一种改进的GLP-1受体激动剂和融合蛋白及其应用的制作方法

文档序号:36613775发布日期:2024-01-06 23:13阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种glp-1融合蛋白,所述融合蛋白包含glp-1多肽和免疫球蛋白fc结构域,其中所述glp-1多肽选自人glp-1(7-37)、人glp-1(7-36)和dppiv抗性人glp-1,所述glp-1多肽与免疫球蛋白fc结构域共价连接,其中所述glp-1多肽包含相对于天然人glp-1的a8g和/或g22e和/或r36g替换,所述免疫球蛋白fc结构域包含或为igg2/fc结构域,所述igg2/fc结构域包含c222s替换,和/或所述igg2/fc结构域还包含选自a330s替换和p331s替换中的一种或两种。

2.根据权利要求1所述的glp-1融合蛋白,其中,所述glp-1多肽在相对于天然人glp-1的k34上具有一定水平的羟基化。

3.根据权利要求1或2所述的glp-1融合蛋白,其中,所述羟基化水平在10%和100%之间,例如大于等于10%、或至少大于等于20%、或大于等于26%、或大于等于30%、或大于等于40%、或大于等于50%,或大于等于60%,或大于等于70%,或大于等于80%,或大于等于90%。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的glp-1融合蛋白,其中,所述glp-1多肽在相对于天然人glp-1的第31位色氨酸(w31)上氧化,和/或所述igg2/fc结构域在相对于天然igg2的第251位蛋氨酸(m251)上氧化,优选地,m251上氧化水平小于5%、小于等于4%、小于等于3%或小于等于2%,和/或w31上的氧化水平低于0.5%或无法检测。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的glp-1融合蛋白,

6.根据权利要求1-5中任一项所述的glp-1融合蛋白,其中,所述融合蛋白还包含用于连接所述glp-1多肽和所述免疫球蛋白fc结构域的连接肽,优选地,所述连接肽具有选自seq id no:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15、seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18和seq id no:19中的任一氨基酸序列,更优选seq id no:9。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的glp-1融合蛋白,其中,所述融合蛋白具有seq idno:7的氨基酸序列或与seq id no:7具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的glp-1融合蛋白,还包含信号肽,优选地,所述信号肽是人cd33信号肽,或者所述信号肽具有seq id no:4的氨基酸序列或与seq id no:4具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。

9.根据权利要求8所述的glp-1融合蛋白,其中,所述glp-1融合蛋白具有与seq id no:8至少90%序列相同性的氨基酸序列。

10.一种多核苷酸,其包含编码权利要求1-9中任一项所述的glp-1融合蛋白的多核苷酸。

11.根据权利要求10所述的多核苷酸,其具有seq id no:26或seq id no:27的多核苷酸序列或与seq id no:26或seq id no:27具有至少70%的序列相同性的多核苷酸序列。

12.一种载体,其包含权利要求10或11所述的多核苷酸。

13.一种药物组合物,其包含权利要求1-9中任一项所述的glp-1融合蛋白、或权利要求10或11所述的多核苷酸、或权利要求12所述的载体,以及任选的药学上可接受的载体。

14.一种如权利要求1-9中任一项所述的glp-1融合蛋白、如权利要求10或11所述的多核苷酸、如权利要求12所述的载体、或如权利要求13所述的药物组合物在制备药物中的应用,


技术总结
本发明涉及一种改进的GLP‑1受体激动剂和融合蛋白及其应用。具体地,本发明提供一种修饰改进的GLP‑1‑IgG2/Fc融合蛋白及其组合物,还涉及所述的融合蛋白用于治疗和预防包括糖脂代谢性疾病和神经退行性疾病等疾病的应用。

技术研发人员:王庆华
受保护的技术使用者:广州银诺医药集团股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/5
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