专利名称：在评定流体的流动状态中使用的装置和方法
技术领域：
本发明主要涉及用于评定流体的流动的装置和方法。该装置和 方法可与流体输送装置、系统和方法结合4吏用。^f又作为举例，该装 置和方法可与用于精确输送药或药物例如胰岛素的小容量、 一次性 医疗装置、及相关的系统和方法结合4吏用。
背景技术：
已经开发出各种各样的流体输送装置用于多种应用场合，例如 输送药剂或药物。作为举例，已经开发出可以非常高的精度将流体 化的或流体携带的药物输送给受体的自动输注装置(举例来说，请
参见Christopher V. Reggiardo等人一并提交的上述美国专利申请公 开No.2004/0115067Al和上述美国申请No. —/—-,—)。如果这些装 置不能以可接受的或预期的速率向受体输送药物，后果可能很小或 者很大，甚至是致命的。因此，在自动药物输注装置中通常装有某 些马全i正药物以可4妾受或预期的速率正^皮输送或已一皮输送的装置。
药物输送-验i正装置可允许^r测不充分和/或过量的药物输送或 流体流动。用于测量流体流动的传统装置或方法包括热线测风法、 产生和4全测力。热月永冲、注射和冲企测示^宗成分、以及电^兹;充动测量， 例如通过^f吏含离子液体经过回路并JU企测相关的流动。
也已经开发出用于专用设备等的其它用来测量流体流动的装 置。例如，在^更携式月爽岛素泵中已经装入用于才企测在药物l命送^各径
中压力的增大的装置，例如，该压力的增大由路径中的阻塞引起。 这些包括压力传感器的装置可4企测来自胰岛素泵的不充分流体流 动，例如由输送管路中或导管中的阻塞引起的不充分流动，但是不 能检测来自泵的过量流体流动。压力传感器增加了这种便携式胰岛 素泵的成本和复杂性。
已经公开了检测来自流体输送装置、例如药物输送装置的不充
分流体流动的另一种方法(参见美国专利No. 6,692,457)。冲艮据该 方法，在流动^各径中流体流过有弹性的腔室，例如嚢状结构或气泡。 例如，如果在气泡下游的一个点流动^各径^皮阻塞，则流动游4圣中的 压力就升高，,人而Y吏气泡膨月长并且膨月长的气泡的表面触发传感器以 指示阻塞状态。
也已经公开了监控来自药物输送装置的流体输送的速率的一 些方法。(参见美国专利No.6，582,393和美国专利申讳^>开No. 2004/0019321 Al。 ) 4艮据一种这样的方法，少量的流体通过加热元 件、例如激光器加热，并且在下游由加热传感器、例如另一激光器 斗企测流体的这种力口热的量的存在，并且确定和评i"介流体流动的速 率。根据另一种这样的方法，流动的流体受到万兹场的作用，从而使 流体中的离子产生定向电流，该定向电流随后被4企测到并与容积流 速写关系起来。随后可相应地对流速进4亍补偿调整。
也已经开发出用于测量流体流动的装置用于与药物输送无关 的应用场合。作为举例，用于测量与热液系统、例如海底上的热液 系统或稀释的热液系统相关的非常'隄;也流动的装置已经在 http:〃gore.ocean.washington.edu/research/slow一flow一meter.htm1,中有 所描述。在海水的情况下，海水流体进入管状装置并且通过电化学 反应2CL—— CL2+2e—在装置内的电极对的箔电极上产生氯气的"喷 吹(puff)",该喷吹净皮限制在装置内，在该装置内通过两个沿管状
装置以离开箔电极固定距离设置的感测电极检测。喷吹沿装置行进 已知距离所需要的时间提供了 一种对海水流速的测量。
用于测量运动流体不同参数的装置也已被开发出来用于不同 的用途。作为举例，已经开发出旋转盘式电才及作为当浸入到液体 中时产生非常规4聿的并且可再现的液体流动曲线的装置。如果液体 含有可在电极上反应的稀释物质种类，则反应的速率将耳又决于与旋 转盘式电极相关的旋转的速度。这种现象可用于确定稀释物质种类
在'液体中的浓度。(例如，参见A. J. Bard and L. R. Faulkner, ￡7ec/roc/ em/ca/ Me^7zo成2nd Ed.， John Wiley (2001)。)
对流体流动测量装置和相关的系统、装置和方法的进一步开发 是值得的。
发明内容
根据本发明的一个方面，提供用于评定、测量和/或监控介质的 流动的4支术。介质的流动可以是相对不受限制的或自然的，如水在 水体内的流动，例如海水或海洋水在海(洋)体内的流动；或者可
以是在一个流动^各径中，例如月夷岛素乂人月夷岛素泵通过输送通道的流 动。电4匕学电池(electrochemical cell)〉旻入到该介质中并且用于；平 定、测量和/或监控介质的流动的状态。才艮据本发明的一个方面，该 电池用于评定、测量和/或监控与该介质相关的电化学反应的速率。 根据本发明的一个方面，提供用于执行该技术的装置。该装置可以 是简单的、经济的、定性和/或定量的装置。
根据本发明的 一 个方面，该技术基于质量转移受限的反应的概 念。进行化学反应的速率由两件事情中的至少一件确定，即反应的 内部动力学或反应物变得可用于反应的速率。后者的例子包括非均 匀反应，例如在催化反应相界或反应相界进行的非均匀反应。作为
举例，在适当的工作电极(如金工作电极)以适当的电势进行的在
水中的亚4失离子氧化成高《失离子(Fe2+—Fe3++e_ )的氧化反应是 这样的反应。此夕卜，作为举例，在适当的工作电极(如金工作电极) 以适当的电势进4亍的在水中的高4失离子还原成亚《失离子(Fe3+ +e — —Fe2+)的还原反应是这才羊的反应。在氧化反应或者还原反应中， 如果反应物可无限制地容易获得，则反应将以由反应的内部反应动 力学所确定的速率进行。然而，如果反应物不容易获得，如在反应 物的浓度足够低以致反应物扩散到工作电极表面的速率低于反应 物在工作电才及表面反应的速率的情况下，则反应的速率^1夸由反应物
的转移速率确定，而不是由反应的内部反应动力学确定。由此，增 大反应物的质量转移的速率(例如通过水的运动(如，通过水的受 力流动或循环))将增大这种反应的速率。相应地，质量转移受限 的反应的速率可用作对流体流动的状况或状态的指示。
才艮据本发明的方面，质量转移受限的反应的速率，例如刚才描 述的氧化反应或还原反应，用作测量或监控在反应周围的流体流动 的状态。根据本发明的另一方面，提供用于根据刚才描述的原理评 定、测量和/或监控流体的流动的装置和方法。才艮据本发明的再一方 面，提供用于评定、测量和/或监控药物或药剂(如胰岛素)的流动 的装置和方法，例如通过自动注入泵泵送通过流动通道。根据本发 明的再一方面，用于评定流体的流动状态的装置和方法可用于提供 关于众多流动状态和参数的任意一种的信息，可用于指示或提供与 所希望的或预期的流动状态的偏差的通知，可用在反々贵回^各(例如 自动反馈回路)中以控制、调整或维持流动状态等。
在此，将进一步描述本发明的这些和不同的其它方面、特征和
实施例。
在此，参照附图对本发明的不同方面、特征和实施例进行详细 说明，下面简要说明这些附图。所述附图是示例性的且并不一定按 比例绘制。附图示出了本发明的不同方面或特^正并且可完整地或部 分地示出了本发明的一个或多个实施例或例子。用在一副附图中来 指示特定元件或特征的参考标号、字母和/或符号可用在另一附图中 指示类似的元件或特4正。
图1是根据本发明的实施例的装置的示意图。
图2是根据本发明的实施例的装置的示意图。
图3是与根据本发明的实施例的装置的例子相关的电流(安培) 与时间(秒)关系的图示。
图4是与根据本发明的实施例的装置的例子相关的电流脉冲的 标准积分与力永冲次凄t的关系的图示。
图5是与根据本发明的实施例的装置的例子相关的电流(安培) 与时间(秒)的关系的图示。
图6A是根据本发明的实施例的装置的示意图。图6B和图6C 中的每 一 个分别是才艮据本发明的实施例的方法以流程图的形式的 示意图。
图7是根据本发明的实施例的系统的示意图。
具体实施例方式
在此，在本发明的描述中，应当理解，以单凄t出现的词包4舌其
复凌史对应物，以复^:出现的词包括其单凄t对应物，除非有明示或暗 示理解或有其它说明。此外，应当理解，对于在此描述的任意给定 成分、为该成分列出的任意可能的选择物或替代物通常可单独〗吏用 或与另一个结合^f吏用，除非有明示或暗示理解或有其它i兌明。另外，
应当理解，这些选择物或替代物的任意列表仅是示例性的，而不是 限定性的，除非有明示或暗示理解或其它i兌明。再次，应当理解， 在此给出的与本发明相关的任意数字或数值是大约的，并且任意数 值范围包括限定该范围的最小值和最大值，除非有明示或暗示理解 或其它i兌明。
下面总体描述的不同术语以1更于理解本发明。应当理解，这些 不同术语的相应描述适用于这些不同术i吾的相应的语言或语法变 形或形式。还应当理解，当术语以非通常或者更特定的方式l吏用时， 下面任意术语的总描述不可应用或不可完全应用。还应当理解，本 发明并不局限于在此4吏用的用于描述具体实施例的术语或对这些 术语的说明。还应当理解，本发明并不局限于在此描述的本发明的 实施例或在此描述的本发明的应用，可以照此改变。
术语"电流分析"通常指确定或测量电流的强度并且包括稳态 电流分4斤、计时电流分析和利-特雷尔型(Cottrell-type)确定或测量。
