2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，属于有机合成领域。
【背景技术】
[0002] 2_(三氟甲氧基）苯磺酰胺产品是非常重要的有机中间体，目前主要用于生产 2_(三氟甲氧基）苯磺酰异氰酸酯，它是磺酰脲类药物生产的重要原料。到目前为止，仅 在CN101671284A中较为完整地揭示其制备方法，经过（1)成盐和重氮化：向瓶内投100份 35%的盐酸，滴加邻三氟甲氧基苯胺，加水100份稀释，在一 5~5°C之间滴加事先已配制 好的亚硝酸钠水溶液60份，滴加完毕保持lh备用；（2)合成：向瓶内投入盐酸200份，催化 剂FeCl35份，降温至0°C，加入NaHS0340份，然后在一5~5°C之间滴加产出的重氮液，（3) 氨化：向瓶内投入20%的氨水400份，滴加上步反应得到的油状物，于38~42°C保温5h, 过滤得粗品；(4)重结晶提纯：向瓶内投入乙醇、活性炭、粗品，升温回流后保持lh，进行压 滤，得到含少量乙醇和水的正品，正品收率65 %。此外，US4732711A也提到过采用氨水氨 化的工艺，与CN101671284A氨化方法相类似。CN101671284A提出的制备方法中存在如下 问题：（1)对反应各步的生产原料限定较死，可选择性不大，来源受限；（2)氯磺化反应使用 FeCl#)催化剂，由于本步所得到中间体中有铁离子残留，在后期的氨化反应时将形成不溶 于水的氢氧化铁，影响产品质量，所以要在最后做重结晶提纯，工艺繁琐；（3)氨化反应使 用不稳的氨水作为反应原料，在生产过程释放大量氨气，对操作人员的身体危害很大，同时 本步反应产生的氨氮废水难处理，处理成本高，环境危害大；(4)产品收率在65%，收率低， 生产成本高。为此，针对上述问题，本发明提出了一种工艺更可行、环境更有好、成本更低的 2_(三氟甲氧基）苯磺酰胺制备方法。
【发明内容】
[0003]为解决现有技术中2_(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备过程中产生中间杂质影响终 产品的质量，产生氨气危害环境和人体健康，且产品收率较低的问题，本发明提供一种原料 稳定易得，氨化过程操作环境得到根本改善，不产生氨氮废水，产品收率高、成本较低的制 备方法。
[0004] 本发明的技术方案如下：
[0005] 2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，包括如下步骤：
[0006] ①成盐反应：向无机酸中加入邻氨基（三氟甲氧基）苯，反应，制得2_(三氟甲氧 基）苯胺无机酸盐；
[0007] ②重氮化反应：向步骤①制得的2_(三氟甲氧基）苯胺无机酸盐中加入亚硝酸盐， 反应，制得2_(三氟甲氧基）苯重氮盐；
[0008] ③氯磺化反应：将二价铜化合物和亚硫酸盐溶于盐酸中，加入步骤②制得的 2_(三氟甲氧基）苯重氮盐，-20~80°C条件下反应，制得2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯；
[0009] 所述2-(三氟甲氧基）苯重氮盐、二价铜化合物、亚硫酸盐和盐酸的摩尔比为 1:0. 02 ~0? 3:0. 55 ~2. 0:1. 0 ~10 ;
[0010] ④氨化反应：将步骤③制得的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、溶剂和铵盐混合，0~ 100°C条件下，加入碱金属或碱土金属的氧化物或氢氧化物，反应，制得2-(三氟甲氧基）苯 磺酰胺；
[0011] 2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯与溶剂的质量比为1 :0. 27~6.0;
[0012] 加入的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、铵盐以NH4+计、碱金属或碱土金属的氧化物或 氢氧化物以完全溶于水后形成的Off计，三者的摩尔比为1:1. 0~1. 2:2. 0~2. 4。
[0013] 步骤①、②、③和④的反应式分别如（1)、（2)、（3)和（4)所示：
【主权项】
1. 2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，包括如下步骤： ① 成盐反应：向无机酸中加入邻氨基（三氟甲氧基）苯，反应，制得2-(三氟甲氧基） 苯胺无机酸盐； ② 重氮化反应：向步骤①制得的2-(三氟甲氧基）苯胺无机酸盐中加入亚硝酸盐，反 应，制得2-(三氟甲氧基）苯重氮盐； ③ 氯磺化反应：将二价铜化合物和亚硫酸盐溶于盐酸中，加入步骤②制得的2-(三氟 甲氧基）苯重氮盐，-20~80°C条件下反应，制得2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯； 所述2-(三氟甲氧基）苯重氮盐、二价铜化合物、亚硫酸盐和盐酸的摩尔比为 1:0. 02 ~0? 3:0. 55 ~2. 0:1. 0 ~10 ; ④ 氨化反应：将步骤③制得的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、溶剂和铵盐混合，0~KKTC 条件下，加入碱金属或碱土金属的氧化物或氢氧化物，反应，制得2-(三氟甲氧基）苯磺酰 胺； 2_ (三氟甲氧基）苯磺酰氯与溶剂的质量比为1 :〇. 27~6. 0 ; 加入的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、铵盐以NH4+计、碱金属或碱土金属的氧化物或氢氧 化物以完全溶于水后形成的〇11_计，三者的摩尔比为1:1. 0~1. 2:2. 0~2. 4。
2. 根据权利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤 ① 中所述无机酸选自盐酸、硫酸和磷酸中的至少一种。
3. 根据权利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤 ② 中所述亚硝酸盐选自亚硝酸钠和亚硝酸钾中的至少一种。
4. 根据权利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤 ③ 中所述二价铜化合物选自氯化铜、硫酸铜、磷酸铜和氧化铜中的至少一种。
5. 根据权利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤 ③ 中所述亚硫酸盐选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钾和亚硫酸氢钾中的至少一种。
6. 根据权利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤④ 中所述铵盐选自氯化铵、硫酸铵、硫酸氢铵、磷酸铵、磷酸氢铵和磷酸二氢铵中的至少一种。
7. 根据权利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤 ④ 中所述碱金属或碱土金属的氧化物或氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧 化钙、氢氧化钡、氧化钠、氧化钾、氧化钙和氧化钡中的至少一种。
8. 根据权利要求7所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：所述 碱金属或碱土金属的氧化物或氢氧化物直接以固体形式或配制成10%~50%的溶液加入 至反应体系中。
9. 根据权利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：步骤④ 中所述溶剂为水或者水与有机溶剂组成的混合物，其中有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、 甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、正丁醚、四氢呋喃、环己烷、甲基环己烷、 苯、甲苯和与以上所述有机溶剂相类似的同系物或同分异构体中的至少一种。
10. 根据权利要求9所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制备方法，其特征在于：所述 的溶剂中水与有机溶剂的质量比为1:0~6. 0。
【专利摘要】本发明提供一种2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法，以邻氨基(三氟甲氧基)苯为原料，先与无机酸发生成盐反应，再与亚硝酸盐发生重氮化反应，再在二价铜化合物、亚硫酸盐、盐酸共存的条件下发生氯磺化反应，产物再与铵盐和强碱发生氨化反应制得2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。本发明的制备方法原料易得，国内均可采购，工艺简单，操作方便，产品纯度高(≥99％)，成本低，并且安全、高效、节能、降耗，从而更适用于工业大规模生产。
【IPC分类】C07C311-29, C07C303-38
【公开号】CN104788347
【申请号】CN201510128828
【发明人】侯光, 姜殿平
【申请人】大连奇凯医药科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月23日