一种利用超声波技术提取青蒿素的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于青葛素提取技术领域，具体设及一种利用超声波技术提取青葛素的工 乙。
【背景技术】
[0002] 青葛素（artemisine)是从中药中提取黄花葛氧组织倍半祗締内醋抗追药，其化学 名称为（3氏青葛素5曰5,6尺，8曰5,9氏125，12曰时-八氨-3,6,9-^甲基-3，12-氧桥-12护化 喃并[4, 3-j]-1,2-苯并二塞平-10 (3H)-酬，化学式C15肥205,分子量282. 33。青葛素是 一种无色针状晶体，味苦；其烙点156-157°C，旋光度+69° (C=O.5,CHC13);易溶于丙酬、 醋酸乙醋、氯仿、苯及冰醋酸，可溶解于乙醇和甲醇、乙酸中，微溶于冷石油酸，在水中几乎 不溶。青葛素极易被硫酸亚铁还原，易与=苯憐反应，常规状态下较为稳定，但遇强碱则很 快溶解，其内醋环打开的同时发生重排和分解。
[0003] 天然药物青葛素可W合成很多种类的衍生品。青葛素可W直接杀死追原虫的红细 胞，人们主要用来控制间日追原虫和恶性追原虫的症状，W及昆虫治疗氯哇耐药菌株，恶性 追原虫，当然，也可W用作治疗危险的病灶，如黄痘、大脑等，还可W治疗盘状红斑狼疮和系 统性红斑狼疮。青葛素药物的毒性低、抗性强，是由世贸组织认可和推荐的也是唯一获得国 际认可的治疗恶性追疾和脑型追疾药物。它发挥作用的药理学两个步骤：第一步，激活：青 葛素追原虫体内铁、氧桥的结构开裂，产生自由基；第二步，烷基化：在自由基和寄生虫蛋 白质络合，形成共价键，因此寄生虫蛋白将失去它的功能，然后死亡。
[0004] 中国最早从鼠疫追疾中筛选得到中药青葛素，并于上世纪70年代从中分离出青 葛素；1973年根据临床研究和实验室结果，抗追药物青葛素因此诞生了；1986年开始，青葛 素有了突破性的发展。2011年9月23日中国科学家屠哟哟在国际会议上被授予杰出贡献 奖，至此中国成为青葛素主要来源国之一。但是到目前为止，虽然提取青葛素的工艺已经基 本成熟了，但是除了直接的生物合成方式外，一般传统方法的提取效率却不太乐观，存在着 原料浪费严重、成本高等问题。 阳0化]由于青葛素是存在于青葛细胞内的，一般提取青葛素仅依靠传统的破碎方法和机 械法。但是前者容易使之化学成分和性质遭到破坏，后者则存在提取率极低的问题，达不到 理想提取效果。超声回流提取是一种新兴的提取青葛素的方法，其具有操作简便、提取率高 于传统方法的优势。但是总体而言，青葛素的提取效率依然较低。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的技术问题是针对上述现有技术提供一种利用超声波技术提高 青葛素提取效果的方法。
[0007] 本发明解决上述问题所采用的技术方案为：一种利用超声波技术提取青葛素的方 法，其特征在于：包括如下步骤： (1) W黄花葛为原料，粉碎后加入石油酸溶剂混匀，所述黄花葛与所述石油酸的物料质 量比为1:10~20,在超声震荡条件下进行提取，得到提取液；所述超声震荡方式为正弦态 超声波、余弦态超声波和变频超声波交替进行； (2) 取所述提取液蒸馈得到浓缩液，并对反复蒸馈后得到的浸膏进行脱脂处理，随后加 入乙醇进行结晶，得到青葛素粗品； (3) 取得到的青葛素粗品进行多次结晶，即得青葛素。
[0008] 进一步地，步骤（1)中，所述正弦态超声波的频率为15~30化，功率为lOOmW/cm2; 所述余弦态超声波的频率为20~35化，功率为150mW/cm2;所述变频超声波频率为25~ 40曲Z，功率为200mW/cm2,并且，所述正弦态超声波的频率 < 所述余弦态超声波的频率 < 所 述变频超声波的频率。
