技术特征：
1.一种胆酸中间体a3，其特征在于，所述胆酸中间体a3的结构式为式a3所示：2.一种胆酸中间体a3的制备方法，所述胆酸中间体a3的结构式为式a3所示，其特征在于，进行wittig反应，以甲苯或四氢呋喃为溶剂，搅拌状态下加入式a2所示化合物和wittig试剂乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦得到反应物体系，使所述反应物体系升温至回流状态反应预设时间直至反应完全，得到包括式a3所示化合物的反应产物，降至室温后，所述反应产物经后处理得到胆酸中间体a3，其中，式a2所示化合物的结构式为：式a3所示化合物的结构式为：3.根据权利要求2所述的胆酸中间体a3的制备方法，其特征在于，所述预设时间为10～16h。4.根据权利要求2所述的胆酸中间体a3的制备方法，其特征在于，所述式a2所示化合物和乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦的重量比为：1：(1.8～2.4)。5.根据权利要求2所述的胆酸中间体a3的制备方法，其特征于，所述后处理包括依次进行的沉淀反应、固液分离、滤液分液、有机层减压浓缩至干、水析、过滤、干燥。6.根据权利要求5所述的胆酸中间体a3的制备方法，其特征于，所述沉淀反应加入的金属离子络合剂为质量分数为35％～45％的氯化锌溶液，所述沉淀反应的温度为25～30℃，反应时间为10～16h。7.一种胆酸中间体a3的制备方法，所述胆酸中间体a3的结构式为式a3所示，其特征在于，进行wittig-horner反应，以四氢呋喃为溶剂，使式a2所示化合物与碱和膦酰基乙酸三乙酯在20～66℃下反应1～3h，得到包括胆酸中间体a3的反应产物，所述碱为氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾中的一种，其中，式a2所示化合物的结构式为：式a3所示化合物的结构式为：8.根据权利要求6所述的胆酸中间体a3的制备方法，其特征在于，所述式a2所示化合物与碱的摩尔比为：1：(1.5～2.0)，所述式a2所示化合物与膦酰基乙酸三乙酯的质量体积比为1g：(0.9～1.1)ml。9.一种胆酸中间体a3，采用权利要求2至8任一项所述的制备方法得到。10.一种胆酸的制备方法，所述胆酸的分子式为式ca所示，其特征在于，所述制备方法
包括以下步骤：使式a3所示化合物依次进行缩酮保护反应、氧化反应、第一水解反应、氢化还原反应、第二水解反应、选择性还原反应得到胆酸，上述六步反应的完整反应式如下：
技术总结
本发明提供了一种胆酸中间体A3及其制备方法。所述胆酸中间体A3的制备方法包括：胆酸中间体A3的结构式为式A3所示，进行wittig反应，以甲苯或者四氢呋喃为溶剂，搅拌状态下加入式A2所示化合物和wittig试剂乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦得到反应物体系，使反应物体系升温至回流状态反应预设时间直至反应完全，得到包括式A3所示化合物的反应产物，降至室温后，所述反应产物经后处理得到胆酸中间体A3。本发明提供一种反应条件温和的化学合成方法生产胆酸中间体A3和胆酸，以解决通过动物内脏提取胆酸带来的病毒传染的风险。胆酸带来的病毒传染的风险。
技术研发人员：李斌 刘红 王平
受保护的技术使用者：湖南科瑞生物制药股份有限公司
技术研发日：2022.10.18
技术公布日：2023/1/31