一种马洛替酯的生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制造的领域，尤其是一种马洛替酯的生产方法。
【背景技术】
[0002]马洛替酯作用于肝细胞，促进RNA合成，激活核糖体而提高蛋白质合成能力，从而激活肝功能并抑制肝纤维化的进展。以四氯化碳肝硬化大鼠模型进行实验，发现本品对血清总蛋白、白蛋白、胆碱酯酶活性及肝总蛋白的低下均有改善作用；对血清氨基转移酶活性上升、血清总胆固醇低下，均有使之恢复正常的作用。本品还能抑制肝中4-羟基脯氨酸量(胶原纤维的指标)的增加，病理组织学亦证明本品改善结缔组织的增生和纤维形成。本品对四氯化碳、乙硫氨酸等所致大鼠脂肪肝，有改善脂质代谢和降低肝脂质过氧化的作用。适用于代偿性肝硬化变时肝功能的改善。由于目前在于生产马洛替酯中，生产过于复杂，制造成本高。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题，提供了一种马洛替酯的生产方法。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种马洛替酯的生产方法，具体步骤如下:44.4g(0.2mol) 1,3- 二噻茂-2-硫酮-4，5- 二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加热至80°C，然后缓慢滴加10ml碘甲烷，加毕继续回流6h，反应结束后，过滤收集形成的结晶，用10ml乙醚洗，置空气中干燥，得48.4g2-甲硫基；1.1g (0.03mol)69%的氢化钠悬浮于30ml四氢呋喃，在冰浴冷却下，缓慢滴加5.6g(0.03mol)丙二酸二异丙酯。当无氢气逸出时，力口入8.2g(0.03mol)上述得到的碘化物，回流lh，将反应液倾入大量的冰水中，过滤收集形成的结晶，干燥，用η-己烷重结晶，得6.7g白色的马洛替酯结晶；丙二酸二异丙酯和二硫化碳在二甲亚砜中，氢氧化钾存在下反应，得到的产物和1，1，1-三氯乙烷，在氢氧化钾作用下反应，得到马洛替酯。
[0005]本发明的有益效果是:所述的一种马洛替酯的生产方法，其制造成本低，生产简单。
【具体实施方式】
[0006]现在结合本发明作进一步详细的说明。
[0007]本发明的一种马洛替酯的生产方法，具体步骤如下:44.4g(0.2mol)l，3_ 二噻茂-2-硫酮_4，5- 二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加热至80°C，然后缓慢滴加10ml碘甲烷，加毕继续回流6h，反应结束后，过滤收集形成的结晶，用10ml乙醚洗，置空气中干燥，得48.4g2-甲硫基；1.1g (0.03mol)69%的氢化钠悬浮于30ml四氢呋喃，在冰浴冷却下，缓慢滴加5.6g(0.03mol)丙二酸二异丙酯。当无氢气逸出时，加入8.2g(0.03mol)上述得到的碘化物，回流lh，将反应液倾入大量的冰水中，过滤收集形成的结晶，干燥，用η-己烷重结晶，得6.7g白色的马洛替酯结晶；丙二酸二异丙酯和二硫化碳在二甲亚砜中，氢氧化钾存在下反应，得到的产物和1，1，1-三氯乙烷，在氢氧化钾作用下反应，得到马洛替酯。
[0008]马洛替酯的用途:肝脏蛋白代谢改善药。能激活肝功能，抑制肝纤维化的进展；适用于慢性肝炎、肝硬化代偿期及晚期血吸虫病引起的肝硬化有低蛋白血症等的治疗；肝炎辅助用药，用于代偿性肝硬化时肝功能的改善。
[0009]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种马洛替酯的生产方法，其特征是具体步骤如下:44.4g(0.2mol)l，3-二噻茂-2-硫酮_4，5- 二羧酸溶于240ml硝基甲烷，加热至80°C，然后缓慢滴加10ml碘甲烷，加毕继续回流6h，反应结束后，过滤收集形成的结晶，用10ml乙醚洗，置空气中干燥，得.48.4g2-甲硫基；1.1g (0.03mol)69%的氢化钠悬浮于30ml四氢呋喃，在冰浴冷却下，缓慢滴加5.6g(0.03mol)丙二酸二异丙酯，当无氢气逸出时，加入8.2g(0.03mol)上述得到的碘化物，回流lh，将反应液倾入大量的冰水中，过滤收集形成的结晶，干燥，用η-己烷重结晶，得.6.7g白色的马洛替酯结晶；丙二酸二异丙酯和二硫化碳在二甲亚砜中，氢氧化钾存在下反应，得到的产物和1，1，1-三氯乙烷，在氢氧化钾作用下反应，得到马洛替酯。
【专利摘要】本发明涉及一种马洛替酯的生产方法，具体步骤如下：44.4g(0.2mo1)1，3-二噻茂-2-硫酮-4，5-二羧酸溶于240ml硝基甲烷，然后缓慢滴加100ml碘甲烷，用100ml乙醚洗，得48.4g2-甲硫基；1.1g(0.03mo1)69%的氢化钠悬浮于30ml四氢呋喃，缓慢滴加5.6g(0.03mo1)丙二酸二异丙酯，加入8.2g(0.03mo1)上述得到的碘化物，得6.7g白色的马洛替酯结晶；丙二酸二异丙酯和二硫化碳在二甲亚砜中，氢氧化钾存在下反应，得到的产物和1，1，1-三氯乙烷，在氢氧化钾作用下反应，得到马洛替酯。所述的一种马洛替酯的生产方法，其制造成本低，生产简单。
【IPC分类】C07D339-06
【公开号】CN104744432
【申请号】CN201310732845
【发明人】张云
【申请人】张云
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日