术语"浓度"通常可指一种信号，该信号指示一种成分在介质 中的浓度，如电流信号或电压信号，例如，更典型i也表示一种成分 在介质中的浓度表示，举例来il，如每单位体积的介质的成分的质 量，和/或类似指示。
术语"控制"通常指任意类型的控制，包括可以自动控制的状 态或状况的维持以及状态或状况的调整。在本发明的不同实施例 中，提供了一种微控制器，该微控制器足以基于多种参数中的任一 参数控制流体的输送或控制流体输送装置，这些参数例如为电流、 电势、电荷、电阻、电化学反应的速率、流体流速、流体温度等和 /或类似参数。该微控制器可足以以自动化方式、例如通过反馈回路 控制这种输送。
术语"电量分析"通常指确定在完成或4妄近完成材冲+的电解的 过程中经过或将要通过的电荷，这些电荷或者直接到电极上或者通 过至少一种电子转移介质。通过测量在部分完成或4妻近完成材冲十的 电解的过程中通过的电荷，或者更通常的，通过在与经过期间内衰 减电流相关的电解过程中的多次测量，来确定电荷。衰减电流由电 解？ 1起的电解性物质型的浓度的下降产生。
"对应电才及(counter electrode, 乂于电才及)"通常指至少一个与 工作电才及成对的电4及，电化学电流通过该对应电才及。通常，对应电 极是完成电化学电池或电路的导体。通过工作电极流入导电性溶液 的电流通过对应电才及离开溶液。术语"对应电才及"包括也用作参考 电极(例如，对应/参考电极)的对应电极，除非本说明书身见定"对 应电极"不包括对应/参考电极。
术语"电流"通常指可与本发明结合使用的一种类型的测量值。 应当理解，尽管经常讨-沦电流作为在此4吏用的 一种类型的测量值， 4旦是电流、电势或电压、电^肓或者电阻可以在J:匕单独〗吏用或以4壬意 适当的组合作为 一种类型的测量值^使用。
术语"电活性"通常指在溶液中物质种类，该物质种类可参与 电化学反应或可纟皮吸附到工作电才及上。
术语"电化学电池，，通常指可在上面进4于电化学反应的电池。 在恒电势模式下，这种电池的工作电极可被控制或保持在一定的电
势或电压上并且可产生可#:测量的电流。在恒电流才莫式下，这种电 池的工作电极可^皮控制或保持在 一 定的电流上并且产生可^皮测量 的电压。在再一种才莫式中，与这种电池或简单地与电池对(即，一 对电极，两者都不是参考电极，从而使在该对电才及上的电化学反应 可不受控制或限制)相关的电流、电压、电^^和/或电阻可^皮测量， 例如，可^皮用于确定电^匕学反应是否在工作电才及上进^f亍。与电4匕学 电池相结合地，可定量地或定性地z使用这些才莫式中的任意一种。与 一对电极相结合地，通常定性地使用后一种模式。
术语"电解"通常指或者直接在电极上或者通过至少一种电子 转移介质(例如氧化还原介质和/或酶)电氧化或电还原化合物。例 如，通过电子转移介质和/或酶进4亍电解的例子在美国专利us
No.6，676,816、 6,605,200和6,605,201和美国专利申i青US No. 10/251,513、 10/819,498和11/007,617中给出。
术语"流动路径"通常指流体可在其中流动的任意路径、模式、 方向、路线、方式等。仅作为举例，流动路径可以是自然的或非自 然的、引入的、相对不受限制的或相对受限制的，两者之间的任意、 类似结构，或者路径的任意组合。术语"流动^各径"包括流体在流
体的体内的流动路径，例如7K、海洋水或海水在流体的体内的流动，
而不管是通过自然流的自然流动，还是通过流体的人工运动或搅动
的人工引入的淨u动，或者'流体在沫u动通道中的:;危动鴻4圣，例i。,人流 体源的输送通道，该流体源可以是自然供给、重力供给、泵供给和 /或类似供给，仅作为举例。
术语"流体，，通常指可支持在流体内的电化学电池上的电化学 反应的任意介质。在大多数情况下，术语"介质"通常指液体介质。 该介质应当是充分离子导电以支持在电化学电池上的电化学反应。
例如，当电化学反应物稀释的时候，如在胰岛素制剂中的稀释的离 子锌，流体可含有惰性离子型或足以支持在电化学电池上的电化学 反应的支持电解的成分。支持电解质是为这样的目的加入到溶液中 的电解质，该目的例如是唯一的或最重要的目的，例如，增加溶液 的导电性并且该电解质不参与电化学反应。这种支持电解质可被称 作"惰性"的电解质、"协助"电解质或"稳定"电解质。仅作为 举例，氯化钠和钾是支持电解质的例子。仅作为举例，支持电解质
可以相只于于溶'液以约O.IM到约l.OM的量存在，并且可以4吏用4壬意 适当的支持电解质或支持电解质的组合。
"可才直入的"装置通常指完全才直入身体内的完全可才直入的装置
入的感测装置的例子是穿过皮力夫的感测装置，有时称作"皮下感测 装置"，该装置与位于身体外的部分和从身体外穿透皮肤并由此进 入身体内部的部分相关联。仅作为举例，感测装置可以是连续的或 在活的有机体内的分析物感测装置，该感测装置可用来感测在身体 内或身体的一部分内的分析物，例如葡萄冲唐。
术语"测量，，，如在"测量浓度，，中，在此以其通常的意义使 用并且通常指获得指示的行为，该指示例如为信号，该信号可与值 (例如浓度)相关，并且指确定值(例如浓度)的行为。术语"监 控"，如在"监控浓度"中，是指在整个时间内注意多余一个的测 量值的4亍为，该监控可在系统的、规J聿的、基本连续的和/或正在进 行的基础上进行。术语"评定"包括术语"测量"和"监控"。如 刚才描述的，在此可总地Y吏用术语"评定"、"测量"和"监控"， 例如它们可替换、可选4奪或可互换或更具体地使用。
术语"测量值"可通常指表示分析物在介质中的浓度的信号， 如电流信号或电压信号，例如，更通常地指示分析物在介质中的浓
度，例如，每单位体积介质的分析物的质量等。术语"值，，在此有
时可用作包4舌术"i吾"测量j直"的术i吾。
术语"患者，，通常指活的动物，并且由此包4舌活的哺乳动物和 活的人类。术语"受体，，在此有时可用作包括术语"患者"和/或术 语"^f吏用者"的术语。
"参考电极"通常指至少一个用作参考的电极，工作电极电势 相对于该参考电极被评定或测量。参考电极可以是并且理想的是非 极性的，或者即使电流流过该电极，该电极也具有恒定并且已知的 电极电势。术语"参考电极"包括还用作对应电极(即对应/参考电 极)的参考电极，除非说明书规定"参考电极"不包括对应/参考电 极。
术语"工作电极"通常指至少一个这样的电极，即材料在该电 极上被电氧化或被电还原。通常，在恒电势的模式下，工作电极是
这样的电极，即在该电极上控制电势并且测量电流；在恒电流才莫式 下，工作电极是这样的电极，即在该电极上控制电流并且测量电势 或电压。
根据本发明，提供在评定流体的流动状态中使用的装置和方 法。如图1中所示，装置100包括电化学电池102,该电化学电池 包括工作电极(WE) 104和至少一个其它电4及106。该至少一个其 它电极106可以包括(未示出的)对应/参考电极，如先前所指出的， 该对应/参考电极可由术语"对应电极，，或"参考电极"包括，或者 如图1中所示，包括-对应电才及(CE) 108和参考电极(RE) 110。 相互独立i也，工作电才及104和对应电才及108中的每个都包4舌这才羊的 材料，该材料为电导体并且可以从由碳、金、银、铂、铜、导电聚 合物或其任意组合构成的组中选出，4叉作为举例。4又作为举例，参 考电极110可以是任意下列类型的电极，即Ag/AgCl电极、Hg/HgO
电极、Hg/Hg2S04电极、Hg/Hg2Cl2电极、标准氢电极和可逆氢电极。 电化学电池的每个电极都可由任意适当的材料或材料的任意适当 的组合组成。通常，用于电4匕学电池102的4壬4可适当的电4及都可以 使用，并且可以根据将在电化学电池102上进行的电化学反应的特 性和可能影响电化学反应的任何条件对适当的电4及进行任意选择。
电化学电池102足以满足与流体202交流。^义作为举例，当流 体在流动^各径200中时，电4匕学电池102足以满足与流体i 各径200 交流，以致于当充足的流体202在流动3各径200中时，电池102与 该流体交流。装置100可以与流动聘4圣200和/或与该流体(未示出 的)来源无关。4又作为举例，该装置可适应于与存在的流动路径一 起使用，例如，与流体的源头连通或具有其自身的流体供给的流体 输送装置或泵的出口 ，或与流体的源头连通或具有其自身的流体供 纟会的自然的流动^各径，例如血管。这种适应可以包括]吏电化学电池 进入与已存在的流动^各径交流，例如将电4匕学电池引入到流动^各径 中，优选地以基本避免流体乂人在电池元件附近的流动^各径泄漏的方 式。可选地，该装置自身可包括流动^各径和/或流体源。
才艮据本发明的装置100可包括一个电化学电池102，如上所述 和如图1和图2中示出的；或者包4舌两个或多个电4匕学电池(未示 出)。多个电化学电池可以位于相对于流动^f各径200基本相同的附 近，或者相对于流动^各径200在不同的位置。多个电4匕学电池可以 用于多余的评定、测量和/或监控流体202在流动i 各径200中的流动 状态。
根据本发明的实施例，装置IOO可以与现有的流体源和现有的 流体输送装置或泵一起使用，如上所述并且参考图2将会明白。根 据本发明的另 一 实施例，装置600可以包4舌流体源300 (例如流体 容器300)和流体输送装置400 (例如泵400)，例如通过导管350 连通，如在图2中示出的。如图2中所示，流体输送装置或泵400
