专利名称：一种雷贝拉唑及其钠盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及雷贝拉唑和雷贝拉唑钠的制备方法，属于医药化工技术领域。
背景技术：
雷贝拉唑钠化学名2-[[[4-(3_甲氧基丙氧基)-3_甲基-2-吡啶基]-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐是新一代质子泵抑制剂，由日本Eisai公司开发，作为抗溃疡药，对胆碱及组胺H2受体无拮抗作用。其分子式为=C18H2tlN3O3NaS,结构式如下
权利要求
1.一种雷贝拉唑的制备方法，包括如下步骤 1)将2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑溶于有机溶剂中，加入六价铬盐与吡啶的配位化合物作为氧化剂，控制温度在0-50°C反应1-4小时； 2)向反应体系中加水并调pH为9 10，分层，水层用有机溶剂提取一次或多次，合并有机层； 3)将有机层用水洗多次，然后干燥，减压浓缩； 4)对步骤3)的浓缩残余物进行重结晶，获得雷贝拉唑。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中所用氧化剂选自氯铬酸吡啶嗡盐、重铬酸吡啶嗡盐和三氧化铬吡啶中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中所用氧化剂的物质的量为2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑的0.5 I倍。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤I)和步骤2)中所述有机溶剂为氯代烷烃。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤I)和步骤2)中所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和二氯乙烷中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤I)反应温度为15 25°C，反应时间为2 3h。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中用饱和食盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠对有机层进行干燥。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4)重结晶是将浓缩残留物溶于丙酮、乙酸乙酯和石油醚中的一种或多种有机溶剂中，然后降低温度结晶。
9.一种雷贝拉唑钠的制备方法，采用权利要求1 8任一所述的方法制备雷贝拉唑，然后将雷贝拉唑溶于有机溶剂中，用NaOH调pH至12 13，随后进行脱色处理，冷却析出晶体，过滤，干燥，得到雷贝拉唑钠。
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，溶解雷贝拉唑的有机溶剂为醇类溶齐U，其用量是雷贝拉唑重量的2 4倍；利用活性炭进行脱色处理。
全文摘要
本发明公开了一种雷贝拉唑及其钠盐的制备方法，以2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑为底物，利用六价铬盐与吡啶的配位化合物为氧化剂，准确地控制硫醚氧化成亚砜，得到雷贝拉唑，再将雷贝拉唑与氢氧化钠成盐制得雷贝拉唑钠。本发明工艺过程简单，氧化剂原料易得，极少引入其他杂质，产品纯度高，适合工业化生产。
文档编号C07D401/12GK103044399SQ20111030816
公开日2013年4月17日 申请日期2011年10月12日 优先权日2011年10月12日
发明者柏子辉, 徐虹 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司