3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及有机化合物合成技术领域，尤其涉及3- (1-芳基-2- (2-氮杂芳烃）乙 基）-4-羟基香豆素及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 杂环化学是有机化学的一个重要组成部分，杂环化合物在有机化合物中数量相当 庞大。其中吡啶或喹啉等氮杂芳烃是构筑天然产物及具有抗癌、抗病毒等活性药物重要结 构单元，含氮杂环化合物具有广泛的生物活性，在医药、农药和生命科学等各个领域都占有 极其重要的地位。此外，香豆素类衍生化合物也表现出了优良的药物活性。因此对于这些 化合物的合成与修饰一直是有机合成领域的研究热点。
[0003] 该专利涉及化合物既有香豆素的结构，又有氮杂环结构，是具有潜在药物活性的 新颖化合物；并且涉及化合物的合成方法操作简单、产率高。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供3- (1-芳基-2- (2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素及其 制备方法，本发明提供的制备方法反应产率高。
[0005] 本发明提供了 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃）乙基）-4_羟基香豆素，具有式I所 示结构：
式I中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种； Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷 基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或 多种；
其中，X为碳或氮； 妒、妒和1?4独立地选自氢、卤素、（：1-08的烷基、（：1-08烷氧基、（：1-08卤代烷基、芳基、 杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
[0006] 优选的，所述R1任意选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C3-C5环烷基、C1-C5烷氧基、 C1-C5卤代烷基、C2~C4烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种 或多种； Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C3的烷 基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或 多种；
其中，X为碳或氮； 妒和1?3独立地选自氢、卤素、(：1-05的烷基、(：1-05烷氧基、(：1-05卤代烷基、芳基、杂芳 基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
[0007] 优选的，所述R1任意选自氢、卤素、甲基、环丙基、乙烯基、硝基、氰基、氨基、烷基氨 基、酰胺基和羟基一种或多种； Ar1为1-萘基或苯基；
其中，X为碳； R2和R 3独立地选自氢。
[0008] 本发明提供了上述技术方案所述所述3- (1-芳基-2- (2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟 基香豆素的制备方法，包括以下步骤： 将具有式II所示结构化合物、式III所示结构化合物和式IV所示结构化合物在惰性 有机溶剂中反应，得到具有式I所示结构的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基 香豆素；
式II中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种； 式III中，Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、 C1-C6的烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中 的一种或多种；
其中，X为碳或氮； 妒、妒和1?4独立地选自氢、卤素、（：1-08的烷基、(：1-08烷氧基、（：1-08卤代烷基、芳基、 杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
[0009] 优选的，所述惰性有机溶剂为甲苯、二甲基亚砜、1，2-二氯乙烷、醇类溶剂和醚类 溶剂中的一种或几种。
[0010] 优选的，所述反应在催化剂存在条件下进行； 所述催化剂包括路易斯酸或布朗斯特酸。
[0011] 优选的，所述催化剂的用量为香豆素的5~30 mol%。
[0012] 优选的，所述催化剂为 Sc (OTf) 3、Yb (OTf) 3、La (OTf) 3、Cu (OTf) 2、Zn (OTf) 2、AgOTf、 Y(0Tf)3、Sm(0Tf)3、Bi(0Tf)3、In(0Tf) 3、LiOTf、TfOH、TFA、乙酸、取代苯甲酸和取代苯磺酸 中的一种或几种； 所述的取代苯甲酸或取代苯磺酸苯基上连有单取代或多取代的卤素、C1-C8烷基、 C3-C8环烷基或C1-C8烷氧基。
[0013] 优选的，所述反应温度为50~160°C ; 所述反应时间为5~72 h。
[0014] 优选的，所述反应完成后还包括以下步骤： 除去所述反应的产物中的溶剂、分离纯化得到具有式I所示结构化合物。
[0015] 本发明提供的制备方法以具有式II所示4-羟基香豆素、具有式III所示结构的 芳香醛和具有式IV结构的2-烷基氮杂芳烃为原料，在有机溶剂中进行反应，得到具有式I 所示结构的化合物。本发明采用"一锅法"合成了具有式I所示结构的3-(1-芳基-2-(2-氮 杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素，合成方法操作简单，反应产率较高。而且，本发明提供的 3- (1-芳基-2- (2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基香豆素既有香豆素的结构又有氮杂环结构， 具有一定的药物活性，可期望用作药物或农药的合成中间体。本发明的实施例结果表明， 3- (1-苯基-2- (2- (6-甲基吡啶基)）乙基)-4-羟基香豆素的收率为91%，3- (I- (1-萘 基）-2- (2-喹啉基）乙基）-4-羟基香豆素的收率为84%。
【具体实施方式】
[0016] 本发明提供了 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃）乙基）-4_羟基香豆素，具有式I所 示结构：
式I中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种； Ar1为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基任意选自卤素、C1-C6的烷 基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基中的一种或 多种；
其中，X为碳或氮； 妒、妒和1?4独立地选自氢、卤素、（：1-08的烷基、（：1-08烷氧基、（：1-08卤代烷基、芳基、 杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种。
[0017] 本发明提供的具有式I所示化合物既含有香豆素的结构，又含有氮杂环结构，具 有潜在的药物活性，可望应用于药物或农药中间体的制备。
[0018] 在本发明中，所述R1优选任意选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C3-C5环烷基、C1-C5 烷氧基、C1-C5卤代烷基、C2~C4烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨 基、酰胺基和羟基一种或多种；更优选任意选自氢、卤素、甲基、环丙基、乙烯基、硝基、氰基、 氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种。在本发明中，所述R 1为单取代或 多取代，本发明对此没有特殊的限制，优选为单取代。
[0019] 在本发明中，所述Ar1优选为1-萘基、苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基 任意选自卤素、C1-C3的烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、 酰胺基和羟基中的一种或多种，更优选为1-萘基或苯基。在本发明中，所述Ar 1为单取代 或多取代，本发明对此没有特殊的限制，优选为单取代。
[0020] 在本发明中，所述Ar2优选为
其中，X优选为碳或氮，更优选为碳；R2和R3独立地选自氢、卤素、C1-C5的烷基、C1-C5 烷氧基、C1-C5卤代烷基、芳基、杂芳基、硝基、氰基和羟基中的一种或多种，更优选为氢。
[0021] 在本发明中，具体的，所述3- (1-芳基-2- (2-氮杂芳烃）乙基）-4_羟基香豆素 优选为3- (1-苯基-2- (2- (6-甲基吡啶基)）乙基）-4-羟基香豆素或3- (I- (1-萘 基）_2- (2-卩奎琳基）乙基）羟基香?素。
[0022] 本发明提供了上述技术方案所述所述3- (1-芳基-2- (2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟 基香豆素的制备方法，包括以下步骤： 将具有式II所示结构化合物、式III所示结构化合物和式IV所示结构化合物在惰性 有机溶剂中反应，得到具有式I所示结构的3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃）乙基）-4-羟基 香豆素；
式II中，R1任意选自氢、卤素、C1-C8的烷基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基、C1-C8 的卤代烷基、烯基、芳基、杂芳基、硝基、氰基、氨基、烷基氨基、酰胺基和羟基一种或多种；