与流动路径200连通，用于输送到达那里的流体202。在这种情况 下，流动路径200与流体输送装置或泵400的出口 402连通。
泵400可以是一个足以满足以连续方式或者非连续方式、例如 以两次或多次脉冲或两次或多次周期性离散^K冲^"送流体的泵。应 当理解，合适的泵参凄史可冲艮据待泵送的流体和该流体的应用变化。 仅作为举例，在将包括药物、药剂、营养剂、膳食补充剂或健康补 充剂、任何这些物质源、这些物质的任意组合和/或类似物的流体输 送给受体的情况下，这些参数可才艮据药物、药剂、营养剂或补充剂 等、受体的特性、药物、药剂、营养剂或补充剂等将表现的状态的 特性和/或类似因素变化，所有这些因素可以非常不同。应意识到， 通过流体可以将各种各样的药物或药剂输送给受体，例如，抗生素、 营养流体、膳食补充剂、健康补充剂、全静脉营养(tpn)、止痛剂、 麻醉剂、镇痛剂(例如吗啡)、激素、激素类药物、基因治疗药物、 抗凝血剂、心血管药物、azt、化疗药物、其〗壬意来源和其任意组 合，^M乍为举例。
仅作为举例，泵400可以包括足以满足小量输送流体的微型泵， 例如从大约1至大约10,000微升(〃L) /天，或者从大约100至大 约1000 ^L/天或平均大约400 ^L/天，这可以适合于将力夷岛素llr送 给糖尿病患者。泵400可以包括足以满足以周期脉冲输送流体的微 型泵，例如从大约0.1至大约10 aL/脉沖，或者从大约0.5至大约1 A/L/脉沖，这可以适合于将胰岛素输送给糖尿病患者。适当的脉冲 周期和重复频率基于用途而非常不同。作为举例，可以以/人大约每 秒快速多剂量团块到大约每10分钟慢的基础速率的速率输送流体， 这可以适合于将力夷岛素输送给糖尿病患者。
优选地，当待输送的流体是用于受体的药物或药剂、例如用于 糖尿病受体的胰岛素时，泵是樣i型泵。通常，本发明的装置可由相 对小容量的电池或其它电源运4于(例如，i青参见图7),例如具有大 约几周的使用寿命的非常小的357型氧化银电池，因为该装置的能 量消耗是非常低的。仅作为举例，在与微型泵一起使用的本发明的 装置中(例如，请参见图7)，其能量消耗相对于微型泵的能量消耗 而言可以是相对较小的、樣i不足道的或者可忽略的，特别是在佩戴 在受体身上的小的孩i型泵的情况下，例如通过贴片(patch)设置在 受体的皮肤上，并且向受体输送药物或药剂。
流体202足以支持在与该流体交流的电化学电池102的工作电 极104上的电化学反应。该流体包括足以进行电化学反应以至于质 量转移受限制的成分204 (图1 )。在电化学电池102的上游，如总 地以箭头206表示的(图1和图2)，流体和该成分可以是必需的， 或者流体可以包4舌该成分和不含该成分的耳又^物。4又作为举例，在 该上游点，流体可包括包含导电成分、例如离子锌(Zn+)的胰岛 素制剂，或者例如，该流体可以包括导电成分和取代物、例如胰岛 素制剂，该取代物不含导电成分。
流体202的成分204可以足以参与、促进或干预在工作电极104
上的电化学反应，在这里，参与包括反应，促进包括催化，干预包 括禁止和抑制。该成分可以足以使在工作电极104上的电化学反应 的速率与若没有该成分时应有的速率不同。流体的该成分在浓度上 可以是相^H希的，例如乂人大约10 —7M至大约10 —2M， 4又作为举例， 例如，这可以是在胰岛素制剂中的锌离子的电活性成分的情况。
^f叉作为举例，流体202的成分204可以是电活性的。这种电活 性成分可以包括离子型物质、金属型物质、金属氧化物型物质、有 才几型物质、氧、水、其任意来源和其任意组合。作为举例，这种电 活性成分可以包括来自标准电极电势的完整表4各的任意适当材泮牛， 例如各种各样的金属、金属离子、金属氧化物的任意一种，以及其 4壬意纟且合。( 戈口 ， 参见A. J. Bard and L. R. Faulkner , 脸c加c/ 簡W M"Ao成2nd Ed.， John Wiley (2001), Appendix C。)
进一步作为举例，这种电活性成分可以包括任意适当的有机材料或 化合物，例如，可以使用与包括葡萄糖氧化酶的工作电极结合使用
的葡萄糖。包括电活性成分204的流体202的例子是包括(非电活 性的)药物胰岛素和电活性成分(例如，离子型物质，如离子锌) 的月夷岛素制剂。电活性成分可以参与在电化学电池102的工作电招_ 104上的电化学反应。该电活性成分可以是相对于流体充分稀释的， 以至于电化学反应是质量转移受限的。
此外，4又作为举例，流体202的成分204可以包括气体、如空 气，它可以是至少一种气泡的形式，例如空气泡，它通过干预电4匕 学反应物朝向工作电4及104的运送来干预电4匕学反应。例如，如上 所述，流体、如上面描述的胰岛素制剂可以包括参与在工作电极上 的电化学反应的离子型物质、例如离子锌，并且流体的空气泡成分 可以干预离子型物质向工作电才及的运送。此夕卜，4又作为举例，流体 可以包括适用于在工作电才及104上的电4匕学反应(例如电解以产生 H2和02)的电活性成分、例如水，并且可进一步包括阻止在工作 电极上的电化学反应的成分，以至于使电化学反应变得质量转移受 限。
更进一步，4又作为举例，所讨"i仑的在工作电4及104上的电化学 反应可以是促进的电化学反应。例如，流体可以包括在工作电极104 上的电化学反应中的参与物和足以促进所讨论的电化学反应并且 足以影响该电化学反应以至于该电化学反应质量转移受限的成分。 这种情况可以以包括药物、例如胰岛素制剂的流体作为例子，该胰 岛素制剂包括胰岛素和反应物离子型(如上所述，例如离子锌)， 并且包括促进反应物在工作电极上的反应的成分。在这种情况下， 该成分相对于流体充分地稀释，从而使所讨i仑的电化学反应为质量 转移受限的。例如，促进的电化学反应的速率受到流体的促进成分 的稀释浓度的影响。
流体202和成分204应当4皮此具有适当的相容性。 <又作为举例， 药用胰岛素制剂与其离子锌成分通常彼此相容，从而使该制剂相对 稳定。应当理解，当流体输送到与活的受体连通或者位于活的受体 内的流动i 各径时，该流体和该成分应当4皮此具有适当的相容性，并 且当活的受体的生命^1夸相只于不可妥十办(uncompromised)时，该;克 体和该成分与活的受体具有适当的生物相容性。还应当理解，装置 或该装置的任何构件或该装置的任何改进与流体和该流体的成分 应当彼此相容。仅作为举例，当流体是胰岛素时，该胰岛素可倾向 于从溶液中出来而吸附到某些表面上，在电化学电池中的电极的表 面应当被选择以最小化或基本避免这种吸附。应当进一步理解，当 该装置与活的受体的流动路径相关时，如果活的受体的生命将相对 不可妥协时，则与活的受体密切接触的装置或该装置的任何构件或 该装置的任何改进都应当与活的受体具有适当的生物相容性。还应 当理解，当电化学反应在活的受体内或与该活的受体密切接触地进 行时，如果活的受体的生命应相对不可妥协，则电化学反应的任意 产物应当与活的受体具有适当的生物相容性。更进一步，应当理解， 电化学反应的4壬4可产物与流体以及流体的成分4皮此应当具有适当 的相容性。
流动路径中的流体的温度可被用来提供关于流体的流动状态 的附加信息。由此，如图1所示，本发明的装置可以包括温度传感 器112，该温度传感器足以满足与流动3各径200中的流体202交流。 流动^^径中的流体的温度可以影响流体的成分204向电化学电池的 质量转移。在某些情况下，温度对这种质量转移的影响可以相当小， 这可以是不同药物输送应用的情况，例如含有离子锌的胰岛素制剂 的输送。在这些情况下，可以不需要或不想要关于温度的信息。在 其它情况下，温度的影响可以是4交显著或重大的，乂人而获得有关流 体的温度的信息可能是所希望的或必须的。当获得温度信息时，可
用它来才交准或控制流体llr送装置或泵。4又作为举例，温度读值可由
微控制器(在此进一步描述)接收，并且用于相应地通过例如经-睑 或理论为基础的算法校正流体的流动状态的数据。仅作为举例，该
算法可用于校正从电化学电池102接收的电流或电压数据，其方式
是，对于与基线温度的每度温度偏差进行一定水平或百分率的校 正。
流体输送装置或泵可不需要校准。仅作为举例，可以非常切实 可行地确定来自流体输送装置的流体的流动与/人本发明的装置中 获得的、该流动的特性指示之间的关系，无需才交准。在某些情况下， 例如当刚才描述的关系不能切实地或充分地确定时，可能值得或需 要校准流体输送装置或泵。仅作为举例，流体输送装置或泵的制造 和/或性能可能不充分可靠或一致而不可切实地避免每个制造的装 置的才交准。例如，流体^r送装置或泵的才交准可以包4舌获得与流体專餘 送装置相关的流体输送的指示，如流自流体输送装置的流体的体积 或流速，并且基本同时地，获得流体的流动特性的指示，如电流或
电压。可通过寸吏用Benjamin M. Rush的、名一尔为"Fluid Delivery Device with Autocalibration，，的美国专利申i青No..,./.....中的装置或
