本发明涉及作为可用作农业园艺用杀菌剂的有效成分的2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶化合物的制造中间体的尿嘧啶化合物的制造方法、以及成为尿嘧啶化合物的原料的脲基亚甲基化合物。本技术对2021年7月13日提出申请的日本专利申请第2021-115884号及2021年8月12日提出申请的日本专利申请第2021-131516号主张优先权,将其内容并入本文中。
背景技术:
1、已经提出了各种在栽培农业园艺作物时对作物的病害具有防除活性的化合物。为了将这样的化合物作为农业园艺用杀菌剂进行实际应用,不仅要求效力充分高,而且还要求不易产生耐药性,不对植物产生药害,不引起土壤污染,对家畜、鱼类等的毒性低等。
2、然而,在专利文献1中,公开了式(a)表示的化合物(有时称为“2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶化合物”。)等。公开了该化合物具有杀菌活性、抗真菌活性等。
3、[化学式1]
4、
5、此外,作为该化合物的制造中间体,公开了式(b)表示的化合物等。
6、[化学式2]
7、
8、现有技术文献
9、专利文献
10、专利文献1:wo2021/085389a
技术实现思路
1、发明所要解决的课题
2、本发明的课题在于提供作为2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶化合物的制造中间体的尿嘧啶化合物的在工业上有利的制造方法及成为尿嘧啶化合物的原料的脲基亚甲基化合物。
3、用于解决课题的手段
4、本技术的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究,结果,完成了包括以下方式的本发明。
5、〔1〕
6、下述式(i)表示的化合物或其盐的制造方法,所述制造方法包括在有机碱或无机碱的存在下使下述式(ii)表示的化合物或其盐进行化学反应。
7、[化学式3]
8、
9、〔式(i)中,
10、x1表示氢原子、或者取代或未取代的c1~6烷基;
11、r1表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的5~6元环的杂环基;
12、r2表示氢原子、或者取代或未取代的c1~6烷基;
13、x2表示氢原子、取代或未取代的直链c1~6烷基、取代或未取代的直链c2~6链烯基、取代或未取代的直链c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、取代或未取代的4~6元环的杂环基、rnrnn-表示的基团、rn-co-nrn-表示的基团、rn-co-co-nrn-表示的基团、rn-o-co-nrn-表示的基团、rnrnn-co-nrn-表示的基团、rnrnn-co-co-nre-表示的基团、rn-cs-nrn-表示的基团、rnrnn-cs-nrn-表示的基团、rnso2-nrn-表示的基团、或者rn-c(=nrn)-nrn-表示的基团;
14、rn各自独立地表示氢原子、取代或未取代的直链c1~6烷基、取代或未取代的直链c2~6链烯基、取代或未取代的直链c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的4~6元环的杂环基,其中,rn与rn可以一起形成二价有机基团。〕
15、[化学式4]
16、
17、〔式(ii)中,r1、r2、x1及x2表示与式(i)中的含义同样的含义,
18、r3表示取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基。〕
19、〔2〕
20、如〔1〕所述的制造方法,其中,x2及rn中的直链c1~6烷基上的取代基、直链c2~6链烯基上的取代基、直链c2~6炔基上的取代基、c3~6环烷基上的取代基、c6~10芳基上的取代基、或4~6元环的杂环基上的取代基为:
21、选自由卤代基、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、羟基、取代或未取代的c1~6烷氧基、取代或未取代的c2~6链烯基氧基、取代或未取代的c2~6炔基氧基、取代或未取代的c1~6烷基硫基、取代或未取代的c1~6烷基亚磺酰基、取代或未取代的c1~6烷基磺酰基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c3~6环烷基氧基、取代或未取代的c6~10芳基、取代或未取代的c6~10芳基氧基、取代或未取代的c6~10芳基硫基、取代或未取代的c6~10芳基亚磺酰基、取代或未取代的c6~10芳基磺酰基、取代或未取代的3~10元环的杂环基、取代或未取代的3~10元环的杂环基氧基、硝基、氰基、ra-co-表示的基团、羧基、rb-o-co-表示的基团、rcrdn-表示的基团、rcrdn-co-表示的基团、rcrdn-nrd-co-表示的基团、rbso2-nrd-co-表示的基团、ra-co-o-表示的基团、ra-co-nre-表示的基团、ra-co-co-nre-表示的基团、ra-co-nre-nre-表示的基团、ra-co-nre-nre-co-表示的基团、rb-o-co-o-表示的基团、rb-o-co-nre-表示的基团、rcrdn-co-o-表示的基团、rcrdn-co-nre-表示的基团、rcrdn-co-co-nre-表示的基团、ra-cs-nre-表示的基团、rcrdn-cs-nre-表示的基团、rbso2-nre-表示的基团、rcrdn-so2-表示的基团、rao-n=crf-表示的基团、rhric=n-o-表示的基团、ra-c(=nrg)-nre-表示的基团、rcrdn-c(=nrg)-表示的基团、rhris(=o)=n-co-表示的基团、及rhris=n-co-表示的基团组成的组中的1个或2个以上的取代基;
22、ra各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的3~10元环的杂环基,
23、rb各自独立地表示取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的5~6元环的杂环基,
24、rc各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的5~6元环的杂环基,
25、rd各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c1~6烷氧基、或者取代或未取代的c6~10芳基,其中,rc与rd可以一起形成二价有机基团,
