一种西洛他唑的生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制备的领域，尤其是一种西洛他唑的生产方法。
【背景技术】
[0002]西洛他唑具有血管扩张作用及抗血小板功能的作用，用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、闭塞性血栓性脉管炎(血栓闭塞性脉管炎)、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症。本药能改善肢体缺血所引起的慢性溃疡、疼痛、冷感及间歇跛行，并可用于血管成形术、血管移植术、交感神经切除术后的补充治疗，以协助缓解症状、改善循环及抑制移植血管内血栓形成。由于目前生产西洛他唑中，制造过程复杂，生产成本高。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题，提供了一种西洛他唑的生产方法。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种西洛他唑的生产方法，具体步骤如下:以5-氯-N-环己基戊酰胺为原料，在冰浴冷却下，往1.75g5-氯-N-环己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，缓慢加入1.9g五氯化磷，再在室温搅拌lh，在室温和搅拌下，加入1.4mol/LH3N在Ilml苯中的溶液，搅拌过夜后，再回流2h，减压蒸去溶剂，剩余物倾入冰水，用氯仿提取，提取液依次用水、稀碳酸氢钠溶液和水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去氯仿后，剩余物用异丙醇-水重结晶，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-环己基四唑，将3.2g6-羟基-3，4-二氢-2 (IH)-喹啉酮和1.4g氢氧化钾溶于20ml异丙醇，在回流下，滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml异丙醇中的溶液，继续回流搅拌4h，减压浓缩至干，剩余物用氯仿提取，提取液依次用lmol/L氢氧化钠溶液、稀盐酸和水洗，无水硫酸钠干燥。蒸去氯仿,剩余液用硅胶层析，氯仿-甲醇(30:1)洗脱，然后再用甲醇-水重结晶，得6.0g无色针状结晶的西洛他唑。
[0005]本发明的有益效果是:所述的一种西洛他唑的生产方法，其制造成本低，生产方便简单，能够实现批量化生产。
【具体实施方式】
[0006]现在结合本发明作进一步详细的说明。
[0007]本发明的一种西洛他唑的生产方法，具体步骤如下:以5-氯-N-环己基戊酰胺为原料，在冰浴冷却下，往1.75g5-氯-N-环己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，缓慢加入1.9g五氯化磷，再在室温搅拌Ih,在室温和搅拌下,加入1.4mol/LH3N在Ilml苯中的溶液,搅拌过夜后，再回流2h，减压蒸去溶剂，剩余物倾入冰水，用氯仿提取，提取液依次用水、稀碳酸氢钠溶液和水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去氯仿后，剩余物用异丙醇-水重结晶，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-环己基四唑，将3.2g6-羟基-3，4- 二氢-2 (IH)-喹啉酮和1.4g氢氧化钾溶于20ml异丙醇，在回流下，滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml异丙醇中的溶液，继续回流搅拌4h，减压浓缩至干，剩余物用氯仿提取，提取液依次用lmol/L氢氧化钠溶液、稀盐酸和水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去氯仿，剩余液用硅胶层析，氯仿-甲醇(30:1)洗脱。然后再用甲醇-水重结晶，得6.0g无色针状结晶的西洛他唑。
[0008]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种西洛他唑的生产方法，其特征是具体步骤如下:以5-氯-N-环己基戊酰胺为原料，在冰浴冷却下，往1.75g5-氯-N-环己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，缓慢加入1.9g五氯化磷，再在室温搅拌Ih,在室温和搅拌下,加入1.4mol/LH3N在Ilml苯中的溶液,搅拌过夜后，再回流2h，减压蒸去溶剂，剩余物倾入冰水，用氯仿提取，提取液依次用水、稀碳酸氢钠溶液和水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去氯仿后，剩余物用异丙醇-水重结晶，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-环己基四唑，将3.2g6-羟基-3，4- 二氢-2 (IH)-喹啉酮和1.4g氢氧化钾溶于20ml异丙醇，在回流下，滴加5.7g上面得到的四唑化合物在15ml异丙醇中的溶液，继续回流搅拌4h，减压浓缩至干，剩余物用氯仿提取，提取液依次用lmol/L氢氧化钠溶液、稀盐酸和水洗，无水硫酸钠干燥。蒸去氯仿，剩余液用硅胶层析，氯仿-甲醇(30:1)洗脱，然后再用甲醇-水重结晶，得6.0g无色针状结晶的西洛他唑。
【专利摘要】本发明涉及一种西洛他唑的生产方法，具体步骤如下：以5-氯-N-环己基戊酰胺为原料，往1.75g5-氯-N-环己基戊酰胺在15ml苯的溶液中，缓慢加入1.9g五氯化磷，加入1.4mol/LH3N在llml苯中的溶液，得1.7g5-(4-氯丁基)-1-环己基四唑，将3.2g6-羟基-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮和1.4g氢氧化钾溶于20ml异丙醇，提取液依次用lmol/L氢氧化钠溶液、稀盐酸和水洗，剩余液用硅胶层析，氯仿-甲醇(30：1)洗脱。然后再用甲醇-水重结晶，得6.0g无色针状结晶的西洛他唑。所述的一种西洛他唑的生产方法，其制造成本低，生产方便简单，能够实现批量化生产。
【IPC分类】C07D401-12
【公开号】CN104744436
【申请号】CN201310726628
【发明人】张云
【申请人】张云
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日