方法获得与流体输送装置相关的流体输送的指示。如在此描述的， 可使用本发明的装置或方法获得流体的流动特性的指示。通过监 控，例如通过分别〗吏用第一和第二种上述装置，可获得随时间变化 的两种指示。
所获得的信息，如上所述，如温度、流体体积或流速、电流、 电压和/或类似参数，可提供给本发明的装置的微处理器，用来校准 流体输送装置和/或控制流体输送装置。仅作为举例，与流体的成分 相关的反应速率(这可能与获得的电流或电压有关)或者与已知量 的流体的成分相关的反应速率(这可能与获得的体积相关)可用来 有或无温度补偿地适当地评定流体的流动状态，用来校准和/或控制 流体输送装置。流体输送装置的^^准可包括4艮据存储在孩史处理器
(在此将进一步描述)中的算法或者类似算法进行校准。流体输送 装置的控制可包括例如通过显示信息或警报来提供流体输送装置 适当或不适当的指示(这可以基于可存^f诸在《鼓处理器(在此将进一 步描述)中预确定的才及限集合或预确定的范围进行)，从而4吏该信 息或警报的接受者可调整流体输送装置或来自该流体输送装置的 流体的流动或者通过反々贵回^各自动调整流体输送装置或来自该流 体输送装置的流体的流动。 一个适当的微处理器或多个微处理器可 处理所有的上述任务。在输送药物的情况下，可使用多余的微处理 器，例如，这可能是值得的或安全所需的。
现在描述本发明的一个具体实施例。才艮据该实施例，来自流体
输送泵的流体被输送到受体。如在图2中所示，装置600包括电化 学电池102，该电化学电池-没置在流体流动^各径中的至少一个部位， 它包4舌工作电才及(WE ) 104、对应电才及(CE ) 108和参考电才及(RE ) 102。该至少一个部位可以包括相对靠近流体离开泵的点的部位和/ 或相对靠近流体进入受体的身体的点的部位。在该实施例中，电化 学电池102是孩i电化学电池，其中工作电极104的工作面积大约是 0.1mm2或更小。
还是如图2中所示，装置600包括至少一个^f鼓控制器500，该 孩史控制器可才乘作地连^l妄到至少一个电池102，用来向该电池的工作 电极104冲是供足以在此进行电化学反应的电流或电势，并且用来接 收关于电化学反应的信息，例如电化学反应的速率。这样一种微控 制器500可与一个电池或多个电池102结合使用。此外，多于一个 的孩i控制器500可与一个电池或多个电池102结合〗吏用。更进一步 地，微控制器500和电池102可以彼此相联，另一个微控制器500 和另一个电池102可以彼此相联，等等依此类推。通常，可以采用 至少 一 个孩i控制器500和至少 一 个电化学电池102的4壬意适当的结
合。如前所述，孩i控制器500也可以可操作地连接到温度传感器112 用于接收关于流体202的温度的信息。
装置600的至少一个微控制器500足以满足向工作电极104提 供电势，并且足以满足接收与电化学电池102有关的电化学反应的 信息。仅作为举例，工作电极电势可以是任意适当的电势，并且可
考电极的各种电势的任意一种。作为举例，微控制器500可以足以 满足提供与电化学反应相关联的电流或电荷的指示或者电化学反 应速率变化的评定。〗又作为举例，当流体202以至少两次力永冲^T送 到流动路径200时，装置600的至少一个樣t控制器500足以满足向 工作电极104提供电流或电势以助于电化学反应，并且足以满足评 定与至少两次脉沖的每次和/或与以预定间隔(例如，每几分种)的 至少两次脉沖相关的电化学反应。微控制器500可以可操作地与显 示装置、记录装置、打印装置、和/或任何足以满足交流关于电化学 反应和/或温度的信息的装置相连。孩t控制器500可以可，喿作地与泵 400连4妄用于反々贵控制，例如用来调整泵送参婆史，如流动体积、流 速、脉冲频率或脉沖持续时间，4又作为举例，这样的调整基于与流 体202在流动^各径200中的流动状态和/或温度相关的信息。
在装置600的该实施例应用的例子中，在流动if各径中的流体是 包含稀释的离子锌成分、即离子锌的胰岛素制剂。药用胰岛素制剂 通常含有离子锌(例如，来自ZnCl),该离子4辛正好适用于在电化 学电池上的电化学反应(Zn++e- — Zn)。在该例子中，通过流动^各径 以相继的剂量输送胰岛素制剂，在剂量之间不存在流动。当输送一 剂胰岛素制剂并且该胰岛素制剂的离子锌成分首先到达电化学电
最初与流体中的离子锌的体积(最大)浓度有关。此后，在电化学 电池上的电化学反应的速率(例如，通过电流反映)将开始变小，
因为在电化学电池附近中的离子锌被消耗，从而使离子锌必须从上 游的较远点和更远点扩散到电化学电池。当输送新的 一剂胰岛素制 剂并且其离子锌成分首先到达电化学电池时，(例如，由电流反映 的)反应速率将返回到与流体中的离子锌的体积浓度相关的速率。 上述反应速率或者电流信号的减小和返回可能发生地非常迅速。
本发明的上述装置的功能模块根据上述例子构造和测试。流动
^各径由内径(ID)为0.0625英寸的特氟隆(Teflon)管的一4殳构造。 电化学电池包括都为丝网印刷到塑料膜上的碳对应电极和Ag/AgCl 参考电极，以及直径为0.010英寸的金丝工作电极。通过在特氟隆 管的侧壁钻一个小孔，将这些电才及插入到该特氟隆管中并且用环氧 树脂将这些电4及密封就位。药用胰岛素制剂(来自Eli Lilly (Indianapolis, Indiana)的Humalog U100 ),含有浓度为0.0003M
的离子《辛，以月永冲方式通过流动3各径llr送，月永沖体积为大约2^l
并且脉沖周期为235秒。电极电势被保持在相对于Ag/AgCl参考电 极为-0.6V，以试图降低在金工作电极表面上Zn+离子变成Zn金属。
如在图3中所示的，在通过流动通道脉沖地输送胰岛素制剂期 间，记录与在电化学电池上的电化学反应相关的电流。输自泵的流 体的每次脉冲与大振幅的显著电流脉冲相一致，如由图3中示出的 电流峰值表示。可定性和/或定量地评定所获得的ft据。作为举例， 可以查看与示于图3中的每次电流月永冲相关的曲线下的面积或每次 电流3永冲的积分，并且可以评定在如图3中的情况下该面积或积分 在定性的基础上是否看似相同或基本相同。进一步作为举例，如图 4中所示，可以确定示于图3中的每次电流月永冲的积分，并且可以 评定在如图4中的情况下该积分在定性的基础上是否相同或基本相 同。可以使用任意适当的装置或方法来评定该数据，如人工、机器、 自动和/或其它方式。
刚才描述的功能模块也如上所述的被测试，不同之处在于，胰 岛素制剂的脉冲车叙送不受限制并且随后通过在相对于电化学电池
的端部上游处压特氟隆管而受到部分限制。如图5中所示，输自泵
的流体的每次脉沖以这才羊的方式对应于明显的电流力永沖。对应于来 自未受限制的管的流体的脉沖的第一峰值具有非常大的振幅，而对 应于来自受限制的管的流体的脉冲的第二峰值具有相对减'J 、的振 幅。也可以进行涉及在不同的点(不管是相对于电化学电池的上游 或下游)压特氟隆管的测试，并且希望这些测试《合出与受限位置无 关的相似结果。此外，尽管未对此进行测试，但应当相信，如果上 述实施例中的泵出现故障以至于输送胰岛素的连续流，则将产生对
应于示于图3的电流脉冲的峰值振幅的电流值的连续电流值。以这 种方式，本发明的装置可用于以定性和/或定量的方式^r测来自泵、 如月夷岛素泵的不充分流体流动，和/或4企测来自泵的充分流体流动。
描述在此的4壬意装置和方法可用于评定、测量和/或监控任意流 体的流动，该流体包括或已添加有电化学反应的成分，例如，稀释 的电化学反应的成分。任何这样的装置和方法可用于评定、测量和 /或监控任何强度和4壬何流动特性的流动，如一种类型的流动，连续 的或非连续的流动，例如非连续流动的例子是^永沖流动，流动的方 向，与流动相关的或影响流动的电流或力等，以及其任意组合。仅 作为举例，任何这样的装置和方法都可用于评定、测量和/或监控月永 冲流动以确定流体的每次3永沖是否具有适当的体积，例如，流体的 这样的每次脉冲是否具有基本相同的体积。任何这样的装置和方法
都可用于评定、测量和/或监控对流体的希望的或预期的llr送的阻 碍，例如通过气泡、如空气泡进4亍，该阻碍干预这样的输送(例如， 该气泡置换流体，,人而^f吏流体的#r送小于无气泡时应该#皮#r送的 量)。这种气泡的存在可显著影响与电化学电池相关的指示，如电 流，如显著降低电流或降低到零。这可能对评定这样的气泡是否存 在于流体输送装置的或来自流体输送装置的流动路径中有用。
任何这样的装置和方法特别适用于小规^莫的流动，例如液体药 物从自动便携式药物输送装置向受体的流动。仅作为举例，这样的 药物输送装置和方法的例子以及与该装置和方法相关的流动包括
