1.一种与c-c基序趋化因子受体8(ccr8)结合的单克隆抗体,其中所述抗体包含:重链可变结构域(vh),其包含:(a)cdr-h1,其包含seq id no:29或seq id no:30的氨基酸序列,(b)cdr-h2,其包含seq id no:31的氨基酸序列,和(c)cdr-h3,其包含seq id no:32的氨基酸序列;以及轻链可变结构域(vl),其包含:(d)cdr-l1,其包含seq id no:26的氨基酸序列,(e)cdr-l2,其包含seq id no:27的氨基酸序列,和(f)cdr-l3,其包含seq id no:28的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体,其不依赖于ccr8的硫酸化而与ccr8结合。
3.根据权利要求1或2所述的抗体,其中所述抗体与包含seq id no:106的氨基酸残基2至6中的一者或多者的表位结合。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体,其包含:vh序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:35至47;以及vl序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:48至52。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体,其包含:vh序列,其与seq id no:47的氨基酸序列具有至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%或至少约99%同一性;以及vl序列,其与seq id no:48的氨基酸序列具有至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%或至少约99%同一性。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体,其中vl包含v4m突变、p43a突变、f46l突变、c90q突变、或其组合。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体,其中vh包含g49s突变、k71r突变、s73n突变、或其组合。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体,其包含seq id no:55的重链氨基酸序列和seq id no:56的轻链氨基酸序列。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体,其包含seq id no:60的重链氨基酸序列和seq id no:56的轻链氨基酸序列。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体,其包含seq id no:111的重链氨基酸序列和seq id no:56的轻链氨基酸序列。
13.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体,其包含seq id no:113的重链氨基酸序列和seq id no:56的轻链氨基酸序列。
14.一种与ccr8结合的单克隆抗体,所述单克隆抗体包含:vh序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:35至47;以及vl序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:48至52。
15.一种与ccr8结合的单克隆抗体,所述单克隆抗体包含seq id no:47的vh序列和seqid no:48的vl序列。
16.一种与ccr8结合的单克隆抗体,其中所述抗体包含:重链可变结构域(vh),其包含:(a)cdr-h1,其包含seq id no:4或seq id no:5的氨基酸序列,(b)cdr-h2,其包含seq idno:6的氨基酸序列,和(c)cdr-h3,其包含seq id no:7的氨基酸序列;以及
17.根据权利要求16所述的抗体,其不依赖于ccr8的硫酸化而与ccr8结合。
18.根据权利要求16或17所述的抗体,其中所述抗体与包含seq id no:106的氨基酸残基91至104和172至193中的一者或多者的表位结合。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
20.根据权利要求16至19中任一项所述的抗体,其包含:vh序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:10至21;以及vl序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:22至25。
21.根据权利要求16至20中任一项所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
22.根据权利要求16至21中任一项所述的抗体,其包含:vh序列,其与seq id no:21的氨基酸序列具有至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%或至少约99%同一性;以及vl序列,其与seq id no:24的氨基酸序列具有至少约95%、至少约96%、至少约97%、至少约98%或至少约99%同一性。
23.根据权利要求16至22中任一项所述的抗体,其中vl包含y2i突变。
24.根据权利要求16至23中任一项所述的抗体,其中vh包含s73n突变、v78l突变、t76n突变、f91y突变和p105q突变、或其组合。
25.根据权利要求16至24中任一项所述的抗体,其包含seq id no:57的重链氨基酸序列和seq id no:58的轻链氨基酸序列。
