一种雷贝拉唑的药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种雷贝拉唑的药物组合物。
【背景技术】
[0002]雷贝拉唑钠是一种质子泵抑制剂类抗溃疡病药，为雷贝拉唑的钠盐形式，最初由日本Eisai公司首次研制成功，商品名称为波力特，质子泵抑制剂的作用是减少胃酸分泌使病损部位稳定，从而达到治愈胃及十二指肠溃疡和胃-食道返流症的效果。临床主要用于治疗酸相关性疾病，如胃、十二指肠溃疡疡、消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合征等。
[0003]雷贝拉唑是一种苯并咪唑取代物，通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合，抑制胃酸分泌。本品特异性抑制三磷酸腺苷酶的作用，该酶是胃酸生成的关键酶。对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。
[0004]雷贝拉唑为白色-微黄白色的粉末，无气味，分子量为381.43。本品极易溶于水或甲醇，也易溶于无水乙醇或乙酸乙酯，几乎不溶于乙醚或乙烷。本品不显示旋光性，具有吸温性，其溶点为225°C，在pH值为7.0的水/辛烷系中的分配系数约为214。
[0005]消化性溃疡分布于全世界，一般认为人口中约10%—生中患过此病。消化性溃疡发病率在不同时期、不同国家存在差异。同一国家的不同地区也有差别。其原因尚未完全阐明。可能与种族、遗传、地理环境气候以及饮食习惯等因素有关。由于近年质子泵抑制剂于H2受体拮抗剂的广泛应用，令消化性溃疡的病死率大幅下降，从卫生部《2009中国卫生统计年鉴》获悉，我国2008年胃及十二指肠溃疡的病死率为0.4%，同比没有变化。另外资料显示国内老年人消化性溃疡的发病率近年来呈上升趋势。65岁以上人群胃溃疡患病率为
5.2%，70岁以上患病率增至8.5%。从《2009中国卫生统计年鉴》上的数据显示，胃及十二指肠溃疡2008年医院出院病人年龄别疾病构成里面，60岁及以上的占比最大，为37.3%，同比增长1.4个百分点，增长幅度高于其它年龄段。随着人口老化的问题日趋严重，患消化性溃疡的老年人数量将有增多趋势。
[0006]近年，在生活和工作中的压力，导致不少人食无定时、食无规律和不注意健康饮食，从而引起各种各样的胃部疾病。升学的压力也令不少的中学生出现胃病情况，胃病患者有年轻化的迹象。
[0007]另外，消化性溃疡的复发率很高，有研宄显示停药后I年的复发率为65%?80%，2年的复发率几乎达到100%。反映出大部分的患者在一段时间内需要连续用药，这对整个抗消化性溃疡药物市场有正面的促进作用。
[0008]2009年质子泵抑制剂的总体市场份额在继续增长，5大产品的总体市场份额超过83%，比去年同期增长3个百分点。而且兰索拉唑的市场份额首次超过法莫替丁和铝碳酸镁，令抗消化性溃疡药物市场份额前5位产品都是质子泵抑制剂。2009年抗消化性溃疡及胃动力药市场中，市场份额前四位的排名都没有变化，分别是奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑。
[0009]目前，常见剂型包括微丸、胶囊、片剂等。由于雷贝拉唑钠原料对光、热、湿均敏感，容易吸潮变色，且光照和受热均不稳定，从而影响最终制剂安全性、有效性，在制剂过程中怎样解决这个问题成为制剂的关键及难点。
[0010]为了克服现有的技术缺陷，提供了一种雷贝拉唑组合物，不仅工艺简单可以实现连续化生产，还能更好的适应工业化需求，因此在医药领域有广泛应用的前景。
【发明内容】
[0011]为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种雷贝拉唑的药物组合物。本发明的一种雷贝拉唑的药物组合物，雷贝拉唑组合物由如下药物成分制成:雷贝拉唑钠20-40mg，甲硝挫0.5-lmg,碳酸氢钠50-100mg混合而成。制备所述的雷贝拉挫组合物的方法，步骤如下:按雷贝拉唑、甲硝唑及碳酸氢钠为活性成分重量比20-40:0.5-1:50-100称取，优选40:0.5:100和20:1:50混合均匀，即得。
[0012]本发明的一种雷贝拉唑组合物的优势有:1.该组合物制备的制剂不仅稳定性好、用量小，药物作用时间长，而且具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，同时杀灭幽门螺杆菌的作用。
[0013]2.对治疗消化性溃疡有显著的作用，具有药物起效快，作用强，能够提高生物利用度，彻底杀灭幽门螺杆菌的优点。
[0014]3.制备工艺简单，能更好的适应工业化需求。
[0015]【具体实施方式】实施例1药物组合物制备方法:
将雷贝拉唑、甲硝唑及碳酸氢钠为活性成分重量比20-40:0.5-1:50-100混合均匀，备用。通过工艺筛选，雷贝拉唑的单位用量优选为20mg或40mg，甲硝唑的单位用量优选为
0.5mg或lmg，碳酸氢钠的单位用量优选为50mg或lOOmg。雷贝拉挫:甲硝挫:碳酸氢钠的优选比为:① 40:0.5:100 ② 20:1:50。
[0016]实施例2雷贝拉唑片20mg(以雷贝拉唑钠计)处方:雷贝拉唑组合物1000份，乳糖500g，交联聚维酮1000g，硬脂酸镁1000g，制成1000片。
[0017]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁，混合均匀，直接压片而成，制得片剂。
[0018]实施例3雷贝拉唑胶囊20mg (以雷贝拉唑钠计)处方:雷贝拉唑组合物1000份，微晶纤维素2000g，羧甲基淀粉钠1000g，硬脂酸镁1000g，制成1000粒。
[0019]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁混合均匀，胶囊机充填而成，制得胶囊剂。
[0020]实施例4雷贝拉唑注射液(每支5mL)处方:雷贝拉唑组合物500份，乙二胺四醋酸二钠5g，注射用水适量，制成1000支。
