一种雷贝拉唑的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制备的领域，尤其一种雷贝拉唑的制备方法。
【背景技术】
[0002]雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物，是苯并咪唑的替代品，无抗胆碱能及抗H2组胺特性，但可附着在胃壁细胞表面通过抑制H+/K+-ATP酶来抑制胃酸的分泌。此酶系统被看作是酸质子泵，故雷贝拉唑钠作为胃内的质子泵抑制剂阻滞胃酸的产生，此作用是剂量相关性的。动物试验证实雷贝拉唑钠在用药后不久即可从血浆和胃粘膜中排出。由于目前在于生产雷贝拉唑过程中，制造过程复杂，制造成本高。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题，提供了一种雷贝拉唑的制备方法。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种雷贝拉唑的制备方法，具体步骤如下:2，3- 二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物溶于二氯甲烧，滴加三氟乙酐，加毕回流4h，蒸出过量的三氟乙酐，加入二氯甲烷，冷至室温，加入三乙胺和2-巯基苯并咪唑，反应至完全，蒸出溶剂，加入乙醇和水，搅拌30min，过滤，得2-[ [ (3-甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]硫]-1Η-苯并咪唑，该化合物和碳酸钾悬浮于3-甲氧基1-丙醇和异丙醇中，在85°C加热48h，冷至20°C，加入氯仿，过滤，滤液用水洗，有机层减压浓缩至干，剩余物柱层析得2-[[[3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫]-1H-苯并咪唑，该化合物溶于二氯甲烧，在-20°C和搅拌下，滴加m-CPBA的二氯甲烷溶液，搅拌30min，加入水，用10%氢氧化钠调pH至10.40，再用氨水调pH至10.85，分出有机层，再加入水，用10%氢氧化钠调pH至13.0，分出水层，加入二氯甲烷，在搅拌下用氨水调pH至10.50，分出有机层，减压浓缩，丙酮重结晶，得产物雷贝拉唑。
[0005]本发明的有益效果是:所述的一种雷贝拉唑的制备方法，其制备方法简单，产品质量好。
【具体实施方式】
[0006]现在结合本发明作进一步详细的说明。
[0007]本发明的的一种雷贝拉唑的制备方法，具体步骤如下:2，3_ 二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物溶于二氯甲烷，滴加三氟乙酐，加毕回流4h，蒸出过量的三氟乙酐，加入二氯甲烷，冷至室温，加入三乙胺和2-巯基苯并咪唑，反应至完全，蒸出溶剂，加入乙醇和水，搅拌3011^11，过滤，得2-[[(3-甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，该化合物和碳酸钾悬浮于3-甲氧基1-丙醇和异丙醇中，在85°C加热48h，冷至20°C，加入氯仿，过滤，滤液用水洗，有机层减压浓缩至干，剩余物柱层析得2-[[[3_甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2_吡啶基]甲基]硫]-1H-苯并咪唑，该化合物溶于二氯甲烷，在-20°C和搅拌下，滴加m-CPBA的二氯甲烧溶液,搅拌30min,加入水,用10%氢氧化钠调pH至10.40,再用氨水调pH至10.85，分出有机层，再加入水，用10%氢氧化钠调pH至13.0，分出水层，加入二氯甲烷，在搅拌下用氨水调PH至10.50，分出有机层，减压浓缩，丙酮重结晶，得产物雷贝拉唑。
[0008]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种雷贝拉唑的制备方法，其特征是具体步骤如下:2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物溶于二氯甲烷，滴加三氟乙酐，加毕回流4h，蒸出过量的三氟乙酐，加入二氯甲烷，冷至室温，加入三乙胺和2-巯基苯并咪唑，反应至完全，蒸出溶剂，加入乙醇和水，搅拌30min，过滤，得2-[[(3_甲基_4_硝基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，该化合物和碳酸钾悬浮于3-甲氧基1-丙醇和异丙醇中，在85°C加热48h，冷至20°C，加入氯仿，过滤，滤液用水洗，有机层减压浓缩至干，剩余物柱层析得2-[[[3_甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2_吡啶基]甲基]硫]-1H-苯并咪唑，该化合物溶于二氯甲烷，在_20°C和搅拌下，滴加m-CPBA的二氯甲烧溶液,搅拌30min,加入水,用10%氢氧化钠调pH至10.40,再用氨水调pH至10.85，分出有机层，再加入水，用10%氢氧化钠调pH至13.0，分出水层，加入二氯甲烷，在搅拌下用氨水调PH至10.50，分出有机层，减压浓缩，丙酮重结晶，得产物雷贝拉唑。
【专利摘要】本发明涉及一种雷贝拉唑的制备方法，具体步骤如下：2，3-二甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物溶于二氯甲烷，滴加三氟乙酐，蒸出过量的三氟乙酐，加入二氯甲烷，加入三乙胺和2-巯基苯并咪唑，加入乙醇和水，搅拌30min，过滤，得2-[[(3-甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑，剩余物柱层析得2-[[[3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)-2-吡啶基]甲基]硫]-1H-苯并咪唑，滴加m-CPBA的二氯甲烷溶液，用10%氢氧化钠调pH至13.0，分出水层，加入二氯甲烷，得产物雷贝拉唑。所述的一种雷贝拉唑的制备方法，其制备方法简单，产品质量好。
【IPC分类】C07D401-12
【公开号】CN104744437
【申请号】CN201310727814
【发明人】李磊
【申请人】李磊
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日