26、re各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c1~6烷氧基、或者取代或未取代的c6~10芳基,
27、rf表示氢原子、氨基、或者取代或未取代的c1~6烷基,
28、rg各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基,
29、rh各自独立地表示取代或未取代的c1~6烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基,
30、ri各自独立地表示取代或未取代的c1~6烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基,其中,rh与ri可以一起形成二价有机基团;
31、直链c1~6烷基上的取代基存在2个以上的情况下,其中的2个可以一起形成二价有机基团。
32、〔3〕
33、式(ii)表示的化合物或其盐。
34、[化学式5]
35、
36、〔式(ii)中,
37、x1表示氢原子、或者取代或未取代的c1~6烷基;
38、r1表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的5~6元环的杂环基,
39、r2表示氢原子、或者取代或未取代的c1~6烷基;
40、x2表示氢原子、取代或未取代的直链c1~6烷基、取代或未取代的直链c2~6链烯基、取代或未取代的直链c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、取代或未取代的4~6元环的杂环基、rnrnn-表示的基团、rn-co-nrn-表示的基团、rn-co-co-nrn-表示的基团、rn-o-co-nrn-表示的基团、rnrnn-co-nrn-表示的基团、rnrnn-co-co-nre-表示的基团、rn-cs-nrn-表示的基团、rnrnn-cs-nrn-表示的基团、rnso2-nrn-表示的基团、或者rn-c(=nrn)-nrn-表示的基团;
41、rn各自独立地表示氢原子、取代或未取代的直链c1~6烷基、取代或未取代的直链c2~6链烯基、取代或未取代的直链c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的4~6元环的杂环基,rn与rn可以一起形成二价有机基团;
42、r3表示取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基。〕
43、〔4〕
44、如〔3〕所述的化合物或其盐,其中,x2及rn中的直链c1~6烷基上的取代基、直链c2~6链烯基上的取代基、直链c2~6炔基上的取代基、c3~6环烷基上的取代基、c6~10芳基上的取代基、或4~6元环的杂环基上的取代基为:
45、选自由卤代基、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、羟基、取代或未取代的c1~6烷氧基、取代或未取代的c2~6链烯基氧基、取代或未取代的c2~6炔基氧基、取代或未取代的c1~6烷基硫基、取代或未取代的c1~6烷基亚磺酰基、取代或未取代的c1~6烷基磺酰基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c3~6环烷基氧基、取代或未取代的c6~10芳基、取代或未取代的c6~10芳基氧基、取代或未取代的c6~10芳基硫基、取代或未取代的c6~10芳基亚磺酰基、取代或未取代的c6~10芳基磺酰基、取代或未取代的3~10元环的杂环基、取代或未取代的3~10元环的杂环基氧基、硝基、氰基、ra-co-表示的基团、羧基、rb-o-co-表示的基团、rcrdn-表示的基团、rcrdn-co-表示的基团、rcrdn-nrd-co-表示的基团、rbso2-nrd-co-表示的基团、ra-co-o-表示的基团、ra-co-nre-表示的基团、ra-co-co-nre-表示的基团、ra-co-nre-nre-表示的基团、ra-co-nre-nre-co-表示的基团、rb-o-co-o-表示的基团、rb-o-co-nre-表示的基团、rcrdn-co-o-表示的基团、rcrdn-co-nre-表示的基团、rcrdn-co-co-nre-表示的基团、ra-cs-nre-表示的基团、rcrdn-cs-nre-表示的基团、rbso2-nre-表示的基团、rcrdn-so2-表示的基团、rao-n=crf-表示的基团、rhric=n-o-表示的基团、ra-c(=nrg)-nre-表示的基团、rcrdn-c(=nrg)-表示的基团、rhris(=o)=n-co-表示的基团、及rhris=n-co-表示的基团组成的组中的1个或2个以上的取代基;
46、ra各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的3~10元环的杂环基,
47、rb各自独立地表示取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的5~6元环的杂环基,
48、rc各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c2~6链烯基、取代或未取代的c2~6炔基、取代或未取代的c3~6环烷基、取代或未取代的c6~10芳基、或者取代或未取代的5~6元环的杂环基,
49、rd各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c1~6烷氧基、或者取代或未取代的c6~10芳基,其中,rc与rd可以一起形成二价有机基团,
50、re各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、取代或未取代的c1~6烷氧基、或者取代或未取代的c6~10芳基,
51、rf表示氢原子、氨基、或者取代或未取代的c1~6烷基,
52、rg各自独立地表示氢原子、取代或未取代的c1~6烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基,
53、rh各自独立地表示取代或未取代的c1~6烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基,
54、ri各自独立地表示取代或未取代的c1~6烷基、或者取代或未取代的c6~10芳基,其中,rh与ri可以一起形成二价有机基团;
55、直链c1~6烷基上的取代基存在2个以上的情况下,其中的2个可以一起形成二价有机基团。
56、发明效果
57、通过将脲基亚甲基化合物作为原料,能够在工业上有利地制造作为2,6-二氧代-3,6-二氢嘧啶化合物的制造中间体的尿嘧啶化合物。