一种阿苯达唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 发明涉及一种阿苯达哇的制备方法，属于广谱驱虫药制备领域。
【背景技术】
[0002] 阿苯达哇（[5-(丙硫基）-lH-苯并咪哇-2-基]氨基甲酸甲醋）
[0003] 作为一种高效低毒的广谱驱虫药（结构如下）：
床可用于驱蝴虫、烧虫、缘虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚讽类或讽类后，抑 制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产 生，使寄生虫无法存活和繁殖。而作为一种高效低毒的广谱驱虫药，对于未来来说，具有广 阔的市场和发展空间。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对硫化钢还原技术含硫废水量大、环境差、产品质量差的不足 提供一种高纯度阿苯达哇的制备方法，该方法废水量小，环境友好，产品纯度高，适宜工业 化生产。
[0005] 实现本发明目的的技术解决方案是：一种阿苯达哇的制备方法，包括W下步骤：
[0006] 第一步：氮气保护下，在有机溶剂中揽拌加入4-硫氯基-2-硝基苯胺，滴加液碱反 应生成盐，然后滴加漠丙焼反应，经分离制备4-丙硫基-2-硝基苯胺；
[0007] 第二步；4-丙硫基-2-硝基苯胺在甲醇溶剂中，氯化铁或氨氧化为催化剂，活 性炭为载体，用水合阱还原制备4-丙硫基邻苯二胺；
[0008] 第Η步；4-丙硫基邻苯二胺在甲醇溶剂中，W酸做催化剂，用0-甲基异脈甲酸甲 醋作环合剂，制备粗品；
[000引第四步：粗品经甲醇精制得到阿苯达哇精品。
[0010] 第一步中所述的有机溶剂为甲醇、己醇、异丙醇和正丙醇中任意一种，优选正丙 醇；液碱为氨氧化钢，滴加液碱反应的温度为30-4(TC，反应时间3~4小时，液碱与4-硫 氯基-2-硝基苯胺的摩尔比为2. 0 ; 1~3. 0 ; 1 ;滴加漠丙焼反应的温度为50-6(TC，反应时 间2~3小时，漠丙焼与4-硫氯基-2-硝基苯胺的摩尔比为1. 1 ;~1. 5:1 ;分离温度为 50 ~60〇C。
[0011] 第二步中所述的催化剂Η氯化铁用量为4-硫氯基-2-硝基苯胺重量的0. 8 % (W/ W)，催化剂氨氧化钢用量为4-硫氯基-2-硝基苯胺重量的0. 5 % (W/W)，活性炭用量为4-硫 氯基-2-硝基苯胺重量的5 % (W/W)，水合阱与4-硫氯基-2-硝基苯胺的摩尔为3. 0:1~ 4. 0:1，反应温度为回流。
[0012] 第Η步所述的酸为甲酸或己酸，优选己酸；酸与4-硫氯基-2-硝基苯胺的摩尔比 为2. 5:1~3.5:1 ;0-甲基异脈氨基甲酸甲醋与4-硫氯基-2-硝基苯胺的摩尔比为1.2 : 1~1. 5:1，反应时间5小时。
[001引第四步所述的精制温度为20~3(TC。
[0014] 本发明与现有技术相比，其优点是：
[0015] (1)解决了现有工艺在甲醇中用硫化钢成盐再与漠丙焼反应而导致产品中5-甲 硫基苯并咪哇-2-氨基甲酸甲醋杂质大的问题。
[0016] (2)采用水合阱还原4-丙硫基-2-硝基苯胺技术，替代现行硫化钢还原技术，解决 了硫化钢还原技术中含硫废水量大、难处理的问题。
[0017] (3)用0-甲基异脈甲酸甲醋甲醇溶液做环合剂解决了现行工艺用氯胺及甲酸甲 醋水溶液做闭环剂废水量大的问题。
[0018] (4)本发明精制后的产品典型的纯度为98. 9-99. 6%，产率通常可达60-70%。它 是白色粉末，HPLC纯度> 99. 0 %，含量98. 7-99. 6 %，残渣《0. 15 %，干燥失重《0. 5 %，符 合USP标准。
【具体实施方式】
[0019] W下非限制性实案例对本发明详细说明。
[0020] 本发明的合成化学方程：
[0021]
[0022] 实例 1
[0023] 第一步，4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备（取代、缩合）
[0024] 充成条件下，在反应瓶中投折纯4-硫氯基-2-硝基苯胺39. 0g(0. 2mol)、正丙醇 100ml、水30ml，揽拌，30-4(TC滴加30%氨氧化钢溶液53. 3g(0. 40mol)约1小时，滴加完 保温2小时，加热升温至5(TC，滴加漠丙焼27. Og (0. 22mol)约0. 5h，滴加完继续保温2小 时，结束后，关闭充N2保护，在50-6(TC分层，弃去废水层，上层红踪色液体，即为4-丙硫 基-2-硝基苯胺的正丙醇溶液。
[0025] 第二步，4-丙硫基邻苯二胺的制备（还原）
[0026] 在反应瓶中投入第一步中红踪色液体（4-丙硫基-2-硝基苯胺），升温，蒸傭正丙 醇，蒸完后，降温后加入100ml甲醇，投2. Og活性炭，0. 3g Η氯化铁，0. 2g氨氧化钢，加热升 温至回流，回流下缓慢滴加水合阱37. 8g(0. 60mol)约比，回流下保温2.化，降温，过滤，甲 醇洗滤饼，即为4-丙硫基邻苯二胺的甲醇溶液。
[0027] 第Η步，粗品阿苯达哇（环合）
[002引在反应瓶中投入第二步红踪色液体（4-丙硫基邻苯二胺甲醇溶液），升温，减压蒸 傭甲醇至1101：，降温，加入新甲醇1001111，揽拌，加邸了4 0.2邑，己酸36.0邑(0.611101)，50%的 0-甲基异脈氨基甲酸甲醋的甲醇液63.4g(0. 24mol),加热，升温至回流，回流5h，充吨下 降温至15°CW下过滤。得[5-(丙硫基）-lH-苯并咪哇-2-基]氨基甲酸甲醋，即为阿苯达 哇粗品，约40邑。
[0029] 第四步，精品阿苯达哇
[0030] 在反应瓶中投入，投入粗品40g，加入甲醇120ml，20~3(TC揽拌2~2小时，过 滤，100ml纯水洗涂，滤饼80~95°C干燥，得阿苯达哇33g，收率62. 3%，纯度99. 2%，含量 99. 12%，烙点 207-208°C，干燥失重 0. 3%，残渣 0. 1%。
[003。 实例2
[0032] 第一步，4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备（取代、缩合）
[0033] 充成条件下，在反应瓶中投折纯4-硫氯基-2-硝基苯胺39. 0g(0. 2mol)、正丙醇 100ml、水30ml，揽拌，30-4(TC滴加30%氨氧化钢溶液80g(0.60m〇U约1小时，滴加完 保温2小时，加热升温至5(TC，滴加漠丙焼37. 0g(0. 30mol)约0. 5h，滴加完继续保温2小 时，结束后，关闭充N2保护，在50-6(TC分层，弃去废水层，上层红踪色液体，即为4-丙