莫西克汀生产过程中副产物二甲基硫醚的消除方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及化工生产技术领域，具体设及一种莫西克汀生产过程中副产物二甲基硫酸 的消除方法。
【背景技术】
[0002] 莫西克汀是一种半合成的大环内醋类药物，有着良好的驱虫活性，同时具有长效、 安全等特性，是一种目前广泛用于兽医临床的广谱、高效、新型大环内醋类驱虫抗生素 (Parasites&Vectors2009, 2(Suppl2)，S5)。目前，生产莫西克汀的主要途径是W尼莫 克汀为原料，依次经过上保护、氧化、朽化及去保护四步化学反应步骤得到（CN104017001 ; AU2006203459 ;US4988824)，具体化学反应流程见图1。
[0003] 上述生产莫西克汀的过程中，氧化步骤在很多工艺路线中使用"活化二甲基亚 讽试剂"（Synthesis, 1990,857-870 !Synthesis, 1981，165-185)作为氧化体系，例如，二 甲基亚讽/二氯憐酸苯醋、二甲基亚讽/=氧化硫化晚、二甲基亚讽/五氧化二憐等体系 (US4988824,1991 ;CN1051043,1991)，运些体系为非金属氧化体系，避免了金属残留污染最 终产品的缺点，但是氧化过程产生的副产物二甲基硫酸具有沸点低、易挥发、易燃、恶臭、对 鼻喉具有刺激性等特点（常用化学危险品安全手册，第一卷，第一版，中国医药科技出版社， 1992)，严重影响氧化及后续步骤生产操作环境。因此，研究莫西克汀生产工艺氧化反应工 艺环节生成副产物二甲基硫酸的消除工艺非常有必要，也是环保达标的内在要求。
[0004] 中国专利201410522597. 6 (发明名称：一种消除莫西克汀生产过程中副产物二甲 基硫酸的方法）中公开了一种使用次氯酸钢水溶液作为吸收试剂，采用鼓吹气体脱溶或负 压脱溶的方式将氧化步骤中产生的副产物二甲基硫酸与所用溶剂经过冷凝器一起转移至 次氯酸钢吸收蓋中，通过次氯酸钢吸收蓋中的次氯酸钢溶液氧化吸收二甲基硫酸并回收反 应溶剂。该工艺方法的不足之处在于需要额外增加吸收装置、冷凝设备及真空系统或者消 耗大量气体。
【发明内容】
阳0化] 为了克服现有莫西克汀生产工艺中消除副产物二甲基硫酸存在的不足之处，本发明的 目的在于提供一种莫西克汀生产过程中副产物二甲基硫酸的消除方法，该方法利用过氧化 氨水溶液为氧化剂消除莫西克汀生产过程中副产物二甲基硫酸，无需额外增加吸收及冷凝 设备，具有周期短、原料成本低、吸收工艺简单等优点。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案是： 一种莫西克汀生产过程中副产物二甲基硫酸的消除方法，该方法是在W尼莫克汀为原 料，依次经过上保护、氧化、目亏化及去保护四步化学反应步骤生产莫西克汀的过程中，在氧 化反应步骤结束后，向氧化反应液中加入过量的过氧化氨水溶液，揽拌条件下将氧化反应 液中含有的二甲基硫酸含量降至0. 1%W下，然后再进行朽化及去保护反应过程；其中，在 氧化反应步骤结束后，向所得氧化反应液中加入过量的过氧化氨水溶液及后续揽拌的过程 中，氧化反应液溫度控制在10~50°C，揽拌时间为0. 5-3. 0小时；所述氧化反应使用活化二 甲基亚讽试剂作为氧化体系。
[0007] 所述氧化步骤具体过程为：所述尼莫克汀原料与4-氯苯氧基乙酷氯反应后获得 带有4-氯苯氧乙酷基保护的尼莫克汀，将其与所述活化二甲基亚讽试剂W及氧化步骤中 所用溶剂混合并发生氧化反应，同时生成副产物二甲基硫酸，氧化产物依次用于目亏化反应 及去保护反应得到莫西克汀产品，收率和产品质量不受影响。
[0008] 所述氧化步骤中所用溶剂为二氯甲烧、1，2-二氯乙烧或氯仿。
[0009] 所述活化二甲基亚讽试剂氧化体系为二甲基亚讽/二氯憐酸苯醋、二甲基亚讽/ =氧化硫化晚或二甲基亚讽/五氧化二憐。
[0010] 所述过氧化氨水溶液中过氧化氨浓度范围为5~50wt. % 所述过氧化氨水溶液加入量按照其所含过氧化氨摩尔数为氧化反应产生理论二甲基 硫酸摩尔数的1. 0~20. 0倍计算。 W11] 本发明原理如下： 在本项目氧化工艺中，过氧化氨水溶液可W快速氧化二甲基硫酸，生成无臭、高沸点的 二甲基亚讽，而且可W直接加入氧化反应液中，在泽灭氧化反应的同时也起到消除二甲基 硫酸的作用。因此，W过氧化氨水溶液为氧化剂，消除莫西克汀生产工艺中氧化反应工艺环 节所生成的二甲基硫酸可W在不增加额外设备的基础上达到快速优化生产环境、减少污染 的目的。
[0012] 发明有益效果 1、本发明方法是向莫西克汀生产工艺中使用"活化二甲基亚讽试剂"作氧化体系的氧 化反应液中加入副产物二甲基硫酸1. 0-20. 0倍量的过氧化氨水溶液并充分揽拌0. 5-3. 0 小时，即可将氧化反应中含有的二甲基硫酸含量快速降至0. 1%W下。
[0013] 2、本发明方法具有周期短、原料成本低、吸收工艺简单、无需增加吸收及冷凝或气 体设备等优点。
【附图说明】
[0014] 图1是莫西克汀合成路线图。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合附图及实施例对本发明作进一步说明。
[0016] W下实施例中，莫西克汀生产过程均是W尼莫克汀为原料，依次经过上保护、氧 化、朽化及去保护四步化学反应步骤生成莫西克汀；所述氧化反应具体为：所述尼莫克汀 原料与4-氯苯氧乙酷氯反应后获得带有4-氯苯氧乙酷基保护的尼莫克汀；然后进行氧化 反应步骤，即将带有4-氯苯氧基乙酷基保护的尼莫克汀、活化二甲基亚讽试剂W及氧化步 骤中所用溶剂混合并发生氧化反应，同时生成副产物二甲基硫酸。上述氧化反应后，在所得 氧化反应液(包含氧化产物及副产物二甲基硫酸）加入过量的过氧化氨水溶液，揽拌一段时 间后，即将氧化反应液中含有的二甲基硫酸含量快速降至0. 1%W下；经上述处理后的氧化 反应液再依次用于目亏化反应及去保护反应得到莫西克汀产品，收率和产品质量不受影响。
[0017] 实施例1 将尼莫克汀溶解在反应溶剂二氯甲烧中，随后加入缚酸剂=乙胺及上保护试剂4-氯 苯氧基乙酷氯，充分揽拌至反应结束，加入过量的水泽灭反应液，分出油层，经过干燥脱溶 得到带有保护基团的尼莫克汀，将其与活化二甲基亚讽试剂(二甲基亚讽/二氯憐