增强的抗HVEM抗体及其应用的制作方法

文档序号:36791865发布日期:2024-01-23 12:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.抗体或其抗原结合片段,其包含三个重链cdr(cdr-h)和三个轻链cdr(cdr-l),其中:cdr-h1包含seq id no:1(syams)中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含seq id no:49(x1ix2x3x4x5x18x7x19yyadsvx20g)中列出的氨基酸序列,其中x1是a、g或n,x2是s、n、g或y,x3是g或s,x4是s、n或p,x5是g或p,x18是除c以外的任意氨基酸,x7是s、y、g或r,x19是除s或c以外的任意氨基酸,并且x20是任意氨基酸,并且cdr-h3包含seq id no:18(ax9x10x11x12x13x14yx15dy)中列出的氨基酸序列,其中x9是p或s,x10是g或y,x11是d或r,x12是y、n、p或s,x13是t或y,x14是a或n,并且x15是f、g或y,cdr-l1包含seq id no:4(rasqsvssyla)中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5(gassrat)中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seq id no:19(qqygsx16ppx17t)中列出的氨基酸序列,其中x16是s或y,并且x17是y或l;并且其中所述抗体或其抗原结合片段不包含下列全部:包含seq id no:2(aisgsggstyyadsvkg)中列出的氨基酸序列的cdr-h2、包含seq id no:3(apgdytayfdy)中列出的氨基酸序列的cdr-h3和包含seq id no:6(qqygssppyt)中列出的氨基酸序列的cdr-l3。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中:cdr-h2包含seq id no:17(x1ix2x3x4x5x6x7x21yyadsvx8g)中列出的氨基酸序列,其中x1是a、g或n,x2是s、n、g或y,x3是g或s,x4是s、n或p,x5是g或p,x6是g、d、s、e、q或n,x7是s、y、g或r,x21是t、a、e、g或n,并且x8是e或k。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中x20是除c或s以外的任意氨基酸。

4.根据权利要求1或3所述的抗体或其抗原结合片段,其中x20是任意非带正电荷的氨基酸。

5.根据权利要求1、3和4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中x20是k或e。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-h2包含niysnpnrx23yyadsveg(seq id no:107),其中x23是除s、t和c以外的任意氨基酸。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-h2包含选自下列的氨基酸序列:seq id no:2、seq id no:20(gingngdytyyadsvkg)、seq id no:21(aiggsgsgtyyadsvkg)、seq id no:22(niysnpnrtyyadsveg)、seq id no:23(ningpgngtyyadsveg)、seq id no:47(niysnpnrtyyadsvkg)、seq id no:48(aisgsggstyyadsveg)、seq id no:57(niysnpdrtyyadsveg)、seq id no:58(niysnpertyyadsveg)、seq id no:59(niysnpgrtyyadsveg)、seq id no:60(niysnpqrtyyadsveg)、seq id no:61(niysnpsrtyyadsveg)、seq id no:62(niysnpnrayyadsveg)、seq id no:63(niysnpnreyyadsveg)、seq id no:64(niysnpnrgyyadsveg)和seq id no:65(niysnpnrnyyadsveg)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-h3包含选自下列的氨基酸序列:seq id no:3、seq id no:24(asyrnynygdy)、seq id no:25(asydptnyydy)和seq id no:26(asyrstnyfdy)。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-l3包含选自下列的氨基酸序列:seq id no:6和seq id no:27(qqygsypplt)。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:cdr-h1包含seqid no:1中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含选自seq id no:20、seq id no:21、seq id no:22、seq id no:23、seq id no:47、seq id no:48、seq id no:57、seq id no:58、seq idno:59、seq id no:60、seq id no:61、seq id no:62、seq id no:63,seq id no:64和seqid no:65的氨基酸序列,cdr-h3包含seq id no:3中列出的氨基酸序列,cdr-l1包含seq idno:4中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seq id no:6中列出的氨基酸序列。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:cdr-h1包含seqid no:1中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含seq id no:2中列出的氨基酸序列,cdr-h3包含选自seq id no:24、seq id no:25和seq id no:26的氨基酸序列,cdr-l1包含seq id no:4中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seqid no:6中列出的氨基酸序列。

