一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种喹唑啉酮类化合物及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 喹唑啉酮类化合物具有广泛的药理活性，在抗过敏、抗癌、抗肿瘤、抗炎、抗 高血压、抗微生物和抗真菌、抗疟疾和杀虫灭菌等方面显示出良好的活性；此外，含喹 唑啉酮结构的衍生物还表现出细胞毒活性，心血管系统活性，利尿活性。例如一些止 痛剂含有喹挫啉酮结构，具有镇静催眠作用的药物安眠酮（methaqualone) (J. Med. Chem.，1990, 33(1) :161 -166 J. Indian Chem. Soc.，1951，28:344- 346.)，拥有抗痉挛和 抗惊厥作用的药物节啶喹酮（piriqualone)，以及镇咳剂chloroqualone均是喹挫啉酮的 衍生物。喹唑啉酮类药物还被用于治疗糖尿病和肥胖症，同时也有报道指出一小部分喹唑 啉酮类药物作为一类有效的化疗药物应用于结核病的治疗。另外，一些喹唑啉酮类化合物 因其独特的分子结构而具有较好的光学性能，而作为一类新型的有机荧光剂，应用到了保 险文件等有效证件的防伪中（化学试剂，1998, 20 (3) :79.)。
[0003] 由于这类化合物的特殊用途，近年来人们发展了大量的合成方法，已报道的制备 方法如下所示：
[0004]
【主权项】
.一种喹唑啉酮类化合物，其特征在于，喹唑啉酮类化合物的结构式为：
2. 根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物，其特征在于，X \ X2、X3、X4为氢、卤素、氨 基、硝基、氰基、羟基、巯基、C1-C6烷基、C 3-C8环烷基、C C6烷基氧基、C 基氨基 中的任意一种；R1、R2为氢、C C6烷基、C C6卤代烷基、C 3- (：8环烷基、C 6- C12芳基、C 6- C12芳基C 烷基、或C 5-C1(l杂芳基中的任意一种； 该喹唑啉酮类化合物的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下 取代基：卤素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直链或支链烷基； 卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代； 环烷基：指饱和或不饱和的环烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一环芳基或多环芳基； C5-Cltl杂芳基指一环杂芳基或多环杂芳基，环中含有1 一 5个下列中相同或不同的杂 原子：N，0, S，P。
3. 根据权利要求1所述的喹唑啉酮类化合物，其特征在于，X \ X2、X3、X4为氢、卤素、氨 基中的任意一种；R\R 2为氢、(^一(：3烷基、(：6-(：12芳基、(： 6-(：12芳基甲基的任意一种；该喹 唑啉酮类化合物的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：卤 素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直链或支链烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一环芳基或多环芳基。
4. 一种喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲酰胺衍生物（I) 与1，3-二酮化合物（II)为原料，以布朗斯特酸或路易斯酸为催化剂，于混合溶剂中，在 50-150°C下反应5-30h后制得喹唑啉酮类化合物（III)，具体合成通式如下：
所述的布朗斯特酸为樟脑磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、冰醋酸、三氟乙酸、 甲酸、苯甲酸中的任意一种；所述的路易斯酸为氯化亚铁、三氯化铁、醋酸亚铁、乙酰丙酮 铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铁、高氯酸铁、四氟硼酸亚铁及相应的水合物中的任意 一种；所述溶剂为水与乳酸乙酯或水与聚乙二醇的混合溶剂，水与乳酸乙酯的体积比为 1:1一 99:1 ;水与聚乙二醇的体积比为1:1一 99:1。
5. -种喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，以2-氨基苯甲酰胺衍生物⑴与 1，3-二酮化合物（II)为原料，以布朗斯特酸或路易斯酸为催化剂，于混合溶剂中，在100°C 下反应24h后制备喹唑啉酮类化合物（III)，具体合成通式如下：
所述的布朗斯特酸为樟脑磺酸；所述的路易斯酸为三氯化铁； 所述溶剂为水与乳酸乙酯或水与聚乙二醇的混合溶剂，水与乳酸乙酯的体积比为9:1 ; 水与聚乙二醇的体积比为9:1。
6. 根据权利要求4或5所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述的 2-氨基苯甲酰胺衍生物（I)中，X\X2、X3、X4为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、C 1-C6烷基、C 3-C8环烷基、C C6烷基氧基、C C6烷基氨基中的任意一种，R 1为氢、C 基、C厂C6卤代烷基、C 3- C8环烷基、C 6- C12芳基、C 6- C12芳基C广C6烷基、或C 5- Cltl杂芳 基中的任意一种； 1，3-二酮化合物（II)中，R2、R3为氢、C C6烷基、C C6卤代烷基、C 3-(：8环烷基、 C6+C12芳基、C 6-C12芳基-C 烷基、或C 5-C1(l杂芳基中的任意一种，Y为氢、卤素、硝 基、氰基、C1-C6烷基中的任意一种； 2-氨基苯甲酰胺衍生物（1)、1，3_二酮化合物（II)的定义中，所用术语不论单独使用 还是用在复合词中，代表如下取代基： 卤素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直链或支链烷基； 卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代； 环烷基：指饱和或不饱和的环烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一环芳基或多环芳基； C5-Cltl杂芳基指一环杂芳基或多环杂芳基，环中含有1 一 5个下列中相同或不同的杂 原子：N，0, S，P。
7. 根据权利要求4或5所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，2-氨基苯 甲酰胺衍生物（I)中，X1、X 2、X3、X4为氢、卤素、氨基中的任意一种；1，3-二酮化合物（II) 中，R 1、R2为氢、C C3烷基、C 6-C12芳基、C 6-C12芳基甲基的任意一种，Y为氢；2-氨基苯 甲酰胺衍生物（I)、1，3-二酮化合物（II)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合 词中，代表如下取代基： 卤素：指氟、氯、溴、碘； 烷基：指直链或支链烷基； 卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代； 环烷基：指饱和或不饱和的环烷基； C6-C12芳基指苯基和由它派生出的一环芳基或多环芳基； C5-Cltl杂芳基指一环杂芳基或多环杂芳基，环中含有1 一 5个下列中相同或不同的杂 原子：N，0, S，P。
8. 根据权利要求6或7所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述环烷 基、芳基、杂芳基中氢原子未被取代或部分被取代，部分被取代时，被取代的取代基为卤素、 (^一 C6烷基、C C6烷基氧基中的任意一种。
9. 根据权利要求6或7所述的喹唑啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述环烷 基、芳基、杂芳基中氢原子未被取代或部分被取代，部分被取代时，被取代的取代基为卤素、 C1 一 C3烷基中的任意一种D
【专利摘要】本发明公开了一种喹唑啉酮类化合物的合成方法。该方法以2-氨基苯甲酰胺衍生物和1,3-二酮化合物为原料，以布朗斯特酸或路易斯酸为催化剂，以水和可生物降解的乳酸乙酯、聚乙二醇为混合溶剂，在适当的温度和时间下反应下即可得喹唑啉酮类化合物。本发明所提供的喹唑啉酮类化合物的合成方法，反应条件温和，成本低、环境友好、产率高，适合工业化生产。
【IPC分类】C07D239-91, C07D239-90
【公开号】CN104744379
【申请号】CN201510111468
【发明人】周海峰, 沈冠硕, 刘森生, 刘祈星, 邹坤
【申请人】三峡大学
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年3月13日