26.根据权利要求16至24中任一项所述的抗体,其包含seq id no:61的重链氨基酸序列和seq id no:58的轻链氨基酸序列。
27.根据权利要求16至24中任一项所述的抗体,其包含seq id no:112的重链氨基酸序列和seq id no:58的轻链氨基酸序列。
28.根据权利要求16至24中任一项所述的抗体,其包含seq id no:114的重链氨基酸序列和seq id no:58的轻链氨基酸序列。
29.一种与ccr8结合的单克隆抗体,所述单克隆抗体包含:vh序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:10至21;以及vl序列,其选自由以下项组成的组:seq id no:22至25。
30.一种与ccr8结合的单克隆抗体,所述单克隆抗体包含seq id no:21的vh序列和seqid no:24的vl序列。
31.一种与ccr8结合的单克隆抗体,其中所述抗体包含:重链可变结构域(vh),其包含:(a)cdr-h1,其包含seq id no:82或seq id no:83的氨基酸序列,(b)cdr-h2,其包含seq idno:84的氨基酸序列,和(c)cdr-h3,其包含seq id no:85的氨基酸序列;以及轻链可变结构域(vl),其包含:(d)cdr-l1,其包含seq id no:73的氨基酸序列,(e)cdr-l2,其包含seq idno:74的氨基酸序列,和(f)cdr-l3,其包含seq id no:75的氨基酸序列。
32.根据权利要求31所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
33.根据权利要求31或32所述的抗体,其包含seq id no:95的vh序列和seq id no:94的vl序列。
34.根据权利要求31至33中任一项所述的抗体,其包含seq id no:101的重链氨基酸序列和seq id no:100的轻链氨基酸序列。
35.根据权利要求31至33中任一项所述的抗体,其包含seq id no:115的重链氨基酸序列和seq id no:100的轻链氨基酸序列。
36.一种与ccr8结合的单克隆抗体,其中所述抗体包含:重链可变结构域(vh),其包含:(a)cdr-h1,其包含seq id no:86或seq id no:87的氨基酸序列,(b)cdr-h2,其包含seq idno:88的氨基酸序列,和(c)cdr-h3,其包含seq id no:89的氨基酸序列;以及轻链可变结构域(vl),其包含:(d)cdr-l1,其包含seq id no:76的氨基酸序列,(e)cdr-l2,其包含seq idno:77的氨基酸序列,和(f)cdr-l3,其包含seq id no:78的氨基酸序列。
37.根据权利要求36所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
38.根据权利要求36或37所述的抗体,其包含seq id no:97的vh序列和seq id no:96的vl序列。
39.根据权利要求36至38中任一项所述的抗体,其包含seq id no:103的重链氨基酸序列和seq id no:102的轻链氨基酸序列。
40.根据权利要求36至38中任一项所述的抗体,其包含seq id no:116的重链氨基酸序列和seq id no:102的轻链氨基酸序列。
41.一种与ccr8结合的单克隆抗体,其中所述抗体包含:重链可变结构域(vh),其包含:(a)cdr-h1,其包含seq id no:90或seq id no:91的氨基酸序列,(b)cdr-h2,其包含seq idno:92的氨基酸序列,和(c)cdr-h3,其包含seq id no:93的氨基酸序列;以及轻链可变结构域(vl),其包含:(d)cdr-l1,其包含seq id no:79的氨基酸序列,(e)cdr-l2,其包含seq idno:80的氨基酸序列,和(f)cdr-l3,其包含seq id no:81的氨基酸序列。
42.根据权利要求41所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
43.根据权利要求41或42所述的抗体,其包含seq id no:99的vh序列和seq id no:98的vl序列。
44.根据权利要求41至43中任一项所述的抗体,其包含seq id no:105的重链氨基酸序列和seq id no:104的轻链氨基酸序列。
45.根据权利要求41至44中任一项所述的抗体,其包含seq id no:117的重链氨基酸序列和seq id no:104的轻链氨基酸序列。
46.一种与ccr8结合的单克隆抗体,其中所述抗体不依赖于ccr8的硫酸化而与ccr8结合。
47.根据权利要求46所述的抗体,其中所述抗体与包含seq id no:106的氨基酸残基2至6中的一者或多者的表位结合。
48.根据权利要求46所述的抗体,其中所述抗体与包含seq id no:106的氨基酸残基91至104和172至193中的一者或多者的表位结合。
49.一种与小鼠ccr8结合的单克隆抗体,其中所述抗体包含:重链可变结构域(vh),其包含:(a)cdr-h1,其包含seq id no:65或seq id no:66的氨基酸序列,(b)cdr-h2,其包含seq id no:67的氨基酸序列,和(c)cdr-h3,其包含seq id no:68的氨基酸序列;以及轻链可变结构域(vl),其包含:(d)cdr-l1,其包含seq id no:62的氨基酸序列,(e)cdr-l2,其包含seq id no:63的氨基酸序列,和(f)cdr-l3,其包含seq id no:64的氨基酸序列。
50.根据权利要求49所述的抗体,其包含选自由以下项组成的组的序列:
51.根据权利要求49或50所述的抗体,其包含seq id no:70的vh序列和seq id no:69的vl序列。
