技术特征：
1.一种德度司他的晶型，包括：晶型a，所述晶型a的x-射线粉末衍射图具有2θ为10.31，11.25，14.74，17.53，19.02，21.28，21.70，22.57，27.05和28.23度的衍射峰。2.根据权利要求1所述的晶型，其中，晶型a的x-射线粉末衍射图具有2θ为10.31，11.25，14.74，17.53，19.02，19.75，21.28，21.70，22.57，24.53，27.05，28.23，34.56和38.54度的衍射峰，或者晶型a的x-射线粉末衍射图具有2θ为10.31，11.25，14.06，14.74，17.53，18.21，19.02，19.75，21.28，21.70，22.57，23.27，24.53，25.83，27.05，28.23，29.66，30.15，34.56和38.54度的衍射峰。3.根据权利要求1所述的晶型，其中，晶型a的差示扫描量热曲线中在208℃-218℃范围内具有吸热峰，和/或晶型a的热重分析曲线在低于200℃无失重。4.根据权利要求1-3任一所述的晶型，其中，晶型a的x-射线粉末衍射图如附图图1所示。5.一种制备权利要求1-4任一所述的晶型的方法，包括：将德度司他溶于结晶溶剂中，在-10℃-25℃析晶，过滤，去除溶剂，得到晶型a；所述结晶溶剂为异丁醇，乙酸乙酯和乙腈中的至少一种；或者包括：将德度司他溶于良溶剂中，所得溶液与反溶剂混合，在-5℃-50℃析晶，过滤，去除溶剂，得到晶型a；所述良溶剂为乙二醇二甲醚，n,n-二甲基乙酰胺或其组合；所述反溶剂为乙醇，异丙醇或其组合；或者包括：将德度司他与溶剂混合，在20℃-80℃混悬搅拌20小时或其以上，过滤，去除溶剂，得到晶型a；所述溶剂为水，甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，丙酮，丁酮，甲基异丁基酮，甲酸乙酯，甲酸丁酯，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，乙腈，异丙醚和甲基叔丁基醚中的至少一种，德度司他与溶剂的质量体积比为1mg:1ml-100mg:1ml。6.根据权利要求5所述的方法，其中，德度司他与结晶溶剂的质量体积比为10mg:1ml-100mg:1ml；或者德度司他与良溶剂的质量体积比为5mg:1ml-100mg:1ml，反溶剂与良溶剂的体积比为1:1-10:1。7.根据权利要求5所述的方法，其中，将德度司他在20℃-80℃溶于结晶溶剂中。8.一种组合物，其包含权利要求1-4和5-6任一项中所述的晶型a和药学上可接受的载体；按照质量比计算，所述晶型a为德度司他的至少90％，或所述晶型a为德度司他的至少0.5％，或所述晶型a不超过德度司他的10％。9.根据权利要求8所述的组合物，按照质量比计算，所述晶型a为组合物总质量的至少0.05％-95％。10.根据权利要求8-9任一所述的组合物，任选地包括晶型d-1，按照质量比计算，晶型d-1不超过德度司他的10％；所述晶型d-1的x-射线粉末衍射图具有2θ为10.17，11.12，14.61，17.42，18.89，21.15，22.44，24.40，26.91和28.10度的衍射峰；或者晶型d-1的x-射线粉末衍射图具有2θ为10.17，11.12，14.61，17.42，18.89，21.15，21.57，22.44，24.40，26.91，27.43，28.10，29.53，30.01，34.43和38.41度的衍射峰。
技术总结
本发明提供了一种酸的晶型及其制备方法，属于医药技术领域。本发明提供的晶型具有较好的稳定性和溶解性，可应用于药物制剂。可应用于药物制剂。
技术研发人员：孙垚 詹宁辛 张杰 叶辉青 陈勇
受保护的技术使用者：广东东阳光药业有限公司
技术研发日：2022.03.10
技术公布日：2022/10/3