安赛蜜在促进间充质干细胞体外高效成脂分化中的应用

本发明属于医药，尤其是一种安赛蜜在促进间充质干细胞体外高效成脂分化中的应用。

背景技术：

1、间充质干细胞(mesenchymal stem cells,mscs)属于多能干细胞，具有干细胞的所有共性：自我更新及多向分化潜能，可分化为多种间质组织，如骨骼、软骨、脂肪、骨髓造血组织等。随着生活水平的提高，人们对美和健康的追求水涨船高，间充质干细胞良好的分化潜能越来越受到关注，尤其是向脂肪细胞分化后，在再生医学、机制研究、食品科学等领域大有可为。然而，目前间充质干细胞向脂肪细胞分化效率有限，市售间充质干细胞成脂分化培养基中含有不宜食用的成分等等，这些缺点将限制间充质干细胞的实际应用。因此，寻找一种合适的方法促进间充质干细胞向脂肪细胞分化效率对科学研究至关重要。

2、脂肪细胞注射到皮肤内可以起到填充的作用，有利于皮肤变得更加紧致，从而可以达到去皱修复的作用，且与身体内原有的组织细胞融合性比较好，通常排异反应是比较小的，即使出现轻度的红肿情况，一般在填充以后也会随着身体的新陈代谢逐渐被身体吸收和代谢掉。脂肪同样适用于研究过度肥胖、骨质疏松症等领域的机制研究。食物中脂肪的加入既可以提供营养和能量，又可以让食物变得柔软多汁、风味浓郁。

3、安赛蜜(acesulfame-k)是一种食品添加剂，化学名称为乙酰磺胺酸钾(c4h4kno4s)，又称ak糖，外观为白色结晶性粉末。安赛蜜化学性质稳定，不易出现分解失效现象、对热和酸稳定性好，是当前世界上第四代合成甜味剂。当前，全球已有90多个国家正式批准安赛蜜用于食品、饮料、口腔卫生、化妆品(可用于口红、唇膏、牙膏和漱口液等)及药剂(用于糖浆制剂、糖衣片、苦药掩蔽剂等)等领域中。我国卫生部于1992年5月正式批准安赛蜜用于食品、饮料领域，但不得超标使用。

4、截至目前，安赛蜜对间充质干细胞成脂分化的影响还未见报道。

5、安赛蜜的化学结构式为：

6、

7、通过检索，没有发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。

8、现有的成脂分化培养基中，大多含有地塞米松、吲哚美辛和胰岛素，该配方是比较常见的，但是针对间充质干细胞向脂肪细胞分化效率有限。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种安赛蜜在促进间充质干细胞体外高效成脂分化中的应用。

2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

3、安赛蜜在体外促进间充质干细胞高效成脂分化的应用，所述安赛蜜的化学结构式为：

4、

5、进一步地，所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进间充质干细胞高效成脂分化诱导和维持培养基添加物中的应用。

6、进一步地，所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进人源间充质干细胞的高效成脂分化诱导培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

7、进一步地，所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进人源间充质干细胞的高效成脂分化维持培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

8、进一步地，所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进猪源间充质干细胞的高效成脂分化诱导培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

9、进一步地，所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进猪源间充质干细胞的高效成脂分化维持培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

10、进一步地，所述安赛蜜为高纯度的安赛蜜，纯度≥98％。

11、本发明取得的优点和积极效果为：

12、1、本发明发现安赛蜜能够用于促进间充质干细胞体外成脂分化的用途，以提高体外间充质干细胞向脂肪细胞分化的效率。本发明为间充质干细胞的体外分化和后续应用将提供重要的保障，为科学研究和临床治疗提供足够的脂肪细胞，具有重要的经济价值与社会意义。

13、2、本发明发现安赛蜜在一定浓度范围内对间充质干细胞存活率没有影响，以保证后续作为培养基添加物添加到间充质干细胞中的安全稳定。如图1和图4mtt细胞活力实验结果所示，加入一定浓度的安赛蜜对间充质干细胞存活率没有影响。

14、3、本发明发现安赛蜜能够用于促进间充质干细胞体外成脂分化的用途，以提高体外间充质干细胞的成脂效率。本发明为间充质干细胞的体外分化和后续应用将提供重要的保障，为科学研究和临床治疗提供足够的脂肪细胞，具有重要的经济价值与社会意义。如图3和图6油红o吸光度值定量检测实验结果所示，加入安赛蜜后，细胞成脂率显著升高。

15、4、本发明发现安赛蜜能够促进间充质干细胞成脂分化，具有开发成促进间充质干细胞体外成脂分化的培养基的前景，对于细胞再生治疗、基因工程、组织工程和细胞培养肉等应用均至关重要，尤其是对再生医学、食品科学方面，该技术有望为脂肪再生医学、医疗美容、组织工程、细胞培养肉的生产制造提供大量的脂肪细胞。

16、5、本发明发现安赛蜜具有体外促进人源和猪源间充质干细胞向脂肪细胞分化的作用。因此，安赛蜜具有开发成促进间充质干细胞体外成脂分化的培养基的前景，对于脂肪再生医学、医疗美容、组织工程、细胞培养肉等应用均至关重要。

17、6、本发明发现安赛蜜优选浓度为0.1～200mm，应用于添加到成脂分化诱导培养基，体外促进人源间充质干细胞的成脂分化。安赛蜜优选浓度为0.1～200mm，应用于添加到成脂分化维持培养基，体外促进人源间充质干细胞的成脂分化。安赛蜜优选浓度为0.1～200mm，应用于添加到成脂分化诱导培养基，体外促进猪源间充质干细胞的成脂分化。安赛蜜优选浓度为0.1～200mm，应用于添加到成脂分化维持培养基，体外促进猪源间充质干细胞的成脂分化。如图2油红o染色图所示，加入一定浓度安赛蜜后，有效促进人源间充质干细胞的成脂效果。如图4油红o染色图所示，加入一定浓度安赛蜜后，有效促进猪源间充质干细胞的成脂效果。

18、7、本发明通过发现一种甜味剂—安赛蜜，添加到现有的成脂分化培养基中，显著提高了间充质干细胞向脂肪细胞分化的效率，同时安赛蜜作为一种食品添加剂，具有稳定、安全的特点，未来有广泛应用于细胞培养肉、医疗美容等领域的巨大潜能，对医学、生物学、食品科学等方面具有极高的应用价值。

技术特征：

1.安赛蜜在体外促进间充质干细胞高效成脂分化的应用，所述安赛蜜的化学结构式为：

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进间充质干细胞高效成脂分化诱导和维持培养基添加物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进人源间充质干细胞的高效成脂分化诱导培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进人源间充质干细胞的高效成脂分化维持培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进猪源间充质干细胞的高效成脂分化诱导培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述应用为安赛蜜在作为和/或制备体外促进猪源间充质干细胞的高效成脂分化维持培养基添加物中的应用，其中，所述安赛蜜的浓度为0.1～200mm。

7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述安赛蜜为高纯度的安赛蜜，纯度≥98％。

技术总结
本发明属于医药技术领域，公开了安赛蜜在体外促进间充质干细胞高效成脂分化的应用，所述安赛蜜的化学结构式为：本发明发现安赛蜜能够用于促进间充质干细胞体外成脂分化的用途，以提高体外间充质干细胞向脂肪细胞分化的效率。本发明为间充质干细胞的体外分化和后续应用将提供重要的保障，为科学研究和临床治疗提供足够的脂肪细胞，具有重要的经济价值与社会意义。

技术研发人员：王凯元,关山,邓城旗,倪波,袁利梅
受保护的技术使用者：天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27