一类含四氮唑和卤苯结构的ptp1b抑制剂、制备方法及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及II型糖尿病治疗的药物领域。更具体地讲，本发明涉及对II型糖尿 病具有治疗作用的一类含四氮唑和卤代苯结构的PTPlB抑制剂、其制备方法，以及在制药 上的用途。
【背景技术】
[0002] II型糖尿病是一种常见的代谢紊乱疾病，其特征是外周对膜岛素产生抵抗作用， 在分子水平表现为胰岛素与胰岛素受体结合后信号转导缺失。蛋白酶氨酸的磷酸化水平是 细胞内信号转导的重要调节因素，它由蛋白酶氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK) 和蛋白酶氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase, PTP)共同调控。近年研宄发现，蛋 白酶氨酸磷酸酶IB可以去磷酸化蛋白酶氨酸，在胰岛素信号转导通路中起着重要的负调 控作用。敲除PTPIB基因，或运用反义核昔酸（ASO)抑制体内PTPlB蛋白及mRNA的表达， 不仅可以显著提高受试小鼠对胰岛素的敏感性，而且能明显降低肥胖症的患病几率。这些 研宄表明，PTPlB有可能成为治疗II型糖尿病的新靶点。
[0003] 本发明公开了一类结构新颖的含四氮唑和卤代苯结构的PTPlB抑制剂，可用于制 备治疗II型糖尿病的药物。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的是提供一种具有通式I的良好活性的PTPlB抑制剂。
[0005] 本发明的另一个目的是提供制备具有通式I的化合物的方法。
[0006] 本发明的再一个目的是提供含有通式I的化合物作为有效成分在治疗II型糖尿 病方面的应用。
[0007] 现结合本发明的目的对本
【发明内容】
进行具体描述。
[0008] 本发明具有通式I的化合物具有下述结构式：
[0009]
[0010] 其中，X选自卤素取代基。
【主权项】
1. 具有通式I结构的化合物，
其中，X选自卤素取代基。
2. 权利要求2所定义的通式I化合物，选自：
3. 合成权利要求1-2任一所定义的属于通式I的化合物的方法：
化合物II在碱存在下与化合物III反应，得到化合物IV ;化合物IV与化合物V反应， 得到VI ;化合物VI与化合物VII在加热下反应，得到化合物I ;其中，X的定义如权利要求 1-2任一所述。
4. 权利要求1-2之一所定义的通式I化合物在制备治疗2型糖尿病药物方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与II型糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类含四氮唑和卤代苯结构的PTP1B抑制剂、其制备方法，以及在制备2型糖尿病药物中的应用。其中，X选自卤素取代基。
【IPC分类】A61P3-10, C07D257-04
【公开号】CN104744387
【申请号】CN201510094579
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月3日