一种含有3,5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴 配合物及其制备方法，以及该含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的 钴配合物在制备抗癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] Schiff碱主要是指含有亚胺或甲亚胺特性基团（-RC=N-)的一类有机化合物， 在合成上具有合成周期短，操作方法简便等特点、并且与金属离子具有很好的配位作用。 SchifT碱金属配合物的研究始于20世纪五十年代，因其独特的结构而广泛应用于抑菌及 抗肿瘤活性研究、抑制超氧自由基活性、化学分析以及与DNA的相互作用等多方面，尤其是 其具有的较强的抑菌、抗癌生物活性，这使得人们越来越关注这类配合物的生物药用价值。 例如，Hodnett课题组在1970年发现了含有Schiff碱的有机配合物具有一定的抗肿瘤活 性，并且，当它与部分金属离子形成配合物后抗癌活性增强。
[0003] 文献（化学试剂，2013，35(11) : 1023-1027)报道，一种氨基酸Schiff碱及其 铜、钴配合物的合成及抑菌活性。
[0004] 文献（化学试剂，2003，25(5) : 274-276)报道，Schiff碱金属配合物的抗癌活 性研究进展。
[0005] 文献（Inorganic Chemistry Communications, 2015，57: 8-10)报道，过渡金属 Cu (II)、Cd (II)、Zn (II) Shciff碱配合物对人肺腺癌细胞（A549)、人胃癌细胞（BGC-823 和SGC-7901)都具有较好的抑制作用。
[0006] 文献（Journal of Molecular Strcture, 2013，1049: 326-335)报道，Cu (II) Shciff碱配合物对人体乳腺癌细胞（MCF7)、人肝癌细胞（!fepG2)、人结肠癌细胞（HCT-116) 的抑制活性顺序是：MCF7 > HCT-116 > !fepG2。
[0007] 基于Schiff碱金属配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择 3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱和吡啶为配体，与乙酸钴在一定条件下反应， 合成得到了对人结肠癌细胞（C 〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞（MCF7)、人子 宫颈癌细胞（Hela)和人肺癌细胞（NCI-H460)具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药 物提供了新的途径。
【发明内容】
[0008] 本发明的第一目的是提供了一种含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的钴配合物。
[0009] 本发明的第二目的是提供上述含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与吡啶的钴配合物制备方法。
[0010] 本发明的第三目的是提供上述含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT 碱与吡啶的钴配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0011] 作为本发明的第一方面的一种含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT 碱与吡啶的钴配合物，为结构式（I)的配合物
⑴。
[0012] 本发明的含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物 经元素分析、红外光谱及X-射线单晶衍射结构分析，结果如下： 元素分析（C28H21Br2N5O4Co):计算值：C 47. 35, H 2. 98, N 9. 86 ;实测值：C 47. 45, H 2. 96, N 9. 87。
[0013] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3070，3037，1602，1581，1477，1440，1303，1136， 1037。
[0014] 本发明的含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物 为晶体结构，其晶体为三斜晶系，空间群P-l，a = 0.88470 (7)nm，b = 0.91799(8) nm，c = 1.80141(15) nm，a= 104. 3350 (10)。，β= 91. 3680 (10)。，γ= 99. 0640 (10)。，Z=2，V= 1.3967(2) nm3。
[0015] 本发明的含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物 的结构特点是：分子中钴原子为六配位的畸变八面体构型。
[0016] 作为本发明的第二方面的一种含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT 碱与吡啶的钴配合物的制备方法，是在反应容器中加入3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基 酚Schiff碱及溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入50 mmol/L的乙酸钴的乙醇溶液，在搅拌回 流下反应8~15 h，然后滴加吡啶，继续回流6~15 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶，得棕 色透明晶体，即为含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物。
[0017] 在本发明的一个优选实施例中，所述3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff 碱与乙酸钴的物质的量比为1:1~1:1. 2。
[0018] 在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂无水乙醇的用量为每毫摩尔3, 5-二溴 水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱加14~25毫升。
[0019] 在本发明的一个优选实施例中，所述吡啶的用量为每毫摩尔3, 5-二溴水杨醛缩 4-硝基邻氨基酚Schiff碱15~30毫升。
[0020] 作为本发明的第三方面的一种含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT 碱与吡啶的钴配合物在制备抗癌药物中的应用。
[0021] 申请人对上述含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的钴配 合物进行了体外抗肿瘤活性确定研究，确认了含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚 SchifT碱与吡啶的钴配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制 备抗癌药物中的应用，具体的说就是在制备抗人结肠癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宫颈癌、人 肺癌药物中的应用。
[0022] 本发明的含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物 对人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞和人肺癌细胞显示出良好的 抗癌活性，本发明的含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物 抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发新的抗癌药物提供了新途径。
【附图说明】
[0023] 图1为含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物的 IR谱图。
[0024] 图2为含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚SchifT碱与吡啶的钴配合物的 晶体结构图。
[0025] 图3为含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物的 TG-DTG 曲线。
【具体实施方式】
[0026] 通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施 例的任何限制。
[0027] 实施例1 : 含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物的制备： 在IOOmL三口烧瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚 Schiff碱及14mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入20mL 50 mmol/L的乙酸钴的乙醇溶液， 在搅拌回流下反应8 h，然后滴加20mL吡啶，继续回流8 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶， 得棕色透明晶体，即为含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合 物。产率：84· 4%。熔点：140°C (dec)。
[0028] 元素分析（C28H21Br2N5O4Co):计算值：C 47. 35, H 2. 98, N 9. 86 ;实测值：C 47. 45， H 2. 96, N 9. 87〇
[0029] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3070，3037，1602，1581，1477，1440，1303，1136， 1037。
[0030] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 P-l，a = 0· 88470 (7)nm，b = 0· 91799 (8) nm，c = 1.80141(15) nm，a= 104. 3350 (10)。，β= 91. 3680 (10)。，γ= 99. 0640 (10)。，Z=2，V= 1.3967(2) nm3。
[0031] 实施例2: 含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物的制备： 在IOOmL三口烧瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚 Schiff碱及20mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入22mL 50 mmol/L的乙酸钴的乙醇溶液，在 搅拌回流下反应10 h，然后滴加18 mL吡啶，继续回流6 h，冷却，过滤，控制溶剂挥发结晶， 得棕色透明晶体，即为含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合 物。产率：86.9%。熔点：140°C (dec)。
[0032] 元素分析（C28H21Br2N5O4Co):计算值：C 47. 35, H 2· 98, N 9· 86 ;实测值：C 47. 45， H 2· 96, N 9· 87〇
[0033] FT-IR (KBr, κ/cm 3 : 3070，3037，1602，1581，1477，1440，1303，1136， 1037。
[0034] 晶体学数据：三斜晶系，空间群 Ρ-1，a = 0· 88470 (7)nm，b = 0· 91799 (8) nm，c = 1.80141(15) nm，a = 104. 3350 (10)。，β= 91. 3680 (10)。，γ= 99. 0640 (10)。，Z=2，V= 1.3967(2) nm3。
[0035] 实施例3 : 含有3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物的制备： 在IOOmL三口烧瓶中加入0.416 g (1.0 mmol) 3, 5-二溴水杨醛缩4-硝基邻氨基酚 Schiff碱及25mL溶剂无水乙醇，加热溶解后滴入24mL 50 mmol/L的乙酸钴的乙醇溶液，在 搅拌回流下反应11 h，然后滴加25mL吡啶，继续回流1