Christopher V. Reggiardo等人的美国专利申"i青No. 10/683,659和美国 申请No.../....中的装置和方法，该装置可4艮据Benjamin M.Rush的 美国专利申请No..../.....的装置和方法才交准。此外，任何这样的装 置和方法可与自动便携式药物输送装置结合使用，该自动便携式药 物输送装置又可以与可植入的装置有关，例如在受体、如糖尿病受 体内用于感测分析物如葡萄糖的可植入的感测装置。这种可置入的 装置以及相关的方法的例子，包4舌一些美国专利和美国专利申^"中 的装置和方^去，^口 1998年4月30曰中i青的Say等人的6,175,752; 2000年9月22日申i青的Heller等人的6,329,161; 2001年1月2日 中i青的Heller等人的6,560,471; 2000年7月24曰中i青的Bonnecaze 等入的6,579,690; 2000年6月16曰中i青的Say等入的6,654,625; 2001年11月29日申请的Heller等人的6，514，718; 2000年11月 14曰申i青的Mao等人的6,605,200; 2000年11月14日申i青的Mao 等人的6，605,201;2002年5月14日申请的Mao等人的10/146,518; 2004年4月6日申i青的Feldman等人的10/819,498和2004年12 月7日申请的Feldman等人的11/007,617;它们中每一个都整体引 用在此作为参考。
描述在此的4壬<可装置和方法者卩可用于以定性和/或定量的方式 评定、测量和/或监控任何流体的流动，该流体包括或已添加有稀释 的电化学反应的成分。仅作为举例，在定性评定中，通常对电流信 号的存在或不存在或者电流信号的振幅的观测可用于评定流动状 态。仅作为举例，在定量或半定量评定中，电流信号的存在或不存 在或者电流信号的振幅或者电流峰值的积分或它们的一部分，可用 于评定流动状态。l又作为举例，可通过任何适当的措施、如电流分析或电量分析获得对电流信号或产生的电荷(如与电解有关产生的 电4肓)的^平定。
通过本发明的装置和方法中的4壬意 一 种获得的流动状态的评 定可用作通过^f壬意适当的4晉施或方法调整流体在流动-各径中的流 动或调整在流动^各径中产生流体的流动的装置(如泵)的基础。这
才羊的调整可包4舌在美国专利No.6,582,393和美国专利申讳7>开No. 2004/0019321 Al中^>开的那些调整中的^f壬何一种。^f又作为举例， 当在流动3各径中的流体以月永沖方式、如通常相同体积的流体的离散 周期脉沖输送，并且流动状态的评定示出脉沖体积比正常体积大 5%时，脉沖周期可以减小5%以重新建立所预期的整个流动状态或 者输送速率，或者一些其它流体输送或脉冲参#:可#:控制或改变以 获得所希望的结果。进一步作为举例，当在流动^各径中的流体以连 续方式输送时，如通过重力或通过来自流体源如容器或嚢(其通过 控制装置如阀的打开或闭合或调整来控制)的压力以连续流动方 式，并且流动爿犬态的i平定示出流动体积或速率比正常体积小5%时， 控制装置可被调整以便增大流动体积或流速来获得适当的或所希 望的结果。
本发明的装置的微控制器可包括用于实现其任何预期目的的 适当元件和构件。这些元件或构件的例子包括下列组成部分的任意 一个或多个电子电^各、元件部分、存储介质、信号或数据处理元 件、运算元件、软件元件、逻辑装置、有线或无线通信元件、用于 在元件或构件之间可才喿作地连通的装置等。这种预期目的的例子包 括下列目的的任何一个或多个向工作电极纟是供电势或电流，从电 化学电池获得信息，从流体输送装置获得信息，从温度传感器获得 信息，获得针对^^交准和/或控制流体输送装置的信息，评定或处理任 何获得的或内部的信息，与电化学电池或另一个装置(例如，流体 输送装置、显示装置、警报或通知装置(传感的或其它的)和/或校
准装置(例如自动校准装置))交流，通过反馈回路、如自动反馈 回路交流，并且校准和/或控制另一装置，例如流体输送装置。微控 制器可构造成包括在此描述的任何适当的元件，或者用于以常规的 方式实现在此描述的任何目的的任何适当的元件。仅作为举例，樣丈 控制器可据此交流的任何装置可配有互补元件，例如任何适当的交 流元件、构件或装置，如有线的或无线的交流元件，这可以以常夫见 的方式提供或实现。
本发明的任何装置或方法可适合于或适应后而适合于与在电 化学电池上的连续或间歇的电化学反应结合^f吏用。4又作为举例，该 电池的工作电极可^皮偏置，以便在流体流动的预期脉冲之前开始在 电化学电池上的电化学反应并且在流体流动的脉沖之后的某 一 时 刻乡冬止电^i学反应。进一步作为举例，可以与;危体流动的每次3永沖 相结合i也评定、测量和/或监控在电〗匕学电'池上的电4匕学反应，或者 与以某一规律的间隔(例如，每一'卜时或每第一百次脉沖)的流体 流动的一次或多次脉沖相结合地评定、测量和/或监控在电化学电池 上的电化学反应，这可能在以下方面有用，例如，优化或减小与本发明的泵或装置相关的电池和/或其它电源(未示出)的消一€，优化
或延长本发明的装置的电极的寿命，使流体的成分的消耗最小化， 和/或使一种或多种反应产物的产出最小化。
如前所述，本发明的任何装置或方法可与流体输送装置如泵相 结合使用。如现在描述的，4艮据优选实施例，本发明的装置或方法 可与具有自动校准和/或控制能力的流体输送装置或泵相结合使用。
有关这种流体输送装置的结构或操作的信息可在同时申请的
Benjamin M.Rush的美国专利申请No..../.....中找到。
在图6A中示出可包括流体输送装置700或与流体输送装置700 相结合使用的装置1000的示意图，并且描述这种流体输送装置700 的操作的流程图在图6B中示出。流体输送装置700可以是用于从
35
其出口向流动3各径202输送流体的任意适当的类型，例如流体泵。 在某些情况下，可优选使用由形状记忆致动器驱动的流体泵，例如， 当成本是激励因素时，或当该装置与这样的用途结合使用时，如医 疗应用，在这样的用途中出于某些原因装置可被丢弃或相对频繁的 更换。有关这种流体输送装置的结构或操作的信息可在同时申请的 Christopher V. Reggiardo等人的美国专利申i青No. 10/683,659和美国 申请No.../....中找到。流体输送装置700可包括用于i殳定一个或多 个操作参数的用户界面(未示出)或与该用户界面相结合使用，这
些参数例如为流体输送速率、流体输送装置的启动或停止等，和其 任意组合。
根据优选实施例，流体输送装置具有自动校准和/或控制能力， 如现在结合示于图6A中的装置1000来进4亍描述。装置1000包括 至少两个传感器，即上游传感器800和下游传感器802,它们与流 动^各径200交流。这种交流可以与如前所述的与电化学电池102相 关的交流类似。每个传感器包括一对导电电极。这种电极可由适用 于具体用途的材料制成。4又作为举例，如果祠，输送的流体是力夷岛素 〉容液，则可以〗吏用金或镀金电才及。在该只十电才及之间通过的电流和/ 或电压，和/或与该电极对有关的电荷和/或电阻可以指示流体的存 在，该流体具有在电4及上的至少一些导电性的4晉施(例如，含有离 子锌的^^岛素制剂)。由此，电流、电压、电荷和/或电阻的指示， 例如，零电流、电压、电荷和/或电阻相对于来自电才及对的一定量的 电流、电压、电荷和/或电阻可#皮;险测出并且用于指示流体在电才及上 存在或不存在。才艮据电才及对电i 各中的电的连续性的存在或不存在， 刚才描述的任何电极对通常用于提供流体存在或不存在的定性测 量。
应当理解，如果需要定量4普施，则电4及对的《壬《可一个都可以用 作电化学电池的一部分，尽管这可能比希望简单地指示流体存在或
不存在所希望或必须的更复杂。此外，应当理解，流动监控电4及可 用作电流感测电才及，并且电流感测电才及可用作流动监控电才及。
两个传感器之间的流动路径的或校准区域708的容积是已知的 或可确定的。^又作为举例，如果两个传感器之间的3巨离704和流动 路径200的直径706是已知的，则两个传感器之间的流动路径的或 才交准区域708的容积可4皮确定或已知。应当理解，仅作为举例，当 流动路径200可能如图6A中所示为圆柱形时，与校准区域708相 关的容积可以刚才描述的方式确定或已知，流动路径200可以是任 何几何(规贝'J的或不规贝'J的)形状或构造，从而4吏与才交准区域708 有关的容积可以其它方式已知或确定。最好是，才交准区i或708的容 积远大于在流动路径中待输送的流体的体积。仅作为举例，如果待 输送的流体是胰岛素溶液，则才交准区域708的容积优选远大于胰岛 素溶液的单次剂量的体积，以有助于在才企测或测量流速或电流中良 好的分辨率和准确性。
两个传感器800和802以及流体输送装置700连接到控制单元 900。 4空弗'J单元900包4舌马区动电3各902和還4辱单元904， i亥還4辱单元 优选是微控制器或微处理器的形式，例如先前结合图2所描述的。 控制单元900可用于流体输送装置700和其#:作的总控制。控制单 元900还可用于初始化和控制对流体输送装置700的4交准。
仅作为举例，对流体输送装置700的控制1100可如在图6B中 所示的那样进行。这一控制步骤1100可在任何时间进行。仅作为 举例，这一步骤1100可与充注流体输送装置700 —起进行。控制 1100包括在A点4佥测1102流体的到达，该点对应于上游传感器800 的位置。4企测1102可以通过如上所述的控制单元900进4于。与该 才佥测1102相关地，流动流可净皮允许4亍进到上游传感器800或者可 在到达上游传感器800之前被打断。仅作为举例，可通过将气泡引 入到流动流中而打断流动。控制1100还包括在B点;险测1104流体
