一种咪唑并吡啶衍生物的制备方法与流程

本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物的制备方法。

背景技术：

1、3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物是一类具有优良生物活性的化合物，在生物医药领域具有广泛应用。现有的3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物的方法主要包括以下两类：

2、一、2-氨基吡啶和硝基乙烯基反应，该方法的化学反应式如式(1)所示。

3、

4、该方法的缺点在于硝基乙烯基化合物市售很少，需要提前制备，经济收益并不高。

5、方法二、用2-氨基吡啶、醛和硝基甲烷在铜催化剂或者氧化剂作用下参与反应，该方法的化学反应式如式(2)所示。

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7、该方法虽然无需对反应物进行预官能团化，但是芳香醛类化合物不稳定，容易被氧化，更重要的是比对应的醇类化合物市售价格要高，同时醛类化合物的种类也比对应的醇类化合物少，这就影响底物的适用范围，总体上降低了反应的合成价值。

技术实现思路

1、发明目的：本发明的目的是提供一种简便、原料易得的3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物及其制备方法，该制备方法可极大提高反应的原子经济性和步骤经济性，有利于研究这类化合物的药理活性，有利于环境的保护。

2、技术方案：本发明提供一种3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

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4、步骤(1)在反应管中加入一种2-氨基吡啶结构如式(1)、一种苯甲醇结构如式(2)、硝基甲烷、碘化亚铜、叔丁基过氧化氢以及反应溶剂；

5、步骤(2)再加入1,4-二氧六环，封管反应，一步合成制得产品混合物；

6、步骤(3)反应完成后将步骤(2)所得产品混合物萃取、过滤，所得滤液经浓缩分离得到3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物结构式(3)；

7、其中，r1选自h,卤素，c1-c6的烷基；r2选自c6-c12取代或者未取代的芳香基。

技术特征：

1.一种咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述2-氨基吡啶的化学结构为以下结构式的任一种：

3.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的苯甲醇的化学结构为以下结构式的任一种：

4.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物结构式为：

5.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，所述式1所示的反应条件是80oc反应6小时，反应使用的溶剂为1,4-二氧六环。

6.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，式1所示的反应中加入的所述化合物(1)、化合物(2)和硝基甲烷的摩尔比为1:1:1。

7.根据权利要求1或3所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，式1所示的反应中加入的所述化合物(1)与所述碘化亚铜的摩尔比为1:0.1。

8.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，式1所示的反应中加入的所述化合物(1)与所述叔丁基过氧化氢的摩尔比为1:3。

9.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，该方法还包括在反应结束后对产物进行分离纯化的步骤。

10.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，得到的粗产品经柱层析分离得到黄色固体状或油状的3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物；所述3-硝基咪唑并[1.2-a]吡啶衍生物产品的收率为62％-85％。

技术总结
本申请公开了一种咪唑并吡啶衍生物的制备方法。该化合物通过将以2‑氨基吡啶衍生物、苯甲醇衍生物、硝基甲烷为反应物，1,4‑二氧六环为溶剂、碘化亚铜作为催化剂、叔丁基过氧化氢为氧化剂进行反应后得到目标产物。本申请的制备方法种所涉及到的反应原料、溶剂均为市售产品，价格低廉；反应条件简单且温和，收率良好，原子利用率高，具有绿色化学的特性，符合可持续发展理念。

技术研发人员：曹辰辉,税新凤,孙锦伟
受保护的技术使用者：安徽秀朗新材料科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13