能量失衡型肥胖基因个体化干预饮品的制备方法及其系统的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种肥胖基因个体化干预饮品，尤其涉及一种能量失衡型肥胖基因个 体化干预饮品的制备方法及其系统。
【背景技术】
[0002] 肥胖症是严重危害人民健康的常见病，1999年WHO将中心性肥胖定为代谢综合征 的成分之一。在我国和世界范围内，肥胖症的发病率都呈逐年增长的趋势。世界卫生组织 专家委员会提出以体质指数（Body_MassIndex，BMI)作为身体超重或肥胖的标准，即BMI在 25~28之间为超重，28~32为肥胖，高于32为非常肥胖。肥胖症是一种与遗传因素及生活方 式密切相关的慢性疾病，它会引发血脂升高，容易造成脂肪肝、动脉血管病变、心脏病、糖尿 病，肥胖的儿童还会引发性功能发育不良并导致成人期各种疾病发病率和死亡率上升。 [0003]目前肥胖症的临床治疗方法主要是饮食和运动疗法，但存在着碳水化合物、脂肪 以及蛋白质摄入量控制"一刀切"和盲目采用减肥药物的非个体化治疗方式。由于至少有 40%躯体脂肪量的差异是由遗传因素引起的，所以很容易明确遗传对肥胖有很大影响。遗传 体质不同的人在患肥胖症时应采取不同的减肥策略，利用现代科学研究成果，开发一项基 于分子遗传基础的体重管理分子检测产品并制备相应的减肥食品以提供个性化的体重管 理建议，具有较强的社会意义和市场前景。
[0004] 引起肥胖的中心环节是能量代谢的不平衡，当能量摄入大于能量消耗，过多的能 量则以脂肪的形式储存起来，引起肥胖。调节机体能量摄入的神经元主要集中在下丘脑，分 为促进和抑制食欲神经元两类。各种促进食欲、抑制食欲神经元各自之间、以及促进及抑制 食欲的神经元两类。各种促进食欲、抑制食欲神经元各自之间，以及促进及抑制食欲的神经 元间错综联系，交织成网，由此来精确感知循环内体脂信号的变化，调节机体能量的摄入。 编码调节能量摄入各关键环节各种因子的基因突变可引起能量摄入的变化而改变能量平 衡，进而引起体重的变化。
[0005] 机体总能量消耗分为三部分，即静息能量消耗（resting energy expenditure， REE)，体力活动作功的耗能以及适应性产热（adaptive thermogenesis)耗能。其中静息能 量消耗指在基础状态下的能量消耗，约占总能量消耗的60-70%，主要用于维持机体细胞、器 官的正常功能和人体的觉醒状态。静息能量消耗微小的变化即可对人体总能量平衡产生影 响。基础状态下，能源物质氧化产生的能量经释放、转移利用最后都转化为热能。热能产生 的场所主要是在线粒体，由所谓的"无效循环"（futile cycles)产生，其中由线粒体内膜的 解偶联蛋白（uncoupling protein，UCP)介导的"质子漏"（proton leak)即使主要的"无 效循环"之一，使有氧气消耗的同时不伴有ATP的产生。UCP在影响静息能量消耗的多寡方 面起到重要作用。另外UCP还参与适应性产热调节。因此UCP基因与能量消耗的关系已引 起肥胖研究领域的关注。
[0006] UCP蛋白是一种哺乳动物所特有的、存在于脂肪细胞线粒体膜上的蛋白质，它参与 集体的能量代谢，产生大量热量，增加机体尤其是脂肪细胞中的能量消耗。UCP有五大类， 其中UCP1主要存在于棕色脂肪组织中，可以看做棕色脂肪组织的特征性标志。在啮齿类 动物中的主要作用是产生热量以维持体温及能量稳态，在控制体重和脂肪含量中有重要作 用。UCP2为线粒体解偶联蛋白家族成员2,由该基因编码的蛋白作为线粒体内膜的跨膜蛋 白，可以介导质子从线粒体内外膜间隙转运入线粒体内膜中，以降低内外膜的势能差，同时 不生产ATP，直接将势能转化为热能释放。目前的多个研究表明，胰腺细胞的UCP2表达量与 胰岛素的释放密切相关。而脂肪细胞中的UCP2则与脂质代谢和产能相关。有研究表明，该 基因在特定群体中与个体的肥胖指数BMI相关，与II型糖尿病的发病也有一定的相关性。
