1.抗体或其抗原结合片段,其包含三个重链cdr(cdr-h)和三个轻链cdr(cdr-l),其中:cdr-h1包含seq id no:1(syams)中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含seq id no:49(x1ix2x3x4x5x18x7x19yyadsvx20g)中列出的氨基酸序列,其中x1是a、g或n,x2是s、n、g或y,x3是g或s,x4是s、n或p,x5是g或p,x18是除c以外的任意氨基酸,x7是s、y、g或r,x19是除s或c以外的任意氨基酸,并且x20是任意氨基酸,并且cdr-h3包含seq id no:18(ax9x10x11x12x13x14yx15dy)中列出的氨基酸序列,其中x9是p或s,x10是g或y,x11是d或r,x12是y、n、p或s,x13是t或y,x14是a或n,并且x15是f、g或y,cdr-l1包含seq id no:4(rasqsvssyla)中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5(gassrat)中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seq id no:19(qqygsx16ppx17t)中列出的氨基酸序列,其中x16是s或y,并且x17是y或l;并且其中所述抗体或其抗原结合片段不包含下列全部:包含seq id no:2(aisgsggstyyadsvkg)中列出的氨基酸序列的cdr-h2、包含seq id no:3(apgdytayfdy)中列出的氨基酸序列的cdr-h3和包含seq id no:6(qqygssppyt)中列出的氨基酸序列的cdr-l3。
2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其中:cdr-h2包含seq id no:17(x1ix2x3x4x5x6x7x21yyadsvx8g)中列出的氨基酸序列,其中x1是a、g或n,x2是s、n、g或y,x3是g或s,x4是s、n或p,x5是g或p,x6是g、d、s、e、q或n,x7是s、y、g或r,x21是t、a、e、g或n,并且x8是e或k。
3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中x20是除c或s以外的任意氨基酸。
4.根据权利要求1或3所述的抗体或其抗原结合片段,其中x20是任意非带正电荷的氨基酸。
5.根据权利要求1、3和4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中x20是k或e。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-h2包含niysnpnrx23yyadsveg(seq id no:107),其中x23是除s、t和c以外的任意氨基酸。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-h2包含选自下列的氨基酸序列:seq id no:2、seq id no:20(gingngdytyyadsvkg)、seq id no:21(aiggsgsgtyyadsvkg)、seq id no:22(niysnpnrtyyadsveg)、seq id no:23(ningpgngtyyadsveg)、seq id no:47(niysnpnrtyyadsvkg)、seq id no:48(aisgsggstyyadsveg)、seq id no:57(niysnpdrtyyadsveg)、seq id no:58(niysnpertyyadsveg)、seq id no:59(niysnpgrtyyadsveg)、seq id no:60(niysnpqrtyyadsveg)、seq id no:61(niysnpsrtyyadsveg)、seq id no:62(niysnpnrayyadsveg)、seq id no:63(niysnpnreyyadsveg)、seq id no:64(niysnpnrgyyadsveg)和seq id no:65(niysnpnrnyyadsveg)。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-h3包含选自下列的氨基酸序列:seq id no:3、seq id no:24(asyrnynygdy)、seq id no:25(asydptnyydy)和seq id no:26(asyrstnyfdy)。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中cdr-l3包含选自下列的氨基酸序列:seq id no:6和seq id no:27(qqygsypplt)。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:cdr-h1包含seqid no:1中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含选自seq id no:20、seq id no:21、seq id no:22、seq id no:23、seq id no:47、seq id no:48、seq id no:57、seq id no:58、seq idno:59、seq id no:60、seq id no:61、seq id no:62、seq id no:63,seq id no:64和seqid no:65的氨基酸序列,cdr-h3包含seq id no:3中列出的氨基酸序列,cdr-l1包含seq idno:4中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seq id no:6中列出的氨基酸序列。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:cdr-h1包含seqid no:1中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含seq id no:2中列出的氨基酸序列,cdr-h3包含选自seq id no:24、seq id no:25和seq id no:26的氨基酸序列,cdr-l1包含seq id no:4中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seqid no:6中列出的氨基酸序列。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中:cdr-h1包含seqid no:1中列出的氨基酸序列,cdr-h2包含seq id no:2中列出的氨基酸序列,cdr-h3包含seq id no:3中列出的氨基酸序列,cdr-l1包含seq id no:4中列出的氨基酸序列,cdr-l2包含seq id no:5中列出的氨基酸序列,并且cdr-l3包含seq id no:27中列出的氨基酸序列。