1.一种glp-1融合蛋白,所述融合蛋白包含glp-1多肽和免疫球蛋白fc结构域,其中所述glp-1多肽选自人glp-1(7-37)、人glp-1(7-36)和dppiv抗性人glp-1,所述glp-1多肽与免疫球蛋白fc结构域共价连接,其中所述glp-1多肽包含相对于天然人glp-1的a8g和/或g22e和/或r36g替换,所述免疫球蛋白fc结构域包含或为igg2/fc结构域,所述igg2/fc结构域包含c222s替换,和/或所述igg2/fc结构域还包含选自a330s替换和p331s替换中的一种或两种。
2.根据权利要求1所述的glp-1融合蛋白,其中,所述glp-1多肽在相对于天然人glp-1的k34上具有一定水平的羟基化。
3.根据权利要求1或2所述的glp-1融合蛋白,其中,所述羟基化水平在10%和100%之间,例如大于等于10%、或至少大于等于20%、或大于等于26%、或大于等于30%、或大于等于40%、或大于等于50%,或大于等于60%,或大于等于70%,或大于等于80%,或大于等于90%。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的glp-1融合蛋白,其中,所述glp-1多肽在相对于天然人glp-1的第31位色氨酸(w31)上氧化,和/或所述igg2/fc结构域在相对于天然igg2的第251位蛋氨酸(m251)上氧化,优选地,m251上氧化水平小于5%、小于等于4%、小于等于3%或小于等于2%,和/或w31上的氧化水平低于0.5%或无法检测。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的glp-1融合蛋白,
6.根据权利要求1-5中任一项所述的glp-1融合蛋白,其中,所述融合蛋白还包含用于连接所述glp-1多肽和所述免疫球蛋白fc结构域的连接肽,优选地,所述连接肽具有选自seq id no:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15、seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18和seq id no:19中的任一氨基酸序列,更优选seq id no:9。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的glp-1融合蛋白,其中,所述融合蛋白具有seq idno:7的氨基酸序列或与seq id no:7具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的glp-1融合蛋白,还包含信号肽,优选地,所述信号肽是人cd33信号肽,或者所述信号肽具有seq id no:4的氨基酸序列或与seq id no:4具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。
9.根据权利要求8所述的glp-1融合蛋白,其中,所述glp-1融合蛋白具有与seq id no:8至少90%序列相同性的氨基酸序列。
10.一种多核苷酸,其包含编码权利要求1-9中任一项所述的glp-1融合蛋白的多核苷酸。
11.根据权利要求10所述的多核苷酸,其具有seq id no:26或seq id no:27的多核苷酸序列或与seq id no:26或seq id no:27具有至少70%的序列相同性的多核苷酸序列。
12.一种载体,其包含权利要求10或11所述的多核苷酸。
13.一种药物组合物,其包含权利要求1-9中任一项所述的glp-1融合蛋白、或权利要求10或11所述的多核苷酸、或权利要求12所述的载体,以及任选的药学上可接受的载体。
14.一种如权利要求1-9中任一项所述的glp-1融合蛋白、如权利要求10或11所述的多核苷酸、如权利要求12所述的载体、或如权利要求13所述的药物组合物在制备药物中的应用,