[0007] GNB3是细胞内信号转导G蛋白0 3亚单位，G蛋白在信号转导中起"分子开关"作 用。当G蛋白含量、结构、功能异常时，可以放大或缩小激素、神经递质和血管活性物质的效 应，如肾上腺素、甲状腺激素、类固醇激素、生长因子、血管紧张素等物质的作用放大，可出 现平滑肌、心肌细胞的增殖、肥大，血小板生长因子作用增强，心肌、血管重塑及阻力增加； 心肌细胞钾、钙通道功能改变，免疫功能失调等。GNB3基因的变异可引起G蛋白功能的改 变，从而导致一些生理或病理改变。
[0008] 0 2肾上腺素能受体（ADRB2)基因也属于影响能量消耗的基因。ADRB2和UCP2通 过不同的生物学机制共同影响机体的能量代谢，它们的代谢通路中存在相互调节机制，提 示这两个基因多态性间可能存在联合效应。ADRB2基因突变可导致受体表达及功能的多样 性改变，从而影响能量代谢。
[0009] 黑皮素4受体（melanocortin-4 receptor，Mc4R)是一种有着七个跨膜区的G蛋 白偶联受体（GPCR)，它通过激活腺苷酸环化酶来传导信号。Mc4R主要在下丘脑表达，是中 枢黑皮素旁路的重要组成部分，在能量平衡的调节中起着不可忽视的作用。在体内，Mc4R通 过其内源性激动物a -黑色素细胞雌激素和解开我agouti相关蛋白的相互作用调节着能 量代谢的平衡。Mc4R基因突变是已发现的单基因突变肥胖病中最常见的病因。Mc4R基因 突变患者主要表现为肥胖和多食。
[0010] 肥胖相关基因（fat mass and obesity associated gene，FT0)是第一个由全基 因组关联研究（Genome-Wide Association Study，GWAS)发现的与普通人群肥胖相关的可 靠候选基因，在最大程度上解释了人类肥胖以及体质指数BMI的变异。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是提供一种能量失衡型肥胖基因个体化干预饮品的制备方法及其 系统，针对个人不同的基因体质制作不同的减肥饮品，从而达到更好的减肥效果。
[0012] 为实现上述目的，本发明提供了一种能量失衡型肥胖基因个体化干预饮品的制备 方法，所述方法是通过对个体与能量失衡型肥胖相关的多个基因多态性进行联合检测，并 根据检测结果确定其发生能量失衡型肥胖的风险等级，然后针对个体联合基因型发生能量 失衡型肥胖的风险等级制备针对性的干预饮品，所述方法包括以下步骤： 步骤一、联合基因型风险等级的建立 (1) 选择与能量失衡型肥胖相关的基因多态性位点，根据文献给出的数据或自行采样 研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度； (2) 将采用的所有多态性位点的各基因型排列组合，然后根据各单基因风险度乘积建 立联合基因型风险等级。
[0013] 其中，步骤（1)中自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因 型的单基因风险度的具体方法为： A. 利用病例-对照关联分析方法，采用卡方检验或Fisher精确概率法，可信区间CI取 95%，显著性差异取p〈0. 05,对能量失衡型肥胖在特定人群中的遗传风险因素的相关位点进 行筛选； B. 利用网上SPSS统计学软件计算相对风险度OR，CI取95%，p〈0. 05,作为各相关多态