钠将调节pH到6.5，然后用蠕动栗打入装好的D308树脂的树脂柱中，流速为1.0BV/h，吸附量为212g/L;
[0047]C、解吸:用7 %的硫酸水溶液进行解吸，流速为0.2BV/h，体积为3.0倍树脂体积；
[0048]D、脱盐中和:将解吸液用1X25树脂和703树脂(1:1.5)组成的混合床脱盐中和得到精制液；
[0049]E、脱色:将精制液加入567g活性炭搅拌脱色；
[0050]F、浓缩:用300Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩；
[0051]G、除细菌内毒素和热源质:用6000Da的超滤膜去除链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质；
[0052]H、喷干:喷雾干燥得到符合CP和USP标准的硫酸链霉素成品1.61kg，收率92%。
[0053]实施例3
[0054]4、过滤:将链霉素发酵液521^，效价286001]/1111，产品重量1.4871^。用草酸调节?!1到2.0，加入聚铝和聚丙烯酰胺(1:2.5)78g搅拌Ih，然后经陶瓷膜进行过滤；
[0055]B、树脂吸附:将滤液用氢氧化钠将调节pH到6.1，然后用蠕动栗打入装好的D303树脂的树脂柱中，流速为1.6BV/h，吸附量为235g/L;
[0056]C、解吸:用7.8 %的硫酸水溶液进行解吸，流速为0.3BV/h，体积为3.2倍树脂体积；
[0057]D、脱盐中和:将解吸液用1X25树脂和703树脂(1:2)组成的混合床脱盐中和得到精制液；
[0058]E、脱色:将精制液加入500g活性炭搅拌脱色；
[0059]F、浓缩:用400Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩；
[0060]G、除细菌内毒素和热源质:用6000Da的超滤膜去除链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质；
[0061 ] H、喷干:喷雾干燥得到符合CP和USP标准的硫酸链霉素成品1.74kg，收率93.6%。
[0062]实施例4
[0063]4、过滤:将链霉素发酵液461^，效价290001]/1111，产品重量1.3341^。用草酸调节?!1到3.1，加入聚铝和聚丙烯酰胺(1:2)92g搅拌Ih，然后经陶瓷膜进行过滤；
[0064]B、树脂吸附:将滤液用氢氧化钠将调节pH到7.4，然后用蠕动栗打入装好的D310树脂的树脂柱中，流速为1.8BV/h，吸附量为235g/L;
[0065]C、解吸:用6.4%的硫酸水溶液进行解吸，流速为0.4BV/h，体积为3.6倍树脂体积；
[0066]D、脱盐中和:将解吸液用1X25树脂和703树脂(1:3)组成的混合床脱盐中和得到精制液；
[0067]E、脱色:将精制液加入800g活性炭搅拌脱色；
[0068]F、浓缩:用500Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩；
[0069]G、除细菌内毒素和热源质:用6000Da的超滤膜去除链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质；
[0070]H、喷干:喷雾干燥得到符合CP和USP标准的硫酸链霉素成品1.6kg，收率96%。
[0071]实施例5
[0072]A、过滤:将链霉素发酵液65L，效价28930U/ml，产品重量1.88kg。用草酸调节pH到2.6，加入聚铝和聚丙烯酰胺(1:3) 155g搅拌Ih，然后经陶瓷膜进行过滤；
[0073]B、树脂吸附:将滤液用氢氧化钠将调节pH到6.3，然后用蠕动栗打入装好的D310树脂的树脂柱中，流速为1.lBV/h，吸附量为244g/L;
[0074]C、解吸:用8.5 %的硫酸水溶液进行解吸，流速为0.4BV/h，体积为3.3倍树脂体积；
[0075]D、脱盐中和:将解吸液用1X25树脂和703树脂(1:4)组成的混合床脱盐中和得到精制液；
[0076]E、脱色:将精制液加入508g活性炭搅拌脱色；
[0077]F、浓缩:用300Da的纳滤膜对脱色液进行浓缩；