的到达，该点^j"应于下游4专感器802的4立置。才全测1104可通过^口 上所述的控制单元900进行。
控制1100还包4舌确定1106或测量流体/人A点流动到B点所需 要的时间。确定1106可通过如上所述的纟空制单元900进4于。如前 所述，流动路径在校准区域808中的容积是已知的或可确定的。有 关该容积的数据可以通过用户界面(未示出)输入和/或存储在控制 单元900的存储器中。控制1100还包括根据这些时间和容积参数 确定1108或计算与流体相关的流速，如容积流速。确定1108可以 通过如上所述的控制单元卯0进4亍。
控制1100可包括^4居流体流速调整1110流体输送装置700或 来自该流体输送装置的流体流动，或者不希望或不需要这样的调整 时不调整流体输送装置700。调整1110可包才舌(如果并且当可能适 当的情况下)以任何适当的方式(例如通过用户界面(未示出)) 向可能随后调整泵的使用者提供流体流速，或者以任何适当的方式 自动地调整泵，例如通过自动反馈回路。可在任何适当的时间进行 对流体输送装置700的控制1100,例如在从装置700开始流体输送 之前或开始之时，或者在从装置700进行流体输送的期间的任何时 间。关于控制流体输送装置的进一步信息可在同时申请的Benjamin M. Rush的美国专利申请No..../.....中找到。
〃f又作为举例，可如在图6C中所示的那样进行流体输送装置700 的才交准1200。可在任4可时间进4亍这一才交准步艰《1200。 4交准1200包 括确定1202流体流速，如容积流速，该确定可如参考图6B的先前 描述那样进行。确定1202可以通过如上所述的控制单元900进行。 才交准1200可包括确定1204适当的或所希望的流体專俞送量(例如， 体积或剂量体积)或者适当的或所希望的流体llr送速率。这种体积 或速率可以是已知的。关于该体积或速率的翁:据可通过用户界面(未示出)输入和/或存^f诸在控制单元900中的存4诸器中。确定1204 可通过如上所述的控制单元卯0进行。
才交准1200还包括才艮据这种确定的流体流速确定1206校准因 数。该校准因数可以并且优选地包括待输送的所希望或正常的量或 体积的流体(例如剂量体积)和已输送的流体的实际体积的比率。 确定1206可通过如上所述的控制单元900进行。纟交准1200还包括 与流体输送装置700的才喿作相结合地应用1208才交准因ft,例如与
乂人流体丰lr送装置丰餘送适当的或所希望量或体积的流体，例如一剂。 才交准因凄t的应用1208可以通过如上所述的控制单元900进4亍。
如果希望或需要，校准因数可与对流体输送装置700的调整相 结合地应用1208，所述调整可以如4十对图6B的先前描述那才羊进4亍。 才交准1200可包括4艮据确定的流体流速和/或冲交准因数调整流体输送 装置700,或者如果不希望或不需要这样的调整则不调整流体输送 装置700。调整可包括(如果并且当可能合适的情况下)以任何适 当的方式向可能随后调整流体输送装置的使用者4是供确定的流体 流速和/或校准因数，或者以任何适当的方式自动地调整流体输送装 置，例如通过自动反馈回路。可在任何适当的时间进行对流体输送 装置700的校准1200，例如在从装置700开始流体输送之前或开始 之时，或者在从装置700进行流体输送的期间的任何时间。关于才交 准流体输送装置的进一步信息可在同时申请的Benjamin M. Rush的 美国专利申请No..../.....中找到。优选地，也还如图6C所示，不管 对装置是否进4亍实际调整，乂人流体l餘送装置700输送1300适当的 或所希望量或体积的流体，例如一剂。
冲艮据本发明，4是供用于评定流体的流动状态的装置和方法。该 装置和方法从或多或少分散的学科中获得，仅作为举例，例如这样 的学科电化学、樣t流体、质量转移、动力学、流体泵送、流体流 动、力永沖流动、泵的监控和流动测量。尽管这些学科中的每一学科都有其自己的细微差别和复杂性，但是本发明的装置和方法可以是 非常简单和经济并且可^是供流体的流动状态的有用的定性和/或定 量评定。
根据优选实施例，本发明的装置和方法在将药物或药剂输送到 受体时可以具有有用的应用，例如自动将这种药物或药剂输送到受
体，并且更具体地，以可选择的反馈控制(例如自动反馈控制)精 确地自动将这种药物或药剂输送到受体。应当能想到，本发明可与 分析物感测装置(例如，可才直入的分析物感测装置)相结合地4吏用， 并且可与相关的药物输送装置相结合地使用，该药物输送装置设置 在可由受体穿戴的贴片中，例如可固定到受体的皮肤上的粘性贴
片。^f又作为举例，本发明可与在2005年3月21日由Benjamin Rush 等人申i青的名-尔为 "Method and Apparatus for Providing Integrated Infusion Device and Monitoring System " 的美国临时专矛J申i青 No..../.....中公开的装置和方法中的任何一种相结合地使用，其整体 包括在此作为参考。此外，Y又作为举例，如在此描述的，分析物感 测装置可包括葡萄糖感测装置，药物输送装置可包括胰岛素输送装 置，受体可受糖尿病的痛苦，该装置和方法可与药物输送装置的流 动通道、受体的自然流动通道或者适当的流动通道相关。更进一步 地，仅作为举例，本发明可与与Wvo FreeStyle Navigator 的葡 萄冲唐监控装置(Abbott Diabetes Care，曾用名TheraSense, Inc. of Alamada， California)相关的装置和方法的任何一种相结合地使用， 尽管现在不能商业获得，但该葡萄糖监控装置现在正在临床试-验， 并且基于一些上述美国专利和专利申请或与它们相关，即美国专利 No. 6,175,752; 6,329,161; 6,560,471; 6，579，690; 6，654，625; 6，514，718; 6,605,200; 6,605,201;美国专禾J申i青No. 10/146,518; 10/819,498 和11/007,617。
#4居本发明的优选实施例，^是供如在图7中所示的系统1400。 该系统1400包括可用在受体的身体(未示出)的一部分上的贴片 1500。贝占片1500可以任何适当的方式附i殳或附加在受体的身体的 该部分上，例如，通过粘着在受体的皮肤上的粘合剂，仅作为举例。 该贴片可包括可重复使用的部分1600 (以实线外框示出)和可以是 一次性的另一部分1700(以虚线示出)。贴片1500可容纳多个部件， 例如，示于图7中的4壬意部件和其4壬意组合。
部分1600包括电池1602和控制器1604，如先前的任意相同的 描述。部分1600还可包括用于交流信息的收发器1606，其可以是 适用于如通过信号(例如由弧线表示)与远程单元1800或该远程 单元的收发器1802交流的有线收发器(未示出)或无线收发器。 部分1700包括流体容器1702(如胰岛素容器)、流体输送装置1704 (如泵)、 一交准装置1706 (其可以是先前描述的4交准装置)，输液装 置1708、流体测量或监控装置1710 (其可以是如同先前描述的装 置)和连续的分4斤物感测装置1712，如先前描述的连续的血液葡萄 糖监控装置。输液装置通常指将流体输送装置连接到受体的皮下组 织的装置，其可包括一条导管，该导管在一端具有luer连接器(卡 式连接器)或锁，用于连接到流体输送装置，并且在另一端具有针 或柔韧的塑料管用于插入皮下组织，仅作为举例，该导管的至少一 部分可与贴片相关联、例如粘性贴片将至少插针或插管固定就位。 输液装置通常是周期性更换的一次性装置，如每三四天。
应当理解，如图7中所示，贝占片1500的任意两个部件之间的 实线表示用于可才喿作地连通这些部件的4壬意适当的方法或装置。此 外，应当理解，如图7中所示，在贴片1500的任意两个部件之间 或来自贴片1500的输液装置1708的具有灰或阴影内部的双实线， 表示用于分别在这些部件之间或来自输液装置的可才乘作的流体连 通的任意适当的方法或装置。
如上所述，远程单元1800可与贴片1500相结合地4吏用。这个 远程单元可以是远程的、手持的或容易携带的单元。远程单元1800 包括用于交流信息的收发器1802,该收发器可以是适用于如通过信 号(例如由弧线表示)与贴片1500或该贴片的收发器1606交流的 有线收发器(未示出)或无线收发器。远程单元1800还可以包4舌 用户界面1804,该用户界面用于从使用者接收信息，用于从使用者 向流体输装置1704交流信息(如流动参数(速度、脉沖、持续时 间等)指令或调整)，和/或用于向4吏用者传达信息。该远程单元还 包括用于存储数据(例如，接收自贝占片1500的任意数据和/或接收 自用户界面1804的任意数据)的数据存储装置。在远程单元1800 的部件之间的任意适当的可操作连接都是可以使用的。
