专利名称：伏立诺他及其药物组合物中的杂质的高效液相色谱分析方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的分析方法，特别是用高效液相色谱对伏立诺他及其药物组 合物中的杂质进行检测的方法。
背景技术：
由于一种药品从合成原料药到制备有关的制剂，再经贮藏、运输、使用，要经历一 段较为复杂和漫长的过程，在此期间每一过程都可能产生有关的杂质，如生产中可能带入 起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等；在贮藏和运输过程中可能产生降解产物、聚合 物或晶型转变等特殊杂质。药品中的杂质泛指在药品的生产与储运过程中产生的工艺杂质 或降解产物等。药品在临床使用中产生的不良反应除了与主成分的药理活性有关外，与药 品中存在的杂质也有很大关系，药品中杂质的控制是药品研发的一个重要方面，也是临床 使用安全性的保障。因此，为了保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际情况，国内 外在药物的研究过程中均将杂质检测作为控制药品质量的重要指标。药品杂质检测研究是 目前我国药品研发中的薄弱点之一。要全面提升我国药品研发的水平、切实保证公众用药 的安全性，必须重视并加强药品中有关杂质的研究。
伏立诺他(Vorinostat)分子式如下图所示，化学名称为“N-羟基-N’ -苯基辛二 酰胺”或“辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA) ”，是Merck公司开发的世界上第一个抑制组蛋白脱 乙酰基酶(histone deacetylase, HDAC)的新型抗癌药物,治疗加重、持续和复发或用两种 全身性用药治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。
伏立诺他
专利W02011/061545公开了一种采用高效液相色谱分析伏立诺他含量及其杂质 的方法，该法尤其适合分析采用专利W02010/043904合成工艺制备的伏立诺他含量及其杂 质。如专利W02011/061545专利所述，采用专利W02010/043904合成工艺制备的伏立诺他 含有的主要杂质为
(I) N, N’ - 二苯基-辛二酰胺
(2) N’ -苯基-辛二酰胺
权利要求
1.伏立诺他及其药物组合物中的杂质的分析方法，其特征在于采用高效液相色谱法，色谱条件为 (1)色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； (2)流动相0.05% O.5% (v/v)磷酸缓冲溶液乙腈甲醇的体积比为36 44 6 24 40 50 (v/v)； 其中所述的杂质为二苯胺和/或N-轻基-N, N- 二(N’ -苯基辛二酰胺基)胺。
2.如权利要求1所述方法，其特征在于检测波长为240nm。
3.如权利要求1或2所述方法，其特征在于O.05% O. 5% (v/v)磷酸缓冲溶液乙腈甲醇的体积比为38 14 48 (v/v) 0
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于优选O.2% (v/v)磷酸缓冲溶液。
全文摘要
本发明涉及一种药物的分析方法，特别是用高效液相色谱对伏立诺他杂质进行检测的方法。众所周知，药品中的杂质具有个性化的特征，同一药品用不同的生产工艺也可能具有不同的杂质谱。本发明主要提供一种采用特定的合成工艺制备的伏立诺他的杂质检测方法，另外，本发明也同样适用于检测分析采用该合成工艺制备的伏立诺他的药物组合物中的杂质。其中所述的杂质为二苯胺和/或N-羟基-N，N-二(N’-苯基辛二酰胺基)胺。本发明快速、简单、有效且可靠。
文档编号G01N30/02GK103018347SQ201110281149
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月21日 优先权日2011年9月21日
发明者顾群, 李志刚, 孙学伟 申请人:北京本草天源药物研究院