一种动脉粥样硬化代谢调控基因SAP及其应用

本发明属于生物基因重组，具体涉及一种动脉粥样硬化代谢调控基因sap及其应用。

背景技术：

1、动脉粥样硬化(atherosclerosis，as)是血管系统中最常见的疾病之一，其是指动脉管壁内膜下脂质沉积，伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖，大量胶原纤维，弹力纤维和蛋白多糖等结缔组织形成，引起管壁增厚、变硬，管腔狭窄的全身性动脉血管疾病。动脉粥样硬化在动脉粥样硬化基础上，能进一步引发冠心病，脑血栓及脑梗塞等相关疾病，作为这些疾病的病理基础，动脉粥样硬化已成为严重威胁人民健康的主要疾病之一。

2、血清淀粉样p蛋白(sap)是一种人血浆糖蛋白，且作为一种急性期反应蛋白，在机体的先天免疫和炎症反应中起着至关重要的作用，其具有重要的生理病理功能。近年来越来越多的人开始关注它对一些疾病的影响。已有研究人员发现，sap与动脉粥样硬化的病理进程显著正相关，sap不存在于正常的血管内膜中，而特异性定位于动脉粥样硬化的血管内膜中；还有相关动物实验表明，sap与高密度脂蛋白(hdl)和极低密度脂蛋白(vldl)结合具有高亲和力，表明sap参与动脉粥样硬化和脂蛋白代谢；原位杂交和rt-pcr分析表明，sap在动脉粥样硬化病变中至少部分由新生内膜中的巨噬细胞和平滑肌细胞产生。最近的研究进一步表明，sap可通过促进胆固醇外流参与胆固醇清除，并且在人类动脉粥样硬化中与载脂蛋白共定位。但是，关于sap在动脉粥样硬化中的作用目前仍无定论，它在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。

3、动脉粥样硬化疾病的发生可以引起机体糖代谢，脂代谢等多条代谢途径的紊乱，是一种与代谢密切相关的疾病。研究发现疾病代谢变化可能先于形态学变化出现，特别是在早期阶段。代谢组学(metabolomics)是通过对生物体内所有代谢物进行定性定量分析，寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究技术，近年来代谢组学为动脉粥样硬化研究提供了新的认知。

4、因此，针对现有技术研究的不足，利用代谢组学技术，从新的角度研究sap蛋白对动脉粥样硬化形成和发展的影响具有重要的意义。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题，本发明旨在提供一种动脉粥样硬化代谢调控基因sap及其应用，本发明通过构建动脉粥样硬化合并基因sap缺失的小鼠模型，并利用nmr的技术检测sap基因对动脉粥样硬化小鼠的代谢调控作用，发现sap基因是通过调控apoe-/-；sap-/-动脉粥样硬化模型小鼠的乙酸、丙酮酸、vldl+ldl以及胆碱代谢，从而对动脉粥样硬化病病程起到一定的抑制作用。

2、为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、本发明的第一个目的是提供一种动脉粥样硬化代谢调控基因sap，所述的基因sap，其编码的氨基酸序列如seq id no.2所示。

4、mnkpllwisvltslleafahtdlsgkvfvfpresvtdhvnlitplekplqnftlcfraysdlsrayslfsyntqgrdnellvykervgeyslyigrhkvtskviekfpapvhicvswesssgiaefwingtplvkkglrqgyfveaqpkivlgqeqdsyggkfdrsqsfvgeigdlymwdsvlppenilsayqgtplpanildwqalnyeirgyviikplvwv(seq id no.2)

5、优选的，所述的基因sap的序列为下列a、b核苷酸序列之一：

6、a、如seq id no.1所示的dna序列；

7、b、编码与a编码蛋白质相同的蛋白质的dna序列。

8、gggcatgaatatcagacgctagggggacagccactgtgttgtctgctaccctcatcctggtcactgcttctgctataacagccctaggccaggaatatgaacaagccgctgctttggatctctgtcctcaccagcctcctggaagcctttgctcacacagacctcagtgggaaggtgtttgtatttcctagagaatctgttactgatcatgtaaacttgatcacaccgctggagaagcctctacagaactttaccttgtgttttcgagcctatagtgatctctctcgtgcctacagcctcttctcctacaatacccaaggcagggataatgagctactagtttataaagaaagagttggagagtatagtctatacattggaagacacaaagttacatccaaagttatcgaaaagttcccggctccagtgcacatctgtgtgagctgggagtcctcatcaggtattgctgaattttggatcaatgggacacctttggtgaaaaagggtctgcgacagggttactttgtagaagctcagcccaagattgtcctggggcaggaacaggattcctatgggggcaagtttgataggagccagtcctttgtgggagagattggggatttgtacatgtgggactctgtgctgcccccagaaaatatcctgtctgcctatcagggtacccctctccctgccaatatcctggactggcaggctctgaactatgaaatcagaggatatgtcatcatcaaacccttggtgtgggtctgaggtcttgactcaacgagagcacttgaaaatgaaatgactgtctaagagatctggtcaaagcaactggatactagatcttacatctgcagctctttcttctttgaatttcctatctgtatgtctgcctaattaaaaaaatatatattgtattatgcta(seq id no.1)

9、本发明的第二个目的是提供一种如上述所述的动脉粥样硬化代谢调控基因sap在调控动脉粥样硬化代谢中的应用。

10、本发明的第三个目的是提供一种如上述所述的动脉粥样硬化代谢调控基因sap在抑制动脉粥样硬化代谢调控中的应用。

11、优选的，所述基因sap敲除在抑制动脉粥样硬化的代谢调控中的应用。

12、本发明的另一个目的是提供一种如上述所述的动脉粥样硬化代谢调控基因sap的基因敲除载体。

13、本发明的另一个目的是提供一种如上述所述的动脉粥样硬化代谢调控基因sap的基因敲除细胞系。

14、本发明的另一个目的是提供一种如上述所述的动脉粥样硬化代谢调控基因sap的重组菌。

15、本发明的另一个目的是提供一种含有上述任一项所述基因sap的基因敲除载体、基因敲除细胞系或基因敲除重组菌在调控动脉粥样硬化代谢中的应用。

16、本发明的另一个目的是提供一种含有上述任一项所述基因sap的基因敲除载体、基因敲除细胞系或基因敲除重组菌在抑制动脉粥样硬化代谢调控中的应用

17、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

18、本发明首次利用无创的nmr代谢组学技术阐明了sap基因潜在代谢调控靶点，利用本发明提供的动脉粥样硬化代谢调控基因sap的缺失，调控apoe-/-；sap-/-动脉粥样硬化模型小鼠的乙酸、丙酮酸、vldl+ldl以及胆碱代谢，从而对动脉粥样硬化病病程起到一定的抑制作用，从代谢的角度为临床提供了新的治疗思路。