系统1400可用于向受体输送流体，用于与该l俞送相关地4交准， 用于与该输送相关地控制，用于与该输送相关地交流信息，用于才艮 据来自连续的分析物感测装置的信息的流体输送，基于来自连续的 分析物感测装置的信息地自动流体l餘送、自动流体lt送控制、自动 流体输送冲交准、自动反々贵流体输送，和/或类似功能，这应当能从在 此的描述中明白。优选地，樣t控制器1604足以有助于或进行任意 或所有这些不同的功能。系统1400可以便利的方式用于任何这样 的用途，4又作为举例，在这些用途中系统1400可以是小的、紧凑 的、部分一次性的、部分可重复使用的，能耗相对低的、在交流中 相对方1"更的，例如无线交流，和/或类似特性。
根据本发明的另 一 实施例，可使用瞬时双电层充电电流来测量 或监控流体流动。作为i兌明，当将电才及浸入到电解液中时，作为由 电极引起地对离子的电环境干扰的结果，来自电解液的离子的聚集 自发地形成在电极表面上。离子的聚集由直接吸收到电极表面上的 一层离子构成，而离子在电解液中的扩散分布刚好脱离电才及的表 面。因此，离子的聚集已知为双电层。当初始形成双电层时，瞬时
电流将流过电极，因为电极中的移动电荷适应电解液的新的电环 境。离子在双电层中的布置是电极的电势的函数，并且如果电极的 电势或电流分别改变该布置也改变。如果电才及的电势改变，则离子 在该双层中的、与电势相关的结构也将产生瞬时电流。此外，靠近 电极的电解液的流动可干扰在离子的扩散层中的离子，由于离子的 扩散层一皮重新排列，所以这将产生瞬时电流。这种瞬时电流的测量 可用作流体流动的测量和/或监控。双电层可与众多电化学现象中的
4壬意3见象相关，例如^又电层充电、电〗匕学电容、电;永和电'渗。 针对本发明的方法，在此7>开了一种评定流体的流动状态的法。这种方法包括提供足以支持在电化学电池的工作电极上的电
化学反应的流体，其中，该流体包括足以影响电化学反应以致使电
化学反应是质量转移受限的成分。这种方法进一步包括提供至少 一个电化学电池，该电化学电池包括工作电才及和至少一个与流体交 流的其它电极，并且获得所述电化学反应的速率的指示。如前所述， 该方法可包括调整流体流动的参H例如，这可以考虑所获得的指 示进行。
还才是供了评定流体的流动状态的另 一种方法，这种方法包括 提供用于上述流体的流动路径和/或流体源，该流体源与这种流动路 径交流以向该流动3各径llT送流体。在该方法中，可连续:地或非连续 地(如以至少两次脉冲)提供流体。在后一种情况下，这种方法可 包括获得与至少一个电化学电池相关并且与至少两次力永冲(以预 定间隔)中的每次相关的电化学反应的速率的指示。如前所述，该 指示可与与电化学反应相关联的电流、电势、电荷或其^f壬意组合相
关。该方法可进一步包括反々贵控制流体源，在此如前所述，例如基 于所获得的指示反馈控制。
43
在此已经描述了不同的装置、系统和方法。应当理解，4吏用或 应用方法自然想到与在此描述的任意装置或系统相结合，用于执行 该方法的装置或系统自然想到与在此描述的任意方法相结合。
值得的是，本发明的装置和方法的一种具有许多有用的医疗用 途，以及广;乏i也其它涉及流体的流动的有用用途。^叉作为举例，影 响流动评定、测量和/或本发明的监控装置的性能的任意不同方面可 被评定、测量和/或监控，其前提情况是，这些性能的其它方面是已 知的和/或恒定的。仅作为举例，这些方面包括反应物浓度、温度、 流体粘度和层流速度分布。
在参阅说明书的基础上，针对本发明可能应用的不同修改、程 序、以及众多结构对本领域的技术人员是显而易见的。在此已经确 定了不同的参考文献、7>开出版物、临时和/或非临时美国或外国专 利申请和/或美国或外国专利，它们中的每一个都全文引用在此作为 参考。在此已经说明或描述了本发明的有关理解、相信、理论、潜
在的々￡设和/或工作或预期的例子的不同方面和/或特征，尽管应当
理解本发明不局限于任何具体的理解、相信、理论、潜在的假设和 /或工作或预期的例子。尽管在此已针对不同实施例和具体的例子i兌 明了本发明的不同方面和特征，但是应当理解本发明有权在所附的 权利要求的整个范围内受到保护。
权利要求
1.一种评定流体的流动状态的方法，包括提供足以支持在电化学电池的工作电极上的电化学反应的流体，该流体包括这样的成分，所述成分足以影响电化学反应以使所述电化学反应是质量转移受限的；提供至少一个电化学电池，所述电化学电池包括所述工作电极和至少一个与所述流体交流的其它电极；以及获得所述电化学反应的速率的指示。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述流体包括药物、药剂、 营养剂、膳食补充剂、健康补充剂、其任意来源、和其任意组 合。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述流体包括选自下面的 材料胰岛素、抗生素、营养剂、膳食补充剂、健康补充剂、 全静脉营养剂、止痛剂、麻醉剂、镇痛剂、激素、激素类药物、 基因治疗药物、抗凝血剂、心血管药物、AZT、化疗药物、和 其任意组合、其任意来源，和上述的任意组合。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述成分足以参与、促进、 或干预所述电化学反应。
5. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述成分足以使所述电化
6. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述成分包括选自下面的 材料离子型物质、金属型物质、金属氧化物型物质、有机型 物质、氧、水、其任意来源、和其任意组合。
7. 才艮据权利要求1所述的方法，其中，所述成分包括至少一种气泡。
8. 才艮据权利要求1所述的方法，其中，所述成分相对于所述流体 是稀的。
9. 4艮据冲又利要求1所述的方法，其中，所述成分相对于所述流体 具有从约10 — M到约10^M的浓度。
10. 4艮据冲又利要求1所述的方法，其中，所述流体包括药物并且所 述成分包括电化学反应中的反应物，所述反应物相对于流体是 稀的。
11. 根据权利要求IO所述的方法，其中，所述药物是胰岛素。
12. 根据权利要求10所述的方法，其中，所述反应物是离子型物质。
13. 才艮据斥又利要求10所述的方法，其中，所述药物是胰岛素并且 所述反应物是离子锌。
14. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述流体包括在电化学反 电才及的4争移。
15. 根据权利要求14所述的方法，其中，所述流体包括药物并且 所述反应物是离子型物质。
16. 根据权利要求14所述的方法，其中，所述流体包括胰岛素并 且所述反应物是离子锌。
17. 根据权利要求14所述的方法，其中，所述成分包括至少一种 气泡。
18. 根据权利要求1所述的方法，其中，在工作电极上的所述电化 学反应是促进的电化学反应，所述流体包括在所述促进的电化 学反应中的反应物，并且所述成分足以促进所述促进的电化学 反应并且足以影响所述促进的电化学反应以致所述促进的电 化学反应是质量转移受限的。
19. 根据权利要求18所述的方法，其中，所述流体包括药物。
20. 根据权利要求18所述的方法，其中，所述反应物是离子型物质。
21. 4艮据权利要求18所述的方法，其中，所述药物是胰岛素并且 所述反应物是离子锌。
22. 根据权利要求18所述的方法，其中，所述成分相对于所述流 体是稀的。
23. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述提供至少一个电化学 电池包括^是供至少两个电化学电池。
24. 根据权利要求23所述的方法，其中，所述至少两个电化学电 池中的 一个电^f匕学电池足以在 一个^f立置与流体流经的路径交 流，并且所述至少两个电化学电池中的另 一 个电化学电池足以 在另 一个位置与所述if各径交流。
25. 根据权利要求1所述的方法，进一步包括提供流体朝向所述电 4匕学电池流经的赠4圣。
26. 根据权利要求1所述的方法，进一步包括提供流体源，所述流 体源与流体朝向所述电化学电池流经的5^径连通。
27. 根据权利要求26所述的方法,
28. 根据权利要求26所述的方法， 连续方式提供流体。
29. 根据权利要求26所述的方法, 非连续方式提供流体。
30. 才艮据权利要求26所述的方法， 至少两次脉沖纟是供流体。其中，所述流体源包括泵。 其中，所述流体源足以满足以其中，所述流体源足以满足以其中，所述流体源足以满足以
31. 根据权利要求30所述的方法，其中，所述获得包括获得与至 少一个电化学电池相关并且与至少两次月永冲中的每次相关的 电化学反应的速率的指示。
32. 根据权利要求30所述的方法，其中，所述获得包括获得与至 少 一个电化学电池相关并且与以预定间隔的至少两次力氷冲相关的电化学反应的速率的指示。
33. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述指示选自电流、电势、 电荷、电阻、和其4壬意组合。
34. 根据权利要求1所述的方法，进一步包括基于所述指示校准所 述流体的提供。
35. 根据权利要求1所述的方法，进一步包括基于所述指示控制所 述流体的提供。
36. 根据权利要求35所述的方法，其中，所述控制是自动的。
