分配系统的制作方法
【专利说明】分配系统
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 本申请是2012年10月22日提交的美国专利申请号13/657, 711 发明领域
[0003] 本发明涉及以计量的剂量递送局部药物的系统和方法。
[0004] 发明背景
[0005] 局部镇痛药可以以许多剂型获得，所述剂型包括溶液剂、液体剂、泡沫剂、凝胶剂、 乳膏剂、软膏剂等。它们被包装于不同的容器密闭系统例如管子、瓶子、袋子和罐中。与许 多局部用镇痛产品相关的一常见问题是从多剂量容器分配的不准确的单位剂量，这可使患 者用药不足或用药过量。
[0006] 剂量卡（dosing card)是测量局部半固体药物的已知方法。市售的凝胶剂型的 Voltaren R消炎药和风湿病药是利用剂量卡作为主要剂量测量方法的示例。当将药物凝 胶挤出管，覆盖剂量卡上的预定面积时，假定分配了正确的剂量。尽管由具体面积作为指 导，但是对于使用者，每次覆盖精确的面积并不总是容易的，且其二维性质也限制了分配准 确性。
[0007] 本领域需要递送局部施用的粘稠透皮药物的新方法。对于局限性局部用镇痛药， 需要保证粘稠溶液剂或凝胶剂的准确和方便配量（dosing)的方法。需要用于改善配量准 确性的方法，以避免错误的剂量。本发明满足所述的以及其他的需求。
[0008] 发明简述
[0009] 本发明提供用于施用局部用物质的系统和方法。因此，在一实施方案中，本发明提 供：施用推荐剂量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药的方法，所述方法包括：
[0010] 开动（actuating)手泵（hand pump)，所述开动：
[0011] a)使具有与其连接的杆（rod)的挺杆（tappet)压缩弹簧，且所述杆相对于活塞滑 动，并进入计量室，其容纳第一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药；
[0012] b)使计量室的出口阀打开，这使得第一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药流 入所述杆的通道或者开口；然后
[0013] c)当挺杆的限制器与活塞的限制器连接时，使活塞冲击（stroke)，其中通过挺杆 的输出管排出第一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药，通过弹簧的作用，挺杆回升；然 后
[0014] d)让计量室的出口阀关闭，并在计量室内部形成真空，并填充所述室；
[0015] e)任选重复步骤a)至d)，以递送推荐剂量；和 [0016] f)将粘稠溶液剂涂敷在皮肤上。
[0017] 在另一实施方案中，本发明提供治疗骨关节炎的体征和症状的方法，该方法包 括：
[0018] 压下（depressing)手泵，以从手泵分配1/n剂量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛 药，其中η是正整数，其中手泵被配置以分配政府监管机构批准的相应标签所指明的容许 量范围内的剂量的1/n ;并在皮肤上涂敷局部用溶液剂。
[0019] 还在另一实施方案中，本发明提供用于粘稠溶液剂中的局部用镇痛药的分配系 统，所述系统包含：
[0020] 粘稠溶液剂中的局部用镇痛药包括双氯芬酸钠；
[0021] 容纳粘稠溶液剂的密封袋；和
[0022] 与粘稠溶液剂流体流通的手泵，所述手泵包含：
[0023] 限定（defining)计量室的泵壳；
[0024] 挺杆，该挺杆具有与其连接的杆，其压缩弹簧，并沿活塞滑动，并进入计量室，该计 量室容纳第一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药，其中针对1/n剂量的双氯芬酸钠的 通过量，设置计量室的大小，其中η是正整数，其中通过挺杆的输出管排出第一预定量的粘 稠溶液剂中的局部用镇痛药，通过弹簧的作用，挺杆回升，分配政府监管机构批准的相应标 签所指明的容许量范围内的剂量的1/n。
[0025] 还在另一实施方案中，本发明提供用局部用双氯芬酸制剂治疗人患者膝盖骨关节 炎的体征和症状的方法，所述方法包括：
[0026] 从包装于药学上可接受的手泵中的局部用双氯芬酸制剂，分配治疗有效量的双氯 芬酸；
[0027] 向膝盖施用治疗有效量的双氯芬酸，
[0028] 其中施用制剂后4-12小时内，患者获得双氯芬酸的治疗血液水平，并在施用制剂 后保持疼痛减轻大约12小时。
[0029] 有利地，本发明改善患者顺应性。在一些方面，文中的方法和系统包括患者说明 书，以促进容器和精确配量的适当应用。当阅读下文详细的描述和附图，这些和其他方面、 目标和优点将变得更显而易见。
[0030] 附图详述
[0031] 图1解释适合用于本发明的手泵。
[0032] 图2A-2Z解释政府监管机构能批准的样品标签。每个图是同一标签的一页。
[0033] 图3A-3B分别解释链图和每个容器中第一个一致性（conforming)剂量的重量的 统计图总结（启动期间第一份产品被排出后的下一个剂量）。
[0034] 图4A-4B分别显示在0.8-1. 2g和0.9-1. Ig的规格范围内，单位剂量重量的能力 分析。
[0035] 图5显示单位剂量重量的统计学过程控制图。
[0036] 详述
[0037] L实施方案
[0038] 本发明提供施用局部用物质的方法和系统。在一些方面，方法和系统使用不加压 系统。在一实施方案中，本发明提供用于施用推荐剂量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药的 方法，所述方法包括：