52.根据权利要求49至51中任一项所述的抗体,其包含seq id no:72的重链氨基酸序列和seq id no:71的轻链氨基酸序列。
53.根据权利要求1至48中任一项所述的抗体,其为人抗体。
54.根据权利要求1至48中任一项所述的抗体,其为人源化抗体。
55.根据权利要求1至52中任一项所述的抗体,其为嵌合抗体。
56.根据权利要求1至55中任一项所述的抗体,其为与ccr8结合的抗体片段。
57.根据权利要求1至56中任一项所述的抗体,其为全长抗体。
58.根据权利要求57所述的抗体,其为全长igg1抗体。
59.根据权利要求1至58中任一项所述的抗体,其包含igg1恒定结构域,所述igg1恒定结构域包含seq id no:53或seq id no:59的氨基酸序列。
60.根据权利要求1至59中任一项所述的抗体,其包含κ恒定结构域,所述κ恒定结构域包含seq id no:54的氨基酸序列。
61.根据权利要求1至60中任一项所述的抗体,其中所述抗体以约1×10-12m至约1×10-11m的结合亲和力(kd)与ccr8结合。
62.根据权利要求1至48中任一项所述的抗体,其中所述ccr8为人ccr8。
63.根据权利要求1至62中任一项所述的抗体,其中所述抗体为去岩藻糖基化的。
64.一种分离的核酸,其编码根据权利要求1至63中任一项所述的抗体。
65.一种宿主细胞,其包含根据权利要求64所述的核酸。
66.一种生产与ccr8结合的抗体的方法,所述方法包括在适合表达所述抗体的条件下培养根据权利要求65所述的宿主细胞。
67.根据权利要求66所述的方法,其进一步包括从所述宿主细胞回收所述抗体。
68.一种抗体,其通过根据权利要求67所述的方法生产。
69.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至63中任一项所述的抗体以及药用载体。
70.根据权利要求69所述的药物组合物,其进一步包含另外的治疗剂。
71.根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物,其用作药物。
72.根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物,其用于治疗癌症。
73.根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物在制造用于治疗癌症的药物中的用途。
74.根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物在制造用于消耗调节性t细胞的药物中的用途。
75.一种治疗有此需要的受试者的癌症的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物。
76.一种消耗患有癌症的受试者的肿瘤微环境中的调节性t细胞的方法,所述方法包括向所述受试者施用足以消耗所述肿瘤微环境中的所述调节性t细胞的有效量的根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物。
77.一种消耗患有癌症的受试者的肿瘤微环境之外的调节性t细胞的方法,所述方法包括向所述受试者施用足以消耗所述肿瘤微环境之外的所述调节性t细胞的有效量的根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物。
78.一种从癌症细胞群中消耗调节性t细胞的体外方法,所述方法包括使所述细胞群与足以从所述细胞群中消耗所述调节性t细胞的量的根据权利要求1至63中任一项所述的抗体或根据权利要求69至70中任一项所述的药物组合物接触。
79.根据权利要求73至78中任一项所述的用途或方法,其中所述癌症选自由以下项组成的组:膀胱癌、母细胞瘤、血癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食道癌、胃癌、头颈部癌、肾癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、皮肤癌、睾丸癌和子宫癌。
80.根据权利要求74、76、78和79中任一项所述的用途或方法,其中存在于所述癌症的所述肿瘤微环境中的所述调节性t细胞被消耗。
81.根据权利要求74、77、78和79中任一项所述的用途或方法,其中所述癌症的所述肿瘤微环境之外的所述调节性t细胞被消耗。
82.根据权利要求73至81中任一项所述的用途或方法,其进一步包括施用另外的治疗剂。
83.根据权利要求82所述的用途或方法,其中所述另外的治疗剂为抗癌剂。
84.根据权利要求83所述的用途或方法,其中所述抗癌剂选自由以下项组成的组:微管破坏剂、抗代谢物、拓扑异构酶抑制剂、dna嵌入剂、烷化剂、激素疗法、激酶抑制剂、受体拮抗剂、肿瘤细胞凋亡激活剂、抗血管生成剂、免疫调节剂、细胞粘附抑制剂、细胞毒性剂或细胞抑制剂、细胞凋亡激活剂、增加细胞对凋亡诱导剂敏感性的药剂、细胞因子、抗癌疫苗或溶瘤病毒、toll样受体(tlr)剂、双特异性抗体、细胞疗法和免疫细胞接合剂。
85.根据权利要求83或84所述的用途或方法,其中所述抗癌剂为pd-l1结合拮抗剂。
86.根据权利要求85所述的用途或方法,其中所述pd-l1结合拮抗剂为阿特珠单抗。
87.根据权利要求73至85中任一项所述的用途或方法,其中所述受试者为人。
88.根据权利要求73至85中任一项所述的用途或方法,其中所述受试者为小鼠。
89.一种对小鼠的疾病进行治疗的方法,所述方法包括向所述小鼠施用有效量的根据权利要求49至52中任一项所述的单克隆抗体以治疗所述疾病。
90.根据权利要求89所述的方法,其中所述小鼠包含异种移植物。
91.根据权利要求63所述的抗体,其中去岩藻糖基化的比例在约80%至约95%之间。
92.根据权利要求1至15和46至48中任一项所述的抗体,其中在第1天静脉内施用单一10mg/kg剂量后的平均清除率历经35天的时间段为约3至约5ml/天/kg。