[0078]G、除细菌内毒素和热源质:用6000Da的超滤膜去除链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质；
[0079]H、喷干:喷雾干燥得到符合CP和USP标准的硫酸链霉素成品2.2kg，收率93.6%。
[0080]本发明解决了现有技术存在的硫酸链霉提取过程中提取线路过长，生产效率低，投入成本高，收率低，产品色级差，合格率低的技术问题，具有提取工艺短，过程简单，生产效率高，投入成本低，滤液澄清度好，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高的优点。
[0081]以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1.一种硫酸链霉素提取方法，其特征在于，该方法包括如下步骤: A、过滤:将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0-4.0，加入絮凝剂进行搅拌，然后进行陶瓷膜过滤； B、树脂吸附:将步骤A得到的滤液用氢氧化钠将pH调节到6.0-8.0，用大孔伯胺基吸附树脂进行动态吸附，即得饱和树脂； C、解吸:用5%-10%的硫酸水溶液对步骤B中的饱和树脂进行解吸； D、脱盐中和:将步骤C得到的解吸液用强酸性阳离子交换树脂和弱碱性阴离子交换树脂组成的混合床脱盐中和得到精制液； E、脱色:将步骤D得到的精制液加入活性炭进行过滤，得到脱色液； F、浓缩:用200-500Da的纳滤膜对步骤E得到的脱色液进行浓缩； G、除细菌内毒素和热源质:用超滤膜去除步骤F得到的链霉素浓缩液中的细菌内毒素和热源质； H、喷干:对步骤G得到的成品液进行喷雾干燥，即得成品。2.如权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取方法，其特征在于，所述步骤A采用的絮凝剂为聚铝和聚丙烯酰胺，其组成比例为1:1-1:3,添加量为0.1-0.3%。3.如权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取方法，其特征在于，所述步骤B中的动态吸附的流速为0.5-2BV/h，大孔伯胺基吸附树脂的吸附量为200-250g/L。4.如权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取方法，其特征在于，所述步骤B中的大孔伯胺基吸附树脂为D303，D308，D310中的任意一种。5.如权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取方法，其特征在于，所述步骤C中的动态解吸流速为0.1-1.0BV/h，，其中硫酸水溶液的用量为饱和树脂体积的1.0倍-4.0倍。6.如权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取方法，其特征在于，所述的步骤D中强酸性阳离子交换树脂为1X25树脂，弱碱性阴离子交换树脂为703树脂，其组成比例为1:1-1:4。7.如权利要求1所述的一种硫酸链霉素提取方法，其特征在于，所述的步骤G中采用的超滤膜是切割分子量为6000Da的中空纤维超滤膜。
【专利摘要】本发明涉及一种药品原料的制备方法，尤其是涉及一种硫酸链霉素提取方法，本发明的方法缩短了提取工艺，提高了生产效率，降低了投入成本，滤液澄清度好，活性炭用量小，收率高，产品色级好，合格率高；包括如下步骤：A、将硫酸链霉素发酵液进行酸化至pH2.0-4.0，加入絮凝剂搅拌，陶瓷膜过滤；B、将步骤A得到的滤液用氢氧化钠将pH调节到6.0-8.0，用树脂进行动态吸附；C、用的硫酸水溶液对步骤B中的饱和树脂进行解吸；D、将步骤C得到的解吸液用混合床脱盐中和得到精制液；E、将步骤D得到的精制液加入活性炭过滤；F、用纳滤膜对步骤E得到的脱色液进行浓缩；G、用超滤膜去除细菌内毒素和热源质；H、对步骤G喷雾干燥，即得成品。
【IPC分类】C07H1/06, C07H15/238
【公开号】CN105524130
【申请号】CN201510965106
【发明人】张健
【申请人】河北圣雪大成制药有限责任公司
【公开日】2016年4月27日
【申请日】2015年12月21日