一种硫酸链霉素提取方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药品原料的制备方法，尤其是涉及一种硫酸链霉素提取方法。
【背景技术】
[0002]众所周知，硫酸链霉素是一种氨基糖苷类抗生素，其对结核杆菌有强大抗菌作用，并且其最低抑菌浓度(MIC)—般为0.5mg/L;它对许多革兰氏阴性菌(G-)如大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、沙门菌属、布鲁菌属等也具抗菌作用，但对革兰氏阳性菌(G+)抗菌活性较差;它对于治疗各种结核病有显著的疗效，是治疗肺结核病的一类首选药，还用于治疗鼠疫和革兰氏阴性菌引起的泌尿道感染、肠道感染、结核性脑膜炎、败血症、肺炎、腹膜炎等。
[0003]目前，对其提取的方法是链霉素的发酵液酸化，通过陶瓷膜过滤，钠型弱酸性阳离子交换树脂动态吸附，硫酸水溶液解吸，一次解吸液再经大孔伯氨基树脂吸附，硫酸水溶液解吸，二次解吸液经树脂组成的混合床进行脱盐中和，然后用活性炭脱色，薄膜浓缩，超滤去除内毒素和色素，喷雾干燥得到硫酸链霉素成品；而在实际生产操作过程中，这种提取方法存在有如下不足之处:
[0004]1、提取过程经过两次离子交换，线路较长，生产效率低，成本高，收率低；
[0005]2、提取得到的硫酸链霉素成品色级较差，产品合格率低。
【发明内容】
[0006]为解决上述技术问题，本发明提一种供缩短了提取工艺，提高了生产效率，降低了投入成本，滤液澄清度好，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高的硫酸链霉素提取方法。
[0007]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，包括如下步骤:
[0008]A、过滤:将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0-4.0，加入絮凝剂进行搅拌，然后进行陶瓷膜过滤；
[0009]B、树脂吸附:将步骤A得到的滤液用氢氧化钠将pH调节到6.0-8.0，用大孔伯胺基吸附树脂进行动态吸附，即得饱和树脂；
[0010]C、解吸:用5%_10%的硫酸水溶液对步骤B中的饱和树脂进行解吸；
[0011]D、脱盐中和:将步骤C得到的解吸液用强酸性阳离子交换树脂和弱碱性阴离子交换树脂组成的混合床脱盐中和得到精制液；
[0012]E、脱色:将步骤D得到的精制液加入活性炭进行过滤，得到脱色液；
[0013]F、浓缩:用200_500Da的纳滤膜对步骤E得到的脱色液进行浓缩；
[0014]G、除细菌内毒素和热源质:用超滤膜去除步骤F得到的链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质；
[0015]H、喷干:对步骤G得到的成品液进行喷雾干燥，即得成品。
[0016]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，所述步骤A采用的絮凝剂为聚铝和聚丙烯酰胺，其组成比例为1:1-1:3,添加量为0.1-0.3%。
[0017]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，所述步骤B中的动态吸附的流速为0.5-2BV/h，大孔伯胺基吸附树脂的吸附量为200-250g/L。
[0018]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，所述步骤B中的大孔伯胺基吸附树脂为D303，D308，D310中的任意一种。
[0019]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，所述步骤C中的动态解吸流速为0.1-1.0BV/h，，其中硫酸水溶液的用量为饱和树脂体积的1.0倍-4.0倍。
[0020]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，所述的步骤D中强酸性阳离子交换树脂为IX25树脂，弱碱性阴离子交换树脂为703树脂，其组成比例为1:1-1: 4。
[0021]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，所述的步骤G中采用的超滤膜是切割分子量为6000Da的中空纤维超滤膜。
