一种制备羧基苯硼酸的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种制备羧基苯硼酸的方法，属于精细化工中间体合成领域。
【背景技术】
[0002] 近年来，采用Suzuki偶联反应进行药物关键中间体的合成反应越来越普遍。例如 在非肽类血小板生成素受体激动剂药物伊曲波帕的合成中，就用到间羧基苯硼酸。
[0003] "
【主权项】
1. 一种制备羧基苯硼酸的方法，其特征在于包括以下步骤：
第一步：将卤代苯硼酸I加入溶剂中回流分水后得到三聚体II; 第二步：三聚体II与金属镁或异丙基氯化镁反应，随后-20°C至0°C通入二氧化碳或加 入干冰反应，接着加盐酸调pH到2-3,水解得到羧基苯硼酸III。
2. 根据权利要求1所述的制备羧基苯硼酸的方法，其特征在于：式I、式II中X为溴或 碘，取代位置为邻、间或对位。
3. 根据权利要求1所述的制备羧基苯硼酸的方法，其特征在于：第一步中，溶剂为甲苯 或庚烧。
4. 根据权利要求1所述的制备羧基苯硼酸的方法，其特征在于：第二步中，三聚体II与 金属镁或异丙基氯化镁的摩尔比为1:1-1. 2。
5. 根据权利要求1所述的制备羧基苯硼酸的方法，其特征在于：第二步中，三聚体II与 二氧化碳或干冰摩尔比为1:3-5。
6. 根据权利要求1所述的制备羧基基苯硼酸的方法，其特征在于：第二步中，检测得到 的产品含量，含量低于98%，采用水和甲醇或乙醇的混合溶剂进行重结晶纯化。
【专利摘要】本发明公开了一种制备羧基苯硼酸的方法，从卤代苯硼酸出发，在溶剂中加热回流脱水后形成三聚体，随后该三聚体再与金属镁或异丙基氯化镁形成相应三聚体的格氏试剂，接着低温下通入二氧化碳气体或加入干冰反应。反应结束后，加入盐酸调至pH=2-3水解，析出羧基苯硼酸，过滤干燥后得到纯品。该方法对于邻、间和对位羧基苯硼酸都能取得良好的收率。所用试剂简单，操作简便，避免了大量固体废弃物的生成。
【IPC分类】C07F5-02
【公开号】CN104844643
【申请号】CN201510321023
【发明人】冷延国, 桂迁, 张世红
【申请人】沧州普瑞东方科技有限公司
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2015年6月12日