抗寄生虫化合物的制作方法

本发明涉及环丙基酰胺化合物、组合物和方法用于控制动物的寄生虫侵扰的用途。

背景技术：

1、已知许多寄生虫在动物身上滋生。这些寄生虫对动物和它们的主人造成极大的危害。

2、因此，对动物进行治疗以防止寄生虫的侵害，或减少或控制这些寄生虫的繁殖，特别是动物的体外寄生虫，例如动物中的蜱，是非常重要的。

3、目前可用于控制寄生虫，尤其是控制体外寄生虫和蜱类的化合物并不总是表现出良好的效果、足够快的起效或长的作用时间。

4、体外寄生虫倾向于刺激动物，且也可通过本身或通过携带载体传播的病原体引起临床疾病和不利的亚临床状况。

5、具体而言，蜱寄生在野生动物、家养动物和人类身上，并且已知或怀疑是病原体(包括细菌、病毒和原生动物寄生虫)的传播原因。蜱也会释放毒素，其导致宿主的炎症或瘫痪。偶尔，这些毒素对宿主是致命的。

6、另一方面，这种体外寄生虫通过减少体重增加或产奶量，导致兽皮、羊毛和肉类质量低劣，及在某些情况下导致死亡而严重影响畜牧业的生产力。体外寄生虫也是病原体作为媒介传播的部分原因，并导致牲畜和伴侣动物不适，从而影响动物福利。

7、例如，在家畜(例如牛)中普遍存在的寄生虫是扇头蜱属的蜱，尤其是微小扇头蜱(r.microplus)(热带牛蜱)、脱色扇头蜱(r.decoloratus)和环纹扇头蜱(r.annulatus)。如微小扇头蜱(原微小牛蜱)的蜱难以控制，因为它们在动物吃草的牧场产卵。

8、该类限制包括现有化合物对动物和使用者/所有者的毒性和安全性、有限的功效(效力、活性起始和持续时间)、杀寄生虫作用的狭窄范围、生物利用度、药物动力学和药效学挑战以及抗性问题。此外，本发明的某些方面克服了现有杀寄生虫剂的使用中的至少一些限制，特别是在提供对已知难以治疗的寄生虫的有效的长期、安全控制方面。

9、国际专利申请wo2016/168056、wo2016/168058、wo 2016/168059和wo2018/071327公开了某些环丙基酰胺化合物具有杀虫和杀螨活性，因此可用于防治农业植物害虫。尽管简要提及了兽医学用途，但这些引用均未举例说明或描述本技术所要求保护的化合物的用途，其至少满足了将该等化合物用作上述兽医学药物的部分需求。此外，发现只有一小部分这些引用文献中描述的化合物实际上对兽医学寄生虫有作用。

技术实现思路

1、本发明在第一方面涉及式(i)的化合物

2、

3、及其n-氧化物、兽用可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂合物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，

4、其中a1是cr5、n＝o或n；

5、a2是cr6、n＝o或n；

6、a3是cr7、n＝o或n；

7、a4是cr8、n＝o或n；

8、a5是cr9、n＝o或n；

9、其中a1、a2、a3、a4、a5中的不超过3个是n或n＝o；

10、r1选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2；

11、r2选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2和s-(卤基)5；

12、r3选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2和s-(卤基)5；

13、r4选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2和s-(卤基)5；

14、r5选自h、f、cl、br、i、h、cn、cho、nhoh、no、no2、oh、nh2、＝o、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基苯基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)环烯基、(c3-c6)环烷基、(c3-c6)卤代环烯基、(c3-c6)卤代环烷基、(c1-c6)烷基((c1-c6)烷基)(＝no(c1-c6)烷基)、c(＝no(c1-c6)烷基)(c1-c6)烷基、c(＝o)(c1-c6)烷基、c(＝o)nh(c1-c6)烷基、c(＝o)nh苯基、c(＝o)o(c1-c6)烷基、ch(＝no(c1-c6)烷基)、咪唑基、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基-o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)卤代烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)2、n(c(＝o)o(c1-c6)烷基)2、n＝ch-苯基、nh((c1-c6)烷基c(＝o)(c1-c6)烷基)、nhc(＝o)r10、n(c1-c6)烷基-c(＝o)lr10、nh(c1-c6)烷基、nh(c1-c6)烯基、nh(c1-c6)炔基、nh(c1-c6)烷基苯基、nh(s(o)2(c1-c6)烷基)、nh-c(＝o)o(c1-c6)烷基、噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、s(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、scn、噻唑基、噻吩基和三唑基，

15、其中每个烷氧基、烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烯基、环烯基、环烷基、卤代环烯基、卤代环烷基、咪唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻吩基和三唑基可任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：f、cl、br、i、cn、oh、nh(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)卤代烷基、nhch2(c3-c6)环烷基、nh2、no2、氧代、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基和c(＝o)o-(c1-c6)烷基；

16、r6选自f、cl、br、i、h、cn、cho、nhoh、no、no2、oh、nh2、＝o、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基苯基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)环烯基、(c3-c6)环烷基、(c3-c6)卤代环烯基、(c3-c6)卤代环烷基、(c1-c6)烷基((c1-c6)烷基)(＝no(c1-c6)烷基)、c(＝no(c1-c6)烷基)(c1-c6)烷基、c(＝o)(c1-c6)烷基、c(＝o)nh(c1-c6)烷基、c(＝o)nh苯基、c(＝o)o(c1-c6)烷基、ch(＝no(c1-c6)烷基)、咪唑基、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基-o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)卤代烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)2、n(c(＝o)o(c1-c6)烷基)2、n＝ch-苯基、nh((c1-c6)烷基c(＝o)(c1-c6)烷基)、nhc(＝o)r10、n(c1-c6)烷基-c(＝o)lr10、nh(c1-c6)烷基、nh(c1-c6)烯基、nh(c1-c6)炔基、nh(c1-c6)烷基苯基、nh(s(o)2(c1-c6)烷基)、nh-c(＝o)o(c1-c6)烷基、噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、s(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、scn、噻唑基、噻吩基和三唑基，

17、其中每个烷氧基、烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烯基、环烯基、环烷基、卤代环烯基、卤代环烷基、咪唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻吩基和三唑基可任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：f、cl、br、i、cn、oh、nh(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)卤代烷基、nhch2(c3-c6)环烷基、nh2、no2、氧代、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基和c(＝o)o-(c1-c6)烷基；

18、r7选自f、cl、br、i、h、cn、cho、nhoh、no、no2、oh、nh2、＝o、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基苯基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)环烯基、(c3-c6)环烷基、(c3-c6)卤代环烯基、(c3-c6)卤代环烷基、(c1-c6)烷基((c1-c6)烷基)(＝no(c1-c6)烷基)、c(＝no(c1-c6)烷基)(c1-c6)烷基、c(＝o)(c1-c6)烷基、c(＝o)nh(c1-c6)烷基、c(＝o)nh苯基、c(＝o)o(c1-c6)烷基、ch(＝no(c1-c6)烷基)、咪唑基、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基-o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)卤代烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)2、n(c(＝o)o(c1-c6)烷基)2、n＝ch-苯基、nh((c1-c6)烷基c(＝o)(c1-c6)烷基)、nhc(＝o)r10、n(c1-c6)烷基-c(＝o)lr10、nh(c1-c6)烷基、nh(c1-c6)烯基、nh(c1-c6)炔基、nh(c1-c6)烷基苯基、nh(s(o)2(c1-c6)烷基)、nh-c(＝o)o(c1-c6)烷基、噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、s(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、scn、噻唑基、噻吩基和三唑基，

19、其中每个烷氧基、烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烯基、环烯基、环烷基、卤代环烯基、卤代环烷基、咪唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻吩基和三唑基可任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：f、cl、br、i、cn、oh、nh(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)卤代烷基、nhch2(c3-c6)环烷基、nh2、no2、氧代、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基和c(＝o)o-(c1-c6)烷基；

20、r8选自f、cl、br、i、h、cn、cho、nhoh、no、no2、oh、nh2、＝o、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基苯基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)环烯基、(c3-c6)环烷基、(c3-c6)卤代环烯基、(c3-c6)卤代环烷基、(c1-c6)烷基((c1-c6)烷基)(＝no(c1-c6)烷基)、c(＝no(c1-c6)烷基)(c1-c6)烷基、c(＝o)(c1-c6)烷基、c(＝o)nh(c1-c6)烷基、c(＝o)nh苯基、c(＝o)o(c1-c6)烷基、ch(＝no(c1-c6)烷基)、咪唑基、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基-o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)卤代烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)2、n(c(＝o)o(c1-c6)烷基)2、n＝ch-苯基、nh((c1-c6)烷基c(＝o)(c1-c6)烷基)、nhc(＝o)r10、n(c1-c6)烷基-c(＝o)lr10、nh(c1-c6)烷基、nh(c1-c6)烯基、nh(c1-c6)炔基、nh(c1-c6)烷基苯基、nh(s(o)2(c1-c6)烷基)、nh-c(＝o)o(c1-c6)烷基、噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、s(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、scn、噻唑基、噻吩基和三唑基，

21、其中每个烷氧基、烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烯基、环烯基、环烷基、卤代环烯基、卤代环烷基、咪唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻吩基和三唑基可任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：f、cl、br、i、cn、oh、nh(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)卤代烷基、nhch2(c3-c6)环烷基、nh2、no2、氧代、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基和c(＝o)o-(c1-c6)烷基；

22、r9选自f、cl、br、i、h、cn、cho、nhoh、no、no2、oh、nh2、＝o、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基苯基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2、(c1-c6)卤代烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)环烯基、(c3-c6)环烷基、(c3-c6)卤代环烯基、(c3-c6)卤代环烷基、(c1-c6)烷基((c1-c6)烷基)(＝no(c1-c6)烷基)、c(＝no(c1-c6)烷基)(c1-c6)烷基、c(＝o)(c1-c6)烷基、c(＝o)nh(c1-c6)烷基、c(＝o)nh苯基、c(＝o)o(c1-c6)烷基、ch(＝no(c1-c6)烷基)、咪唑基、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)烷基-o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)(c1-c6)卤代烷基)、n((c1-c6)烷基)(c(＝o)o(c1-c6)烷基)、n((c1-c6)烷基)2、n(c(＝o)o(c1-c6)烷基)2、n＝ch-苯基、nh((c1-c6)烷基c(＝o)(c1-c6)烷基)、nhc(＝o)r10、n(c1-c6)烷基-c(＝o)lr10、nh(c1-c6)烷基、nh(c1-c6)烯基、nh(c1-c6)炔基、nh(c1-c6)烷基苯基、nh(s(o)2(c1-c6)烷基)、nh-c(＝o)o(c1-c6)烷基、噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、s(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(＝ncn)((c1-c6)烷基)、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、scn、噻唑基、噻吩基和三唑基，

23、其中每个烷氧基、烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、卤代烯基、环烯基、环烷基、卤代环烯基、卤代环烷基、咪唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、噻唑基、噻吩基和三唑基可任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：f、cl、br、i、cn、oh、nh(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)烷基、nh(c3-c6)环烷基ch2o(c1-c6)卤代烷基、nhch2(c3-c6)环烷基、nh2、no2、氧代、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基和c(＝o)o-(c1-c6)烷基；

24、或r6和r7与它们所连接的原子一起形成含5或6个原子的环，其中成环原子选自：-ch2-、-ch＝、＝ch-、-n＝、＝n-、-nh-、-o-、-s(o)-、-s(o)2-和-s-，其中由r6和r7形成的环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：(c1-c3)烷基、f、cl、br、i、cn、no2和＝o；

25、或r7和r8与它们所连接的原子一起形成含5或6个原子的环，其中成环原子选自：-ch2-、-ch＝、＝ch-、-n＝、＝n-、-nh-、-o-、-s(o)-、-s(o)2-和-s-，其中由r7和r8形成的环任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：(c1-c3)烷基、f、cl、br、i、cn、no2和＝o；

26、r10选自h、(c1-c6)烷基、c3-c6)环烷基)、(c1-c6)烷氧基-(c1-c6)-烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷氧基-(c1-c6)卤代烷基、c1-c6)烷氧基-(c2-c6)-烯基、(c1-c6)烷基-(c3-c6)环烷基、杂环、芳基和(c1-c6)烷基苯基；

27、r11选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2；

28、r12选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2；

29、r13选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、cho、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2、(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2和三唑基；

30、r14选自h、f、cl、br、i、cn、nh2、no2、(c1-c6)烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c3-c6)环烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)卤代环烷基、(c2-c6)卤代烯基、(c3-c6)卤代环烯基、(c1-c6)卤代烷氧基、s(c1-c6)烷基、s(o)(c1-c6)烷基、s(o)2(c1-c6)烷基、s(c1-c6)卤代烷基、s(o)(c1-c6)卤代烷基、s(o)2(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷基-s(o)2nh2和(c1-c6)卤代烷基-s(o)2nh2；

31、r15选自h、(c1-c6)烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)卤代烷基、(c1-c6)烷氧基(c1-c6)烷基、c(＝o)(c1-c6)烷基和(c1-c6)烷氧基c(＝o)(c1-c6)烷基

32、h、(c1-c6)烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)卤代烷基；

33、其中r5、r6、r7、r8、r9中的至少一个是选自以下的取代基：f、cl、br和i。

34、合适地，本发明的化合物及其任何实施方案用于治疗或控制动物的寄生虫侵扰的方法，

35、合适地，根据本发明和/或其任何实施方案的化合物和用途

36、r1选自h、f和cl；

37、r2选自h、f和cl；

38、r3选自h、f和cl；

39、r4选自h、f和cl；

40、r5选自h、f、cl、br和i；

41、r6选自h、f和cl、br和ch3；

42、r7选自h、f、cl、br和i；

43、r8选自h、f、cl、和br和ch3；

44、r9选自h、f、cl、br和i；

45、r11是h；

46、r12选自h、f、cl、ch3、cf3；

47、r13选自h、f、cl、cf3和ch3；

48、r14是h或f；

49、r15选自h和ch3。

50、合适地，根据本发明和/或其任何实施方案的化合物和用途

51、r1是h；

52、r2选自h、f和cl；

53、r3选自h、cl、f和br；

54、r4是h、f、cl；

55、r5选自h、f和cl；

56、r6选自h、f和cl和ch3；

57、r7选自h、f和cl；

58、r8选自h、f、cl和ch3；

59、r9选自h、f和cl；

60、r11是h；

61、r12选自h、f和cl；

62、r13选自h、f和cl；

63、r14是h；

64、r15选自h和ch3。

65、令人惊讶地发现，本技术中描述的化合物可用作药物，特别是用作治疗或控制动物的寄生虫侵扰的兽用抗寄生虫药物。

66、本发明应理解为包括本技术中所述的本发明化合物和/或其实施方案，其用作药物，尤其是兽用药物，更优选抗寄生虫兽用药物。

67、本发明还应理解为包括本技术中所述的本发明化合物和/或其实施方案在制备用于治疗或控制动物的寄生虫侵扰的药物中的用途。

68、本发明还应理解为包括本技术中所述的本发明化合物和/或其实施方案在制备用于保护动物免受寄生虫侵扰的药物中的用途。

69、本发明和/或其实施方案的化合物适合用于治疗或控制体外寄生虫侵扰的方法。

70、合适地，本发明和/或其实施方案的化合物用于方法中，其中寄生虫侵扰是蜱侵扰或跳蚤侵扰。该化合物合适地用于蜱侵扰。

71、本发明和/或其实施方案的化合物合适地用于抗寄生虫，其中寄生虫为单宿主蜱或多宿主蜱。合适地，本发明的化合物用于对抗微小扇头蜱。

72、在本发明和/或其任何实施方案的适当用途或方法中，动物是温血动物，例如哺乳动物。合适地，该化合物在家畜(例如反刍动物、牛科动物或家牛)中也具有活性。还发现该化合物在鱼中具有抗海虱侵扰的活性。还发现该化合物在伴侣动物(例如犬科动物或猫科动物，尤其是狗或猫)中具有活性。

73、在本发明和/或其任何实施方案的合适用途或方法中，保护动物免受寄生虫侵扰。优选地，治疗或控制动物的现有寄生虫侵扰。

74、在本发明和/或其任何实施方案的合适用途或方法中，该方法包括每周、每两周、每月、每6周、每2个月或每3个月向动物施用化合物。

75、本发明还涉及一种兽用组合物，其包含有效量的如本文所述任何实施方案中定义的式(i)-(xcii)的化合物和惰性载体或制剂辅料。该组合物适用于治疗和控制动物的寄生虫侵扰，如本文所述的。

76、合适地，兽用组合物为局部组合物、口服组合物或注射组合物。