抑制TUBB2基因表达的干扰RNA及其应用的制作方法

文档序号:36508183发布日期:2023-12-29 00:28阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种靶向tubb2基因的干扰rna,其特征在于,所述干扰rna的靶位点序列包含seq idno:1-13中的任一个或两个以上所示的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的干扰rna,其特征在于,所述的干扰rna包含sirna、dsrna、shrna、airna或mirna中一种或两种以上的组合;

3.根据权利要求1或2所述的干扰rna,其特征在于,所述干扰rna还包括悬挂碱基;优选的,所述的干扰rna包含1-10个悬挂碱基。

4.根据权利要求3所述的干扰rna,其特征在于,所述的悬挂碱基位于所述的干扰rna的正义链和/或反义链的3’末端。

5.根据权利要求3或4所述的干扰rna,其特征在于,所述的悬挂碱基为脱氧核苷;

6.根据权利要求1-5任一所述的干扰rna,其特征在于,所述的干扰rna包含正义链和/或反义链;

7.根据权利要求1-6任一所述的干扰rna,其特征在于,所述干扰rna还包括至少一种修饰;所述的修饰包括在碱基、糖环和/或磷酸骨架上进行的修饰;

8.根据权利要求7所述的干扰rna,其特征在于,所述的修饰还包括具有肌苷、辫苷、黄嘌呤、2'-甲基核糖、非天然磷酸二酯键(如甲基膦酸酯、硫代膦酸酯)和/或肽的核苷酸。

9.一种权利要求1-8任一所述的干扰rna的递送系统,其特征在于,所述的递送系统包含权利要求1-8任一所述的干扰rna和载体。

10.根据权利要求9所述的递送系统,其特征在于,所述的载体为病毒载体或非病毒载体;

11.根据权利要求10所述的递送系统,其特征在于,所述脂质纳米颗粒/脂质体包括:阳离子脂质、中性脂质、聚乙二醇脂质、甾族脂质或阴离子脂质中的一种或两种以上组合。

12.根据权利要求11所述的递送系统,其特征在于,所述阳离子脂质包括:十八酰胺(sa)、溴化月桂基三甲基铵、溴化十六烷基三甲基铵、溴化肉豆蔻基三甲基铵、溴化二甲基二-十八铵(ddab)、[(4-羟基丁基)氮杂二烷基]双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)(alc-0315)、1,2-二油酰基氧基-3-(三甲基铵基)丙烷(dotap)、1,2-二-(9z-十八烯酰基)-3-三甲基铵-丙烷和1,2-二-十六酰基-3-三甲基铵-丙烷、3β-[n-(n',n'-二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰基]胆固醇(dc胆固醇)、二甲基二十八烷基铵(dda)、1,2-二肉豆蔻酰基-3-三甲基铵丙烷(dmtap)、二棕榈酰(c16:0)三甲基铵丙烷(dptap)、二硬脂酰基三甲基铵丙烷(dstap)、n-[1-(2,3-二烯丙氧基)丙基]-n,n,n-三甲基氯化铵(dotma)、n,n-二油酰基-n,n-二甲基氯化铵(dodac)、1,2-二油酰基-sn-丙三氧基-3-乙基磷酸胆碱(doepc)、1,2-二油酰基-3-二甲基铵丙烷(dodap)、1,2-二亚油基氧基-3-二甲基氨基丙烷(dlindma)、1,2-二-十四酰基-3-二甲基铵-丙烷、1,2-二-十六酰基-3-二甲基铵-丙烷和1,2-二-十八酰基-3-二甲基铵-丙烷、1,2-二油酰基-c-(4'-三甲基铵)-丁酰基-sn-甘油(dotb)、二-十八酰胺-丙氨酰基精胺、saint-2、聚阳离子脂质2,3-二油酰基氧基-n-[2(精胺-羧酰氨基)乙基]-n,n-二甲基-1-丙铵三氟乙酸盐(dospa)、

13.根据权利要求11所述的递送系统,其特征在于,所述中性脂质包括:1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dspc)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dppc)、1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(dope)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(dppe)、1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(dmpe)、2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-(1'-rac-甘油)(dopg)、油酰磷脂酰胆碱(popc)或1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺(pope)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(dspe)中的一种或两种以上的组合。