[0009] 所述步骤（1)中，所述超声震荡处理的时间为40~60min，并且，所述步骤（1)中， 所述正弦态超声处理时间 < 所述余弦态超声处理时间 < 所述变频超声处理时间。
[0010] 再来，所述步骤（1)中，所述超声震荡处理的溫度为45~60°C，并且，所述正弦态 超声处理的溫度 < 所述余弦态超声处理的溫度 < 所述变频超声处理的溫度。 W11] 优选地，步骤（2)中，所述结晶使用的乙醇的质量浓度为70~90%。
[0012] 本发明青葛素的提取是W黄花葛为原料、石油酸为提取溶剂，辅W超声波提取黄 花葛中的青葛素，利用超声波的空化作用来促进青葛素快速及完全溶出。本发明优选最 适合青葛素提取的正弦态超声波、余弦态超声波和变频超声波交替处理的震荡方式，大幅 增强空化作用，大大提高了所述青葛素的提取效率；尤其是进一步筛选所述正弦态超声波 的频率为15~30化，功率为lOOmW/cm2;所述余弦态超声波的频率为20~3甜Z，功率为 150mW/cm2;所述变频超声波频率为25~40曲Z，功率为200mW/cm2,且正弦态超声波的频率 <余弦态超声波的频率 < 变频超声波的频率的超声震荡方式，使空化作用最大化促使青葛 素的微观运动，使提取效率更进一步增强；更优的，本发明优选正弦态超声波的时间 < 余弦 态超声波的时间 < 变频超声波的时间W及分别控制正弦态超声处理的溫度 < 余弦态超声 处理的溫度 < 变频超声处理的溫度的提取工艺条件，使得青葛素的提取效率更上一层。
[0013] 本发明的青葛素的提取方法通过采用最适宜青葛素提取的超声震荡方式，最大限 度的增大了振动振幅，增大了传质表面积，减少了驻波造成的死角，产生更强烈的崩溃，具 有最大效果的协同作用，最大化的提高了青葛素的提取产率。
[0014]
【附图说明】
[0015] 图1为本发明实施例中超声波提取青葛素的流程图； 图2为本发明实施例中青葛素检测的保留时间图谱； 图3为本发明实施例中检测过程中青葛素浓度C与峰面积A的关系图。
【具体实施方式】
[0016] W下结合附图1至3、实施例对本发明作进一步详细描述。
[0017] 实施例1~11的超声波提取青葛素的方法包括如下步骤： (1) W黄花葛Ikg为原料，加入一定物料比（w/w)的石油酸溶剂混匀，在超声震荡条件 下进行提取，得到提取液；所述超声震荡方式为正弦态超声波-余弦态超声波-变频超声波 交替进行处理若干个循环；各环节超声的频率（Hz)、功率(分别为100、150、200mW/cm2)J4 间（min)及溫度rC)参数详见下表2 ; 实施例中正弦/余弦超声波处理方式是利用正弦/余弦变频超声波发生器的正弦/余 弦变频超声探头实现整个提取环境的正弦/余弦变频震荡控制；而所述变频超声则利用现 有常规变频发生器即可实现所需频率的变频震荡控制； (2) 取上述提取液蒸馈得到浓缩液，并对反复蒸馈后所得到的浸膏进行脱脂处理，随后 加入质量浓度70~90%的乙醇进行结晶，得到青葛素粗品； (3) 取得到的青葛素粗品进行多次结晶，即得青葛素精品，并利用高效液相色谱法进行 青葛素含量检测，并W青葛素精制量/黄花葛质量*100%为指标计算青葛素的提取效率。 阳0化]实施例12~14 实施例12~14的提取青葛素的步骤与实施例1~11均相同，其区别仅在于，分别单 独仅仅采用正弦态超声波、余弦态超声波和变频超声波进行超声提取，超声步骤的参数详 见下表1。
[0019]表1各实施例超声参数列表
对比例I 本对比例制备提取青葛素的步骤与实施例I~14相同，其区别仅在于在溶剂提取的过 程中一直W频率35曲Z、功率100mW/cm2的单一常规超声方式进行超声波震荡提取，于50°C 溫度下超声提取60min。
[0020] 对比例2 本