4,4’-联吡啶桥联四核铂配合物在制备抗端粒酶阴性肿瘤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及4, 4' -联吡啶桥联四核铂配合物在制备抗端粒酶 阴性肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 端粒（telomere)是真核生物染色体末端的一种特殊结构，由重复单位的DNA及结 合其上的蛋白质组成，其作用是保持染色体结构和功能的完整性。伴随着细胞每一次分裂， 端粒都会缩短一点。正常人类细胞的端粒缩短到一定程度后，细胞就会凋亡，从而失去分裂 增殖能力。大约80%的癌细胞通过表达端粒酶（telomerase)维持端粒长度的稳定，获得无 限分裂的能力；另外大约20%的癌细胞不表达端粒酶（端粒酶阴性肿瘤细胞），它们通过被 称为ALT(AlternativeLengtheningofTelomeres)的旁路途径机制延伸端粒，从而维持 端粒长度。由于端粒酶在人类的正常组织细胞中不存在，它是特异的抗癌靶标。端粒酶阴 性肿瘤的特征包括：占人体肿瘤细胞的20%左右；该肿瘤细胞缺乏（或检查不到）端粒酶 活性；该肿瘤细胞采用ALT(AlternativeLengtheningofTelomeres)机制延伸端粒；该肿 瘤细胞中富含环状的端粒DNA(C-CircleDNA或T-CircleDNA);在绝大部分的该肿瘤细胞 中有可观察到的APB(AssociatedPromyelocyticleukaemiaBody)。
[0003] 越来越多的研宄表明，采用ALT机制的癌细胞具有更强的侵润、转移能力，目前对 该类癌症的治疗成功率极低，急需开发针对ALT肿瘤的治疗药物及方法。另外，最新的研宄 表明，靶向端粒酶的药物可以让肿瘤细胞激活ALT机制，因此，抑制ALT机制也是以端粒酶 为靶标的癌症治疗的内在需求和终极方案。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种能够有效抑制端粒酶阴性 肿瘤细胞增殖的途径。
[0005] 为此，本发明提供了以下式（I)的4, 4' -联吡啶桥联四核铂配合物在制备抗端粒 酶阴性肿瘤药物中的应用：
【主权项】
1. 式（I)的4, 4'-联吡啶桥联四核铂配合物在制备抗端粒酶阴性肿瘤药物中的应用：
2. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述端粒酶阴性肿瘤为骨肉瘤。
3. 根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物含有药学上可接受的载体或赋 形剂。
【专利摘要】本发明公开了4,4’-联吡啶桥联四核铂配合物在制备抗端粒酶阴性肿瘤药物中的应用，能够有效抑制端粒酶阴性肿瘤细胞的增殖。
【IPC分类】C07F15-00, A61P35-00
【公开号】CN104693244
【申请号】CN201510069157
【发明人】赵勇, 郑小辉, 毛宗万, 夏立新
【申请人】中山大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年2月9日