12.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:cdr-h1包含seqid no:1中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含seq id no:2中列出的氨基酸序列,cdr-h3包含seq id no:3中列出的氨基酸序列,cdr-l1包含seq id no:4中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seq id no:27中列出的氨基酸序列。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含重链,所述重链包含选自下列的序列:qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:7)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsgingngdytyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:28)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaiggsgsgtyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:29)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:30)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsningpgngtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seqid no:31)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrtyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:50)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:51)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpdrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:66)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpertyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:67)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpgrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:68)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpqrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:69)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpsrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:70)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrayyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:71)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnreyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq idno:72)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrgyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:73)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrnyy adsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:74)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakasyrnynygdywgqgtlvtvs s(seq id no:32)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakasydptnyydywgqgtlvtvss(seq id no:33)和qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakasyrstnyfdywgqgtlvtvss(seq id no:34)。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含轻链,所述轻链包含选自下列的序列:elvltqspatlslspgeratlscrasqsvssylawyqqkpgqaprlliygassratgipdrfs gsgsgtdftltisrlepedfavyycqqygssppytfgqgtkveik(seq id no:8)和elvltqspatlslspgeratlscrasqsvssylawyqqkpgqaprlliygassratgipdrfs gsgsgtdftltisrlepedfavyycqqygsyppltfgqgtkveik(seq id no:35)。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含重链,所述重链包含选自seq id no:85-103的氨基酸序列。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含轻链,所述轻链包含选自seq id no:104和seq id no:105的氨基酸序列。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含重链,所述重链包含seq id no:97;和轻链,所述轻链包含seq id no:104。

18.药物组合物,其包含权利要求1至17中任一项的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载剂、赋形剂或佐剂。

19.治疗有需要的对象中以hvem阳性细胞为特征的疾病或状况的方法,所述方法包括向所述对象施用权利要求18所述的药物组合物或权利要求1至17中任一项的抗体或抗原结合片段,从而治疗所述疾病或状况。

20.根据权利要求19所述的方法,其还包括抑制或封闭非hvem免疫检查点蛋白。

21.根据权利要求20所述的方法,其还包括施用基于抗pd-1/pd-l1的免疫疗法。

22.根据权利要求19至21中任一项所述的方法,其还包括施用过继性细胞疗法。

23.根据权利要求22所述的方法,其中所述过继性细胞疗法包括过继性til疗法。

24.根据权利要求22或23所述的方法,其中所述过继性细胞疗法包括施用表达嵌合抗原受体(car)的免疫细胞,其中所述car靶向所述表达hvem的细胞的表面上的非hvem蛋白。

25.根据权利要求19至24中任一项所述的方法,其中所述疾病或状况是hvem阳性癌症或癌前病变。

26.根据权利要求19至25中任一项所述的方法,其中所述疾病或状况是感染性疾病,并且其中所述受感染的细胞包含hvem表达。

27.确定待通过权利要求19至26中任一项的方法治疗的对象的适合性的方法,其包括从所述对象获得疾病样品和测定所述样品中的hvem水平,其中hvem的阳性表达表明所述对象适合权利要求19至26中任一项的治疗方法。

28.根据权利要求27所述的方法,其中hvem的阳性表达包括与健康样品或预定阈值相比升高的hvem水平。

29.检测样品中的hvem的方法,所述方法包括将所述样品与权利要求1至17中任一项的抗体或其抗原结合片段接触,从而检测hvem。

30.核酸分子,其编码权利要求1至17中任一项的抗体或其抗原结合片段。

31.药盒,其包含权利要求18所述的药物组合物和下列中的至少一项:


技术总结
提供结合HVEM、抑制HVEM‑BTLA相互作用和允许与LIGHT结合的抗体或其抗原结合片段。还提供用这些抗体或其抗原结合片段、编码这些抗体或其抗原结合片段的核酸分子和包含这些抗体或其抗原结合片段的药盒治疗疾病的方法。

技术研发人员:E·格林伯格,G·伽罗雷-哈斯克尔,E·梅哈维-肖哈姆,G·马尔克尔
受保护的技术使用者:4C生物医学公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/22
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1