14.根据权利要求11所述的递送系统,其特征在于,所述聚乙二醇脂质包括:2-[(聚乙二醇)-2000]-n,n-二十四烷基乙酰胺(alc-0159)1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油甲氧基聚乙二醇(peg-dmg)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-n-[氨基(聚乙二醇)](peg-dspe)、peg-二甾醇基甘油(peg-dsg)、peg-二棕榈油基、peg-二油基、peg-二硬脂基、peg-二酰基甘油酰胺(peg-dag)、peg-二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(peg-dppe)或peg-1,2-二肉豆蔻酰基氧基丙基-3-胺(peg-c-dma)、

15.根据权利要求11所述的递送系统,其特征在于,所述聚乙二醇脂质为单一分子量的聚乙二醇脂质,优选的,所述的聚乙二醇脂质包括:

16.根据权利要求11所述的递送系统,其特征在于,所述阳离子脂质为类固醇-阳离子脂质化合物,

17.根据权利要求11所述的递送系统,其特征在于,所述阴离子脂质体包括:二油酰磷脂酰甘油或二油酰磷脂酰乙醇胺中的一种或两种以上的组合。

18.根据权利要求11所述的递送系统,其特征在于,所述的甾族脂质包括:燕麦甾醇、β-谷甾醇、菜子甾醇、麦角骨化醇、菜油甾醇、胆甾烷醇、胆固醇、粪甾醇、脱氢胆固醇、链甾醇、二氢麦角骨化醇、二氢胆固醇、二氢麦角甾醇、黑海甾醇、表胆甾醇、麦角甾醇、岩藻甾醇、六氢光甾醇、羟基胆固醇、羊毛甾醇、光甾醇、海藻甾醇、谷甾烷醇、谷甾醇、豆甾烷醇、豆甾醇、胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、脱氧胆酸或石胆酸中的一种或两种以上的组合。

19.一种细胞,其特征在于,所述的细胞中包含权利要求1-8任一所述的干扰rna或权利要求9-18任一所述的递送系统。

20.一种细胞的制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括将权利要求1-8任一所述的干扰rna或权利要求9-18任一所述的递送系统导入到细胞中。

21.一种药物或试剂盒,其特征在于,所述的药物或试剂盒包含权利要求1-8任一所述的干扰rna、权利要求9-18任一所述的递送系统或权利要求19所述的细胞。

22.一种抗体-核酸偶联药物,其特征在于,所述的抗体-核酸偶联药物中包含权利要求1-8任一所述的干扰rna或权利要求9-18任一所述的递送系统,和,抗体。

23.一种权利要求1-8任一所述的干扰rna、权利要求9-18任一所述的递送系统、权利要求19所述的细胞、权利要求21所述的药物或试剂盒或权利要求22所述的抗体-核酸偶联药物的应用,其特征在于,所述的应用包括:

24.根据权利要求23所述的应用,其特征在于,所述的肿瘤包括消化道肿瘤、神经系统肿瘤、呼吸道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、血液淋巴系统肿瘤、皮肤系统肿瘤、横纹肌肉瘤或头颈部癌;

25.一种抑制tubb2表达的方法,其特征在于,所述的方法包括加入权利要求1-8任一所述的干扰rna、权利要求9-18任一所述的递送系统、权利要求19所述的细胞、权利要求21所述的药物或试剂盒或权利要求22所述的抗体-核酸偶联药物。


技术总结
本发明提供了一种靶向微管蛋白β2(TUBB2)的干扰RNA,该干扰RNA可以降低TUBB2的表达,从而达到治疗TUBB2表达增加或细胞过度增殖相关的疾病。本发明还提供了一种包含干扰RNA的脂质纳米颗粒药物,用于治疗TUBB2表达增加或细胞过度增殖相关的疾病。本发明还提供了一种抗体‑核酸偶联药物,其中包含干扰RNA和抗体,用于治疗TUBB2表达增加或细胞过度增殖相关的疾病。

技术研发人员:贾宏丽,林美娜,杨脉,陈晓萌,赵宣
受保护的技术使用者:北京键凯科技股份有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/1/15
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