[0022]与现有技术相比本发明的有益效果为:通过上述提取方法的改进，得到符合USP和CP标准的硫酸链霉素，通过使用絮凝剂对发酵液进行絮凝处理，去除大部分的蛋白和色素杂质，得到的滤液澄清度高，去除了一次离子交换过程，缩短了提取工艺，提高了生产效率，降低了投入成本，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高。总收率在90 %以上，高于目前收率80%左右的水平。
【具体实施方式】
[0023]下面结合实施例，对本发明的【具体实施方式】作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0024]本发明的一种硫酸链霉素提取方法，包括如下步骤:
[0025]A、过滤:将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0-4.0，加入絮凝剂(在本发明中采用的是聚铝和聚丙烯酰胺，其组成比例为1:1-1:3，添加量为0.1-0.3%)，然后进行陶瓷膜过滤；
[0026]B、树脂吸附:将步骤A得到的滤液用氢氧化钠将pH调节到6.0-8.0，用大孔伯胺基吸附树脂进行动态吸附(其动态吸附的流速为0.5-2BV/h，大孔伯胺基吸附树脂的吸附量为200-250g/L、并且大孔伯胺基吸附树脂为D303，D308，D310中的任意一种)，即得饱和树脂；
[0027]C、解吸:用5%_10%的硫酸水溶液对步骤B中的饱和树脂进行解吸(动态解吸流速为0.1-1.0BV/h，，其中硫酸水溶液的用量为饱和树脂体积的1.0倍-4.0倍)；
[0028]D、脱盐中和:将步骤C得到的解吸液用强酸性阳离子交换树脂和弱碱性阴离子交换树脂组成的混合床脱盐中和得到精制液(强酸性阳离子交换树脂为1X25树脂，弱碱性阴离子交换树脂为703树脂，其组成比例为1:1-1:4);
[0029]E、脱色:将步骤D得到的精制液加入活性炭进行过滤，得到脱色液；
[0030]F、浓缩:用200_500Da的纳滤膜对步骤E得到的脱色液进行浓缩；
[0031]G、除细菌内毒素和热源质:用超滤膜(本发明中采用的超滤膜是切割分子量为6000Da的中空纤维超滤膜)去除步骤F得到的链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质；
[0032]H、喷干:对步骤G得到的成品液进行喷雾干燥，即得成品。
[0033]通过上述提取方法的改进，得到符合USP和CP标准的硫酸链霉素，通过使用絮凝剂对发酵液进行絮凝处理，去除大部分的蛋白和色素杂质，得到的滤液澄清度高，去除了一次离子交换过程，缩短了提取工艺，提高了生产效率，降低了投入成本，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高。总收率在90 %以上，高于目前收率80 %左右的水平。
[0034]下面将通过实施例1-5进行阐述和说明；
[0035]实施例1
[0036]4、过滤:将链霉素发酵液601^效价285501]/1111，产品重量1.7131^。用草酸调节?!1到3.5，加入聚铝和聚丙烯酰胺(1:1 )60g搅拌Ih，然后经陶瓷膜进行过滤；
[0037]B、树脂吸附:将滤液用氢氧化钠将调节pH到7.0，然后用蠕动栗打入装好的D303树脂的树脂柱中，流速为1.5BV/h，吸附量为220g/L;
[0038]C、解吸:用6 %的硫酸水溶液进行解吸，流速为0.4BV/h，体积为3.5倍树脂体积；
[0039]D、脱盐中和:将解吸液用1X25树脂和703树脂(1:1)组成的混合床脱盐中和得到精制液；
[0040]E、脱色:将精制液加入370g活性炭搅拌脱色；
[0041 ] F、浓缩:用200Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩；
[0042]G、除细菌内毒素和热源质:用6000Da的超滤膜去除链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质；
[0043]H、喷干:喷雾干燥得到符合CP和USP标准的硫酸链霉素成品1.98kg，收率92.5%。
[0044]实施例2
[0045]4、过滤:将链霉素发酵液501^，效价280001]/1111，产品重量1.41^。用草酸调节?!1到4.0，加入聚铝和聚丙烯酰胺(1:1.5)75g搅拌lh，然后经陶瓷膜进行过滤；
[0046]B、树脂吸附:将滤液用氢氧化