37. 根据权利要求1所述的方法，进一步包括确定与流体相关的流速。
38， 根据权利要求37所述的方法，其中，所述确定包括在相对于 电化学电池的第一点提供第一对电极并且在相对于电化学电 池的第二点提供第二对电极，第一和第二对电极中的每一对都与流体从第 一点向第二点流经的3各径交流，第 一和第二对电 中的每一对足以满足指示流体的存在或不存在，和确定与流体 ,人第 一 点向第二点的流动相关的流速。
39. 根据权利要求37所述的方法，进一步包括根据流速控制所述 流体的提供。
40. 根据权利要求39所述的方法，其中，所述控制是自动的。
41. 根据权利要求1所述的方法，其中，进一步包括获得所述流体 的温度。
42. 根据权利要求41所述的方法，进一步包括4艮据所述温度控制 所述流体的提供。
43. 根据权利要求42所述的方法，其中，所述控制是自动的。
44. 一种用于评定足以支持电化学反应的流体的流动状态的装置， 包括 至少一个电化学电池，所述电化学电池包括工作电一及和 至少 一个其它电极，所述电化学电池足以与流体流经的路径交 流，^吏得当充足的流体在所述^各径中时，所述电化学电池与所述流体交流；至少 一个可才乘作;也连^妾到所述至少 一个电 <匕学电池的;f敛 控制器，至少一个装置足以向工作电极提供电流或电势，该电微控制器足以接收关于流体的成分的质量转移限制对电化学 反应的影响的信息。
45. 根据权利要求44所述的装置， 下面的材料碳、金、银、铀、合。
46. 根据权利要求44所述的装置， 包才舌^i"应电才及。
47. 根据权利要求46所述的装置， 下面的材料碳、金、4艮、铀、合。其中，所述工作电极包含选自 铜、导电聚合物、和其任意组其中，戶斤述至少一个其它电才及其中，所述对应电才及包含选自 铜、导电聚合物、和其任意组
48. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述至少一个其它电极 包括选自下面的参考电极Ag/AgCl电才及、Hg/HgO电才及、 Hg/Hg2S04电才及、Hg/Hg2Cl2电才及、才示准氩电才及、和可逆氳电 极。
49. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述至少一个电化学电 池包4舌至少两个电化学电池。
50. 根据权利要求44所述的装置，其中，至少两个电化学电池中 的一个电化学电池足以满足在一个位置与所述3各径交流，并且 至少两个电4匕学电池中的另 一 个电4匕学电池足以满足在另一 个位置与所述^各径交流。
51. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述流体包括药物、药 剂、营养剂、膳食补充剂、健康补充剂、其任意来源、和其任 意组合。
52. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述流体包括选自下面 的材料胰岛素、抗生素、营养剂、膳食补充剂、健康补充剂、 全静脉营养剂、止痛剂、麻醉剂、镇痛剂、激素、激素类药物、 基因治疗药物、抗凝血剂、心血管药物、AZT、化疗药物、和 其任意组合、其任意来源，和上述的任意组合。
53. 才艮据权利要求44所述的装置，其中，所述成分足以参与、促 进、或干预所述电化学反应。
54. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述成分足以使所述电 化学反应的速率与若没有该成分时的电化学反应的速率不同。
55. 才艮据冲又利要求44所述的装置，其中，所述成分包括选自下面 的材料离子型物质、金属型物质、金属氧化物型物质、有机 型物质、氧、水、其任意来源、和其任意组合。
56. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述成分包括至少一种 气泡。
57. 4艮据^又利要求44所述的装置，其中，所述成分相对于所述流 体是稀的。
58. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述成分相对于所述流 体具有从约10 —7M到约1(T2M的浓度。
59. 4艮据权利要求44所述的装置，其中，所述流体包括药物并且 所述成分包括电化学反应中的反应物，所述反应物相对于所述 流体是稀的。
60. 根据权利要求59所述的装置，
61. 根据权利要求59所述的装置，质。
62. 4艮据权利要求59所述的装置, 所述反应物是离子锌。其中，所述药物是胰岛素。 其中，所述反应物是离子型物其中，所述药物是胰岛素并且
63.根据权利要求44所述的装置， 作电极的转移，其中，所述流体包括在电化学 .以卞卞贝戶/r还反及if匆问户"还工
64. 才艮据4又利要求63所述的装置，其中，所述流体包括药物并且 所述反应物是离子型物质。
65. 才艮据片又利要求63所述的装置，其中，所述流体包括胰岛素并 且所述反应物是离子锌。
66. 才艮据外又利要求63所述的装置，其中，所述成分包4舌至少一种 气泡。
67. 根据权利要求44所述的装置，其中，在工作电极上的所述电 化学反应是促进的电化学反应，所述流体包括在所述促进的电 化学反应中的反应物，并且所述成分足以促进所述促进的电化 彩咽所还從近的E化字夂/立仗得所述促进的 电化学反应是质量转移受限的。
68. 根据权利要求67所述的装置，其中，所述流体包括药物。
69. 根据权利要求67所述的装置，其中，所述反应物是离子型物质。
70. 根据权利要求67所述的装置，其中，所述药物是胰岛素并且 所述反应物是离子锌。
71. 根据权利要求67所述的装置，其中，所述成分相对于所述流 体是稀的。
72. 根据权利要求44所述的装置，进一步包括路径。
73. 根据权利要求44所述的装置，进一步包括与所述路径交流的 流体源。
74. 4艮据^又利要求73所述的装置，其中，所述流体源包括泵。
75. 根据权利要求73所述的装置，其中，所述流体源足以满足以 连续方式提供流体。
76. 才艮据斥又利要求73所述的装置，其中，所述流体源足以满足以 非连续方式提供流体。
77. 根据权利要求73所述的装置，其中，所述流体源足以满足以 至少两次脉冲提供流体。
78. 根据权利要求77所述的装置，其中，所述信息包括与至少一 个电4匕学电池相关并且与至少两次月永冲中的每次相关的电4b 学反应的速率的指示。
79. 根据权利要求77所述的装置，其中，所述信息包括与至少一 个电化学电池相关并且与以预定间隔的至少两次脉沖相关的 电化学反应的速率的指示。
80. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述信息包括与至少一 个电化学电池相关的电化学反应的速率的指示。
81. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述信息包括选自电流、 电势、电荷、电阻、和其4壬意组合的指示。
82. 根据权利要求44所述的装置，其中，所述至少一个微控制器 足以根据所述信息控制流体的输送。
83. 根据权利要求44所述的装置，进一步包括足以满足确定与在 路径中的流体相关的流速的装置。
84. 根据权利要求83所述的装置，其中，所述装置包括在相对于 电化学电池的第 一点处的第 一对电极和在相对于电化学电池 的第二点处的第二对电才及，第 一和第二对电才及中的每一对都与 所述路径交流，第 一和第二对电极中的每一对足以指示流体的 存在或不存在。
85. 根据权利要求83所述的装置，其中，所述至少一个^t控制器 足以根据流速控制流体的输送。
86. 根据权利要求44所述的装置，进一步包括足以确定路径中的 流体的温度的装置。
87. 根据权利要求86所述的装置，其中，所述至少一个纟敬控制器 足以根据所述温度控制流体的输送。
88. 才艮据一又利要求44所述的装置，进一步包括用于至少一个电化 学装置、至少一个^f敬控制器和流体源的壳体。
89. 根据权利要求44所述的装置，进一步包括壳体，该壳体用于 至少一个电化学装置、至少一个微控制器、流体源、和足以将 流体输送到所述壳体外的位置的装置的至少 一部分。
90. 根据权利要求89所述的装置，其中，所述壳体足以穿戴在皮 月夫表面并且所述位置在皮"夫表面之下。
全文摘要
本发明提供一种在评定流体的流动状态中使用的装置。该装置包括至少一个足以与流体交流的电化学电池(102)，该电化学电池包括工作电极(104)和至少一个其它电极(106)。该流体包括足以影响在工作电极(104)上的质量转移受限的电化学反应的成分。该装置还包括至少一个可操作地连接到所述至少一个电化学电池(102)的微控制器，用于向工作电极(104)提供电流或电势并且用于评定电化学反应。还提供评定流体(或流动路径中的流体)的流动状态的方法。本发明的装置和方法可与将流体化的或流体运载的药物或药剂输送给受体相结合地使用。
文档编号F04B17/00GK101184989SQ200680018072
公开日2008年5月21日 申请日期2006年4月13日 优先权日2005年4月13日
发明者本杰明·M·拉什 申请人:雅培糖尿病护理公司