[0021]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物500份，乙二胺四醋酸二钠5g加入80%的注射用水，搅拌均匀，用0.lmol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至10.0-12.5，待原辅料完全溶解，补加注射用水至全量，再经0.22 μ m的膜滤过，灌封，灭菌，即得。
[0022]实施例5雷贝拉唑注射液(每支1mL)处方:雷贝拉唑组合物1000份，乙二胺四醋酸二钠10g，注射用水适量，制成1000支。
[0023]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物1000份，乙二胺四醋酸二钠1g加入80%的注射用水，搅拌均匀，用0.lmol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至10.0-12.5，待原辅料完全溶解，补加注射用水至全量，再经0.22 μ m的膜滤过，灌封，灭菌，即得。
[0024]实施例6注射用雷贝拉唑海瓶20mg以雷贝拉唑钠计)
处方:雷贝拉唑组合物500份，甘露醇150g，乙二胺四醋酸二钠2.5g，注射用水适量，制成1000瓶。
[0025]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物、甘露醇、乙二胺四醋酸二钠，加注射用水适量充分搅拌混合至完全溶解，再加入90%的注射用水，充分搅拌均匀，补加注射用水至全量，再用lmol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至10.0-12.5之间，搅拌混匀，经0.22 μ m的微孔滤膜过滤，无菌分装在西林瓶中，半加塞，冷冻干燥，抽真空压塞、乳盖，即得。
[0026]实施例7注射用雷贝拉唑海瓶40mg以雷贝拉唑钠计)
处方:雷贝拉唑组合物1000份，甘露醇300g，乙二胺四醋酸二钠5g，注射用水适量，制成1000瓶。
[0027]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物、甘露醇、乙二胺四醋酸二钠，加注射用水适量充分搅拌混合至完全溶解，再加入90%的注射用水，充分搅拌均匀，补加注射用水至全量，再用lmol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至10.0-12.5之间，搅拌混匀，经0.22 μ m的微孔滤膜过滤，无菌分装在西林瓶中，半加塞，冷冻干燥，抽真空压塞、乳盖，即得。
[0028]实施例8雷贝拉唑肠溶片40mg (以雷贝拉唑钠计)处方:雷贝拉唑组合物2000份，乳糖500g，交联聚维酮1000g，硬脂酸镁1000g，制成1000片。
[0029]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁，混合均匀，压片机压片，将片芯投入到带有喷枪的包衣锅内，于48°C下匀速喷入以HPMC为主料的隔离层溶液，干燥，再将喷有隔离层的药片投入到带有喷枪的包衣锅内，于52°C下匀速喷入以LE肠溶包衣剂为主料的肠溶层溶液，约I小时喷完，干燥后即得肠溶片。
[0030]实施例9 雷贝拉唑肠溶胶囊 40mg (以雷贝拉唑钠计)处方:雷贝拉唑组合物2000份，微晶纤维素200g，羟丙基甲基纤维素4000g，硬脂酸镁1000g，制成1000粒。
[0031]制法:按处方量称取雷贝拉唑组合物与微晶纤维素混合均匀，以羟丙基甲基纤维素溶液作为粘合剂制成软材，置挤出装置中挤出得直径为0.8mm的条状颗粒，经滚圆后，于55°C干燥，置气流包衣机中，用10%欧巴代YS-1-7006的50%乙醇溶液(混悬有钛白粉10%，w/w)包隔离衣，45°C热风干燥20min，再用5%雅克宜包衣粉液包肠溶衣，52°C热风干燥30min后测定含量，取适量装胶囊，制得肠溶胶囊。
【主权项】
1.本发明为一种雷贝拉唑的药物组合物，其特征在于，它是以雷贝拉唑、甲硝唑及碳酸氢钠为活性成分重量比20-40:0.5-1:50-100的比例存在。
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，雷贝拉唑:甲硝唑:碳酸氢钠的优选比为:① 40:0.5:100 ② 20:1:50。
3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，雷贝拉唑包括其药用盐，优选钠盐。
4.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，可与适宜的药用辅料组合，制成颗粒剂、片剂(含肠溶片)、胶囊剂(含肠溶胶囊)、注射剂等。
5.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，雷贝拉唑的单位用量优选为20mg或40mg，甲硝唑的单位用量优选为0.5mg或lmg，碳酸氢钠的单位用量优选为50mg或lOOmg。
6.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所得制剂不仅稳定性好、用量小，药物作用时间长，而且具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，同时杀灭幽门螺杆菌的作用。
【专利摘要】本发明提供了一种雷贝拉唑的药物组合物，其特征是，以雷贝拉唑、甲硝唑、碳酸氢钠为活性成分，按特定比例混合而成。该组合物可与适宜的药用辅料组合，制成颗粒剂、片剂（含肠溶片）、胶囊剂（含肠溶胶囊）、注射剂等。所得制剂不仅稳定性好、用量小，药物作用时间长，而且具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，同时杀灭幽门螺杆菌的作用。制备工艺简单，能更好的适应工业化需求。
【IPC分类】A61K33-00, A61P1-04, A61P31-04, A61K31-4164, A61K31-4439
【公开号】CN104856992
【申请号】CN201510255084
【发明人】邓学峰, 耿华靖
【申请人】邓学峰
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年5月19日