、高水平的ctla-4、高水平的nk细胞或高水平的激活fcr的肿瘤。
187.一种减少受试者的ctla-4hi treg的方法,所述受试者具有有限的剩余treg的增殖,所述方法包括向所述受试者施用有效剂量的
188.根据权利要求187所述的方法,其中所述受试者是人类受试者,任选地是患有黑色素瘤、rcc(肾细胞癌)、nsclc(非小细胞肺癌)、默克尔细胞癌、cscc、间皮瘤、msi结直肠癌、卵巢癌或宫颈癌的人类受试者。
189.根据权利要求到187或权利要求188所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用一种或多种另外的治疗剂的步骤。
190.根据权利要求187所述的方法,其中所述受试者患有具有高水平的treg、高水平的ctla-4、高水平的nk细胞或高水平的激活fcr的肿瘤。
191.一种减少受试者的ctla-4hi treg的方法,所述受试者具有有限的剩余treg的增殖,所述方法包括向所述受试者施用有效剂量的抗原结合蛋白(abp),所述abp与人细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4(ctla-4)特异性结合。
192.根据权利要求191所述的方法,其中所述受试者是人类受试者,任选地是患有黑色素瘤、rcc(肾细胞癌)、nsclc(非小细胞肺癌)、默克尔细胞癌、cscc、间皮瘤、msi结直肠癌、卵巢癌或宫颈癌的人类受试者。
193.根据权利要求到191或权利要求192所述的方法,其进一步包括向所述受试者施用一种或多种另外的治疗剂的步骤。
194.根据权利要求191所述的abp,其中所述abp包括:
195.根据权利要求191所述的abp,其中所述abp包括:
196.根据权利要求191所述的abp,其中所述abp包括:
197.根据权利要求191所述的abp,其中所述abp包括:
198.根据权利要求191所述的abp,其中所述abp包括: