专利名称：：一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法，它是以右旋雷贝拉唑或其盐或它们的水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料混合形成的组合物。其中右旋雷贝拉唑盐为其碱金属盐或碱土金属盐，优选为钠盐、钾盐、镁盐或f丐盐。右旋雷贝拉唑的单位制剂含量为2-50mg，优选10-40mg。该组合物可以制备成口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂等任何固体剂型。该口服固体制剂以右旋雷贝拉唑或其盐或它们的水合物为主要活性成分，其中药学上可接受的辅料包括但不限于填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。所述碱性调节剂包括但不限于醋酸钾、醋酸钠、醋酸氨、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、三乙醇胺、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠。所述填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。所述粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。所述崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。本发明所述组合物，用于治疗消化道疾病，优选用于消化性溃疡。具体实施例方式通过以下实施例对本发明所述的含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法做进一步说明，但并不仅限于此。实施例1右旋雷贝拉唑片剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法将右旋雷贝拉唑、微晶纤维素分别过80目筛，混合均匀，将50%乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。实施例2右旋雷贝拉唑钠片剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法将右旋雷贝拉唑钠、微晶纤维素、乳糖分别过80目筛，混合均匀，将50%乙醇溶液加入到混合粉中，制软材，24目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入微粉硅胶、CMS-Na，混合均匀后采用适宜冲模压制片剂，即得。如果给上述片剂进行包衣，则得到包衣片剂，可为薄膜衣片、肠溶片等。实施例3:右旋雷贝拉唑胶囊剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法将淀粉在7(TC烘箱中烘烤10小时，备用。取右旋雷贝拉唑、淀粉均过80目筛，按照等量递加法混合均匀后，加入硬脂酸镁，混合均匀，分装，即得。所用胶囊壳可为普通胶囊，也可为肠溶胶囊。实施例4:右旋雷贝拉唑镁胶囊剂处方组分用量右旋雷贝拉唑镁40g(1W贝拉唑计)碳酸氢钠150g硬脂酸镁2g制备方法将淀粉在7(TC烘箱中烘烤10小时，备用。取右旋雷贝拉唑镁、碳酸氢钠，按照等量递加法混合均匀后，加入硬脂酸镁，混合均匀，分装，即得。所用胶囊壳可为普通胶囊，也可为肠溶胶囊。实施例5:右旋雷贝拉唑咀嚼片剂处方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备方法将右旋雷贝拉唑、木糖醇、甘露醇等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，加入2XPVP-k30乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂、甜味剂、助流剂混合均匀，压片，即得。实施例6:右旋雷贝拉唑钾咀嚼片剂处方组分用量右旋雷贝拉唑钾20g(以雷贝拉唑计)木糖醇175甘露醇150水蜜桃香精10g三氯蔗糖5g50%乙醇溶液适量硬脂酸镁5g制备方法将右旋雷贝拉唑钾、木糖醇、甘露醇等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，加入50%乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂、甜味剂、助流剂混合均匀，压片，即得。实施例7:右旋雷贝拉唑分散片剂处方组分用量右旋雷贝拉唑20g微晶纤维素225gPPVP15gL-HPC10g甜菊苷5g甜橙香精10g'微粉硅胶2g75%乙醇溶液适量制备方法将右旋雷贝拉唑、微晶纤维素等原辅料分别过80目筛，采用等量递增法混合均匀，备用；加入75%乙醇溶液，制软材，16目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入其他的矫味剂甜橙香精、甜味剂甜菊苷、助流剂微粉硅胶、崩解剂PPVP、L-HPC等混合均匀，压片，即得。