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含重链,所述重链包含选自下列的序列:qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:7)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsgingngdytyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:28)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaiggsgsgtyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:29)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:30)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsningpgngtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seqid no:31)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrtyyadsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:50)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:51)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpdrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:66)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpertyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:67)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpgrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:68)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpqrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:69)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpsrtyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:70)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrayyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:71)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnreyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq idno:72)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrgyyadsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:73)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsniysnpnrnyy adsvegrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakapgdytayfdywgqgtlvtvss(seq id no:74)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakasyrnynygdywgqgtlvtvs s(seq id no:32)、qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakasydptnyydywgqgtlvtvss(seq id no:33)和qvqlvqsggglvqpggslrlscaasgftfssyamswvrqapgkglewvsaisgsggstyy adsvkgrftisrdnskntlylqmnslraedtavyycakasyrstnyfdywgqgtlvtvss(seq id no:34)。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含轻链,所述轻链包含选自下列的序列:elvltqspatlslspgeratlscrasqsvssylawyqqkpgqaprlliygassratgipdrfs gsgsgtdftltisrlepedfavyycqqygssppytfgqgtkveik(seq id no:8)和elvltqspatlslspgeratlscrasqsvssylawyqqkpgqaprlliygassratgipdrfs gsgsgtdftltisrlepedfavyycqqygsyppltfgqgtkveik(seq id no:35)。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含重链,所述重链包含选自seq id no:85-103的氨基酸序列。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含轻链,所述轻链包含选自seq id no:104和seq id no:105的氨基酸序列。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其包含重链,所述重链包含seq id no:97;和轻链,所述轻链包含seq id no:104。
18.药物组合物,其包含权利要求1至17中任一项的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载剂、赋形剂或佐剂。
19.治疗有需要的对象中以hvem阳性细胞为特征的疾病或状况的方法,所述方法包括向所述对象施用权利要求18所述的药物组合物或权利要求1至17中任一项的抗体或抗原结合片段,从而治疗所述疾病或状况。
20.根据权利要求19所述的方法,其还包括抑制或封闭非hvem免疫检查点蛋白。
21.根据权利要求20所述的方法,其还包括施用基于抗pd-1/pd-l1的免疫疗法。
22.根据权利要求19至21中任一项所述的方法,其还包括施用过继性细胞疗法。
23.根据权利要求22所述的方法,其中所述过继性细胞疗法包括过继性til疗法。
24.根据权利要求22或23所述的方法,其中所述过继性细胞疗法包括施用表达嵌合抗原受体(car)的免疫细胞,其中所述car靶向所述表达hvem的细胞的表面上的非hvem蛋白。
25.根据权利要求19至24中任一项所述的方法,其中所述疾病或状况是hvem阳性癌症或癌前病变。
26.根据权利要求19至25中任一项所述的方法,其中所述疾病或状况是感染性疾病,并且其中所述受感染的细胞包含hvem表达。
27.确定待通过权利要求19至26中任一项的方法治疗的对象的适合性的方法,其包括从所述对象获得疾病样品和测定所述样品中的hvem水平,其中hvem的阳性表达表明所述对象适合权利要求19至26中任一项的治疗方法。
28.根据权利要求27所述的方法,其中hvem的阳性表达包括与健康样品或预定阈值相比升高的hvem水平。
29.检测样品中的hvem的方法,所述方法包括将所述样品与权利要求1至17中任一项的抗体或其抗原结合片段接触,从而检测hvem。
30.核酸分子,其编码权利要求1至17中任一项的抗体或其抗原结合片段。
31.药盒,其包含权利要求18所述的药物组合物和下列中的至少一项: