一种制备1-二茂铁基-3-取代-1,3-丙二酮类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮 类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 1，3-二取代-1，3-丙二酮类化合物具有良好的生物活性，可作为药物中间体，制 备人、畜的驱虫药物。另外二茂铁衍生物的亲油性使其能顺利地通过细胞膜，从而与细胞内 的各种酶、DNA、RNA等物质起作用，有可能作为治疗某些疾病的药物，且二茂铁衍生物具有 低毒性；根据活性叠加原理，以期得到活性更好的1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化 合物。现有制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法是乙酰基二茂铁与羧酸 酯在溶剂中进行反应。该法制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物，往往需要较 为苛刻的条件一一昂贵的催化剂、较高的温度、很长的时间等。且操作较为繁琐，所以要制 备高纯度的1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物较困难，不符合近年来人们对"绿 色化学"的要求。
【发明内容】
[0003] 本发明提供了一种制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，
[0004] 向干燥的研钵中加入乙酰基二茂铁、催化剂和羧酸酯，研磨反应物，TLC检测至 原料点消失；将反应混合物水洗、抽滤，得粗产品，粗产品用无水乙醇重结晶，得1-二茂铁 基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物纯品，产率可达90%以上。该方法实验操作简单、所需实 验设备简单、反应时间短、后处理简单、产率高、绿色环保，符合工业生产的需要，是一种经 济简便的绿色合成方法。
[0005] 为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：
[0006] 一种制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，包括以下步骤：
[0007] 1)向干燥的反应容器中加入amol乙酰基二茂铁和cmol羧酸酯作为原料，并加 入催化剂，然后将原料与催化剂混合均匀，并使原料进行反应，直至TLC检测出乙酰基二茂 铁的原料点消失时结束反应，得到反应混合物，其中a:c=1: (1~1.2);
[0008] 2)将反应混合物冷却至室温，然后水洗、抽滤，得粗产品，将粗产品重结晶，得 1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物纯品。
[0009]所述的羧酸酯的结构式为：RC00R'，
[0010] 其中R为C6H5、4-0HC6H4、4-N02C6H4、4-NH2C6H4、2,4-C12C6H3、4-C1C6H4、3-CH3C6H4、 3-NH2C6H4、2-0HC6H4、CH20C6H5、CH3、2-0H-3, 5-(N02)2C6H2、2-0H-5-S03HC6H3、C(CH3) =CH2、CH =CH2、C1CH2、CH2CH3、CH2C6H5、H或CH2CH2CH3;
[0011] R' 为CH3或CH2CH3。
[0012] 所述的催化剂为NaOH和K2C03，且NaOH和K2C03的用量相同，均为bmol，a:b= 1: (1 ~1. 2)〇
[0013] 所述的反应容器为研钵，步骤1)中通过研磨将原料与催化剂混合均匀，并使原料 进行反应。
[0014] 所述的研磨时间为10~20min。
[0015] 所述步骤1)是在20~25°C的温度下进行的。
[0016] 所述步骤1)中TLC的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石 油醚的体积比为1:3。
[0017] 所述步骤2)中的重结晶溶剂为无水乙醇或无水甲醇。
[0018] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
[0019] 本发明提供的制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，以乙酰基 二茂铁和羧酸酯为原料，在催化剂的作用下，原料混合均匀后即可发生反应，生成目标产物 1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物。该方法操作简单、所需原料廉价易得、所需实 验设备简单、反应时间短、反应温度较低、后处理简单、目标产物的产率高、绿色环保，符合 工业生产的需要，是一种经济简便的绿色合成1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物 的方法。
[0020] 进一步的，本发明将乙酰基二茂铁和羧酸酯放入研钵中研磨均匀，研磨过程中产 生的热量即可以使原料开始发生反应，操作简单、原料易于反应。最后利用重结晶对产物进 行提纯，使得到的1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的产率能够高达90%以上。
【具体实施方式】
[0021] 下面对本发明作进一步详细说明。
[0022] 本发明以乙酰基二茂铁和羧酸酯作为原料，以似011和1(20)3共同作为催化剂，通过 研磨使原料进行反应，得到产物1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物，该反应的合 成路线如式（1)所示：
【主权项】
1. 一种制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其特征在于，包括以 下步骤： 1) 向干燥的反应容器中加入amol乙酰基二茂铁和cmol羧酸酯作为原料，并加入催 化剂，然后将原料与催化剂混合均匀，并使原料进行反应，直至TLC检测出乙酰基二茂铁的 原料点消失时结束反应，得到反应混合物，其中a:c=I: (1~1. 2); 2) 将反应混合物冷却至室温，然后水洗、抽滤，得粗产品，将粗产品重结晶，得1-二茂 铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物纯品。
2. 根据权利要求1所述的制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其 特征在于：所述的羧酸酯的结构式为：RC00R'， 其中R为C6H5、4-0HC6H4、4-N02C6H4、4-NH2C6H4、2, 4-Cl2C6H3、4-ClC6H4、3-CH3C6H4、 3-NH2C6H4、2-0HC6H4、CH2OC6H5'CH3、2-0H-3, 5-(NO2) 2C6H2、2-0H-5-S03HC6H3、C(CH3) =CH2、CH =CH2、ClCH2、CH2CH3'CH2C6H5'H或CH2CH2CH3; R' 为CH3或CH2CH3。
3. 根据权利要求I所述的制备I-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其 特征在于：所述的催化剂为NaOH和K2CO3，且NaOH和K2CO3的用量相同，均为bmol，a:b= I: (1 ~I. 2)〇
4. 根据权利要求1所述的制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其 特征在于：所述的反应容器为研钵，步骤1)中通过研磨将原料与催化剂混合均匀，并使原 料进行反应。
5. 根据权利要求4所述的制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其 特征在于：所述的研磨时间为10~20min。
6. 根据权利要求1所述的制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其 特征在于：所述步骤1)是在20~25°C的温度下进行的。
7. 根据权利要求1所述的制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其 特征在于：所述步骤1)中TLC的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和 石油醚的体积比为1:3。
8. 根据权利要求1所述的制备1-二茂铁基-3-取代-1，3-丙二酮类化合物的方法，其 特征在于：所述步骤2)中的重结晶溶剂为无水乙醇或无水甲醇。
【专利摘要】本发明提供了一种制备1-二茂铁基-3-取代-1,3-丙二酮类化合物的方法：向干燥的反应容器中加入a mol乙酰基二茂铁和c mol羧酸酯为原料，并加入催化剂，其中a:c＝1:(1～1.2)，然后将原料与催化剂混合均匀，并使原料进行反应，直至TLC检测出乙酰基二茂铁原料点消失时结束反应，得到反应混合物，将反应混合物水洗、抽滤，得粗产品，将粗产品重结晶，得1-二茂铁基-3-取代-1,3-丙二酮类化合物纯品，产率可达90％以上。该方法实验操作简单、所需实验设备简单、反应时间短、后处理简单、产率高、绿色环保，符合工业生产的需要，是一种经济简便的绿色合成方法。
【IPC分类】C07F17-02
【公开号】CN104693246
【申请号】CN201510131259
【发明人】刘玉婷, 张晓莉, 尹大伟, 王雨薇, 黄涛, 吴倩倩
【申请人】陕西科技大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月24日