本发明涉及异氰基乙酸乙酯合成，具体为一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法。
背景技术：
1、异氰基乙酸乙酯，是一种工业上重要的有机合成中间体，在多种具有强效抗真菌、抗癌、抗病毒的生物活性分子中为核心结构，因此开发异氰基乙酸乙酯的简单高效的合成方法具有重要的意义。
2、目前现有的化学合成方法产生的副产物多，且纯度低，不符合医药行业的质量要求。另外，这些合成方法反应时间长，不利于工业化生产。为此，我们优化了异氰基乙酸乙酯的合成方法，可工业化放大生产且满足医药行业的质量要求。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本发明提供了一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，解决了上述背景技术中提出的问题。
2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种异氰基乙酸乙酯的优化合成方法，包括以下步骤：
3、s1、反应釜i中依次加入反应原料a、溶剂a和催化剂，开启搅拌，回流；降温，滴加缚酸剂，保温；取样中控；反应液降温后，抽滤，滤液浓缩，得到粗品n-fmoc-l-甘氨酸；
4、s2、反应釜ii中抽入粗品n-fmoc-l-甘氨酸、溶剂b、缚酸剂，开启搅拌；氮气保护下，降温，滴加脱水剂；滴加完毕，自然升温并保温；取样中控；
5、s3、反应釜iii中抽入碱性淬灭剂，降温，分批加入s2的反应液，自然升温至室温，搅拌；
6、s4、向反应釜iii中加入水和溶剂b，静置分层，水相用溶剂b萃取，合并有机相，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤；
7、s5、有机相干燥；抽滤，滤液减压浓缩；浓缩液精馏得到纯品。
8、在本发明中进一步的，反应原料a为甘氨酸乙酯盐酸盐。
9、在本发明中进一步的，溶剂a为甲酸乙酯或甲酸甲酯中的一种；溶剂b为二氯甲烷，四氢呋喃、三氯甲烷、甲醇、乙醇、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚，优选二氯甲烷，四氢呋喃、三氯甲烷的其中一种或混合物。
10、在本发明中进一步的，催化剂为对甲苯磺酸。
11、在本发明中进一步的，缚酸剂为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、碳酸氢钠、碳酸钾，优选三乙胺、吡啶的其中一种或混合物。
12、在本发明中进一步的，脱水剂为三氯氧磷、五氯化磷或五氧化二磷中的一种。
13、在本发明中进一步的，碱性淬灭剂为碳酸氢钠或碳酸钠。
14、在本发明中进一步的，所述s1中溶剂a与原料a的质量比为5～10:1。
15、在本发明中进一步的，所述s1中催化剂与原料a的摩尔比为0.0005～0.005:1。
16、在本发明中进一步的，所述s1中缚酸剂与原料a的摩尔比为1.1～2:1，优选摩尔比为1.4～1.6:1。
17、在本发明中进一步的，所述s2中溶剂b与s1中n-fmoc-l-甘氨酸的质量比为8～16:1。
18、在本发明中进一步的，所述s2中缚酸剂与s1中n-fmoc-l-甘氨酸的摩尔比为3～8:1，优选摩尔比为4～6:1。
19、在本发明中进一步的，所述s2中脱水剂与s1中n-fmoc-l-甘氨酸的摩尔比为1.2～2:1。
20、在本发明中进一步的，所述s1中回流和保温温度为40～85℃，优选温度为55～65℃；加入缚酸剂的温度为-5～0℃。
21、在本发明中进一步的，所述s2中滴加脱水剂的温度为-15～-5℃；保温温度为-5～0℃。
22、在本发明中进一步的，所述s3中加入反应液的温度为-15～-5℃。
23、在本发明中进一步的，所述1中回流时间为1～2h，保温时间为2～8h。
24、在本发明中进一步的，所述s2中保温时间为2～4h。
25、在本发明中进一步的，所述s3中搅拌时间为0.5～1h。
26、本发明提供了一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，具备以下有益效果：
27、1、该异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，以甘氨酸乙酯盐酸盐为起始原料，原料价格便宜且易得，生产成本较低，反应条件简单温和，收率高，适合工业化生产，且产品纯度高，能满足医药行业的质量要求
28、2、增加缚酸剂的用量，提高反应速率，极大程度地缩短了反应时间，降低能耗；第一步处理后的粗品n-fmoc-l-甘氨酸，未经提纯，直接用于下一步，简化工艺流程，降低了成本；第二步淬灭，采用低温下将反应液分批加入碱性淬灭剂中的方式，避免淬灭时产生杂质，提高了产品纯度，同时能将反应中过量的脱水剂淬灭完全，杜绝该方法中脱水剂突然剧烈放热的安全隐患；采用精馏的方式提纯，得到高纯度产物，满足了医药行业的质量要求。
1.一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s1中反应原料a为甘氨酸乙酯盐酸盐；溶剂a为甲酸乙酯或甲酸甲酯中的一种；催化剂为对甲苯磺酸。
3.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s1、s2中缚酸剂为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、碳酸氢钠、碳酸钾，优选三乙胺、吡啶的其中一种或混合物。
4.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s3中碱性淬灭剂为碳酸氢钠或碳酸钠。
5.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s2中脱水剂为三氯氧磷、五氯化磷或五氧化二磷中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s2、s4中溶剂b为二氯甲烷，四氢呋喃、三氯甲烷、甲醇、乙醇、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚，优选二氯甲烷，四氢呋喃、三氯甲烷的其中一种或混合物。
7.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s1中回流和保温温度为40～85℃，优选温度为55～65℃；滴加缚酸剂的温度为-5～0℃，所述s1中回流时间为1～2h，保温时间为2～8h。
8.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s2中滴加脱水剂的温度为-15～-5℃；保温温度为-5～0℃，所述s2中保温时间为2～4h。
9.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s3中加入反应液的温度为-15～-5℃，所述s3中搅拌时间为0.5～1h，所述s3中的淬灭，采用低温下将反应液分批加入碱性淬灭剂中的方式。
10.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s1处理后的浓缩液未经提纯，直接用于下一步。
11.根据权利要求1所述的一种异氰基乙酸乙酯工艺流程中的优化合成方法，其特征在于：所述s5采用精馏的方式提纯，得到高纯度产物。