实施例8:右旋雷贝拉唑钠泡腾片处方7组分用量右旋雷贝拉唑钠20g(以雷贝拉唑计)PEG6000215g拧檬酸45g碳酸氢钠25g碳酸钠10g甜橙香精20g安赛蜜20g氯化钠15g共制成1000粒制备方法将右旋雷贝拉唑钠过80目筛，混合均匀；取一半混合粉量，与拧檬酸混合均匀，用50%醇溶液制软材，18目制粒，干燥，16目整粒；再取余量混合粉，与碳酸钠、碳酸氢钠混合，同前法制粒；所得两种颗粒混合，加入其他的辅料，如PEG6000、甜橙香精、安赛蜜、氯化钠等混合均匀，压片即得。实施例9:右旋雷贝拉唑钠颗粒处方组分用量右旋雷贝拉唑钠40g(以雷贝拉唑计)甘露醇副g山梨醇150g苹果香精15g安赛蜜12g5%PVPk—30的75%乙醇溶适量共制成1000袋制备方法将右旋雷贝拉唑钠、甘露醇、山梨醇等过80目筛，混合均匀；用5%PVPk-30的75%乙醇溶液制软材，16目制粒，干燥，12目整粒加入其他的辅料，如甜橙香精、安赛蜜等混合均匀，分装即得。实施例1010.1.实验方法药效实验入组患者116例，男72例，女44例，年龄22-54岁，平均36岁。其中上腹疼痛888例，饥饿性疼痛42例，腹胀79例，反酸64例，呃逆53例，恶心46例，呕吐38例，黑便32例，病程长者为2年，短者为3个月。116例患者中有83例经内镜检查均发现溃疡存在，溃疡直径在lcm以内者占67X，23cm以上者次之；形态呈椭园、片状及地图状改变；镜下可见胃黏膜充血、水肿、糜烂；周边整齐或不整，多为浅溃疡，少数为周边隆起，中央凹陷之深溃疡。将116例患者随机分为A组54例和B组62例。A组用雷贝拉唑20mg，B组用右旋雷贝拉唑20mg，均为早餐前顿服，治疗期为7w;之后为巩固与预防复发期。第810w药量减半；第1013w隔日给药l次。10.2实验结果疗效判定标准溃疡按Sakita内镜分类法分期。胃镜复查及病理结果，溃疡在达到完全上皮化才算痊愈。总的症状定为至少有两种以上溃疡症状及体征的消失或明显缓解作记录如腹痛、腹胀、恶心、呕吐、反酸、暖气、纳差。症状及体征按0分完全消失，1分明显缓解，2分基本缓解，3分无明显变化记分。结果见表2表2两组治疗结果(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>权利要求本发明涉及一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物，其特征在于，是以右旋雷贝拉唑或其盐或它们的水合物为主要活性成分与药学上可接受辅料混合形成的组合物。2.权利要求1所述组合物，其特征在于，右旋雷贝拉唑盐为其碱金属盐或碱土金属盐，优选为钠盐、钾盐、镁盐或钙盐。右旋雷贝拉唑的单位制剂含量为2-50mg，优选10-40mg。3.权利要求1所述组合物，其特征在于，该组合物可以制备成口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂等任何固体剂型。4.权利要求3所述的口服固体制剂，其特征在于，该制剂以右旋雷贝拉唑或其盐或它们的水合物为主要活性成分，其中药学上可接受的辅料包括但不限于碱性调节剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。5.权利要求3所述的口服固体制剂，其特征在于，所述碱性调节剂包括但不限于醋酸钾、醋酸钠、醋酸氨、无水碳酸钠、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、酒石酸氢钠、酒石酸氢钾、酒石酸钾钠、三乙醇胺、偏磷酸钾、聚偏磷酸钾、偏磷酸钠中的一种或几种。6.权利要求3所述的口服固体制剂，其特征在于，所述填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。7.权利要求3所述的口服固体制剂，其特征在于粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。8.权利要求3所述的口服固体制剂，其特征在于崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。9.权利要求3所述的口服固体制剂，其特征在于润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。10.权利要求1所述组合物，用于治疗消化道疾病，优选用于消化性溃疡。全文摘要一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法。本发明涉及一种含有右旋雷贝拉唑的药物组合物及其制备方法，它是以右旋雷贝拉唑为主要活性成分与药学上可接受辅料混合形成的组合物。该组合物可以根据需要制成各种口服制剂，包括片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、咀嚼片、口含片、泡腾片、泡腾颗粒剂等任何固体剂型，其中右旋雷贝拉唑的单位制剂含量为2-50mg，优选10-40mg。本发明所述组合物，可用于治疗各种消化道疾病，尤其是用于消化性溃疡。文档编号A61K9/46GK101766613SQ200910131290公开日2010年7月7日申请日期2009年4月14日优先权日2009年4月14日发明者李宝齐申请人:北京利乐生制药科技有限公司