[0039] 开动手泵，所述开动：
[0040] a)使具有与其连接的杆的挺杆压缩弹簧，且杆相对于活塞滑动，并进入计量室，该 计量室容纳第一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药；
[0041] b)使计量室的出口阀打开，这使得第一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药流 入所述杆的通道或者开口；然后
[0042] c)当挺杆的限制器与活塞的限制器连接时，使活塞冲击，其中通过挺杆的输出管 排出一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药，通过弹簧的作用，挺杆回升；然后 [0043] d)使计量室的出口阀关闭，并在计量室内部形成真空，并填充所述计量室；
[0044] e)任选重复步骤a)至d)，以递送推荐剂量；和
[0045] f)将粘稠溶液剂涂敷在皮肤上。
[0046] 在一些方面，局部用镇痛药包括双氯芬酸钠。在一些方面，粘稠溶液剂或凝胶剂是 大约1. 5重量％至大约3重量％的双氯芬酸钠，例如大约2重量％的双氯芬酸钠。
[0047] 图1是适合用于本发明的手泵100的图解。所述系统可从Rexam PLC (英格兰和 威尔士的），作为具有SP943标识符的泵获得。通过压顶端115和压缩弹簧119,使挺杆109 活动。挺杆109连接至具有通道145的杆110,所述杆沿活塞150滑动，并进入计量室135。 将计量室135填充粘稠溶液剂、凝胶剂或制剂。在操作中，计量室的出口阀打开，其使得粘 稠溶液剂、凝胶剂或制剂从进口 120流进通道或开口 145。当限制器与活塞150接触时，通 风孔保证容器内部的压力与大气压力相同。然后，随着活塞150继续其冲程，经挺杆的排出 管排出粘稠溶液剂、凝胶剂或制剂。一旦产品已排出，挺杆被释放并在弹簧的作用下又回 升。在所述移动中，出口阀关闭，因为杆回到水密位置。在计量室内形成真空，其使止回球 阀160上升，并打开粘稠溶液剂、凝胶剂或制剂被吸进剂量室的通路。在活塞上升冲程的末 端，通风孔和活塞室不再连通，这恢复系统的全面水密性。
[0048] 利用止回球阀160,计量室135与浸管170连通。活塞150在泵体内滑动，并更 具体地讲，在计量室135内滑动。在一实施方案中，2007年7月17日授权的美国专利号 7, 243, 820公开的泵适合用于本发明，由此将所述专利作为参考引入。
[0049] 在一些方面，方法还包括从容纳粘稠溶液剂的密封袋中，抽吸第二预定量的局部 用镇痛药，从而收缩袋子。在一些情况中，泵100高于袋子放置，且浸管170插在袋子里。优 选地，袋子是聚酯或聚乙烯内衬的或包衣的金属。优选地，金属袋对镇痛药制剂是惰性的。 金属可由铝或铝合金制成。在一些情况中，手泵是长形的（elongated)，且当长形的手泵以 相对于重力矢量的角度持握时，开动发生。在其他情况中，手泵是长形的，且当长形的手泵 相对于重量矢量倒置时，开动发生。衬里的示例是Rexam Sof?袋，其是作为内部可折叠包装 的箔层压袋。
[0050] 在另一实施方案中，本发明提供治疗骨关节炎的体征和症状的方法，该方法包 括：
[0051] 压下手泵，以从手泵分配1/n剂量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药，其中η是正整 数，其中手泵被配置以分配政府监管机构（例如美国食品和药品管理局（FDA))批准的相应 标签所指明的容许量范围内的剂量的1/n ;然后
[0052] 在皮肤上涂敷所述局部用溶液剂。
[0053] 在一些情况中，剂量容差是大约±0-20%，例如±0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19或20%。在其他情况中，剂量容差是大约±5-10%。术语"剂量 容差"包括与随后剂量相比，第一个剂量的准确度或精确度，或者如本领域其他已知的。例 如，如果第一个剂量是lg，±10%的剂量容差是〇.9g-l. lg。
[0054] 在一些情况中，整数"η"具有大约1至大约10的值，例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或 10。在一情况中，η = 1，将手泵压下一次，来分配全部剂量的粘稠溶液剂中的粘稠局部用镇 痛药。在其他情况中，η = 2,其中，将手泵压下两次分配半日剂量的粘稠溶液剂中的粘稠局 部用镇痛药。日剂量可以是2mL的两次施用或者总计4次开动。
[0055] 图2A-2Z显示政府管理机构批准的样品标签。所述标签可包括镇痛药的说明书， 其向患者、医生、药师等提供或分配镇痛药。图中的样品标签是用于根据本发明实施方案的 泵中的双氯芬酸钠局部用溶液剂的。
[0056] 还在另一实施方案中，本发明提供用于粘稠溶液剂中局部用镇痛药的分配系统， 所述系统包括：
[0057] 粘稠溶液剂中的局部用镇痛药，包括双氯芬酸钠；
[0058] 容纳粘稠溶液剂的密封袋；和
[0059] 与粘稠溶液剂连通的液体中的手泵，手泵包含：
[0060] 限定计量室的泵壳；
[0061] 挺杆，该挺杆具有与其连接的杆，其压缩弹簧，并沿活塞滑动，并进入计量室，该计 量室容纳第一预定量的粘稠溶液剂中的局部用镇痛药，其中针对1/n剂量的双氯芬酸钠的 通过量，设置计量室的大小，其中η是正整数，其中通过挺杆的输出管排出第一预定量的粘 稠溶液剂中的局部用镇痛药，挺杆通过弹簧的作用回升，分配政府监管机构批准的相应标 签所指明的容许量范围内的剂量的1/n。
[0062] 在一些优选方面，容纳粘稠溶液剂的密封袋排除空气，由此允许