专利名称：用于防止污染的方法
技术领域：
本发明属于处理用于分析目的的流体生物样本的领域。在该领域中，本发明涉及用于在自动分析系统中除去液体来处理流体生物样本的方法。本发明还提供用于处理流体样本的吸头架组件，所述组件包括用于移液管吸头的架，和污染防护罩。本发明还提供使用所述吸头架组件的分析系统，其中降低了交叉污染的风险。
背景技术：
生物材料的处理对于分析目的相当重要。自动液体处理装置通常用于该工艺中。装置可商购，该装置可包括可在装置中移动的自动管头组件，以使其可与用于试剂液体处理的试管或瓶对准。在一些自动移液装置中，移液管头组件使用一次性移液管吸头来吸出并且释放样本和试剂。吸出和释放可根据由专用计算机操作的试验计划进行。可提供包括能够设置移液管吸头、试剂容器、样本容器等各种元件的工作表面组件。通常采用多孔细部培养板，以可同时采用多个平行的移液管通道，从而能够同时处理多个样本。当自动移液装置处理样本时，例如以从复杂混合物提纯分子，则最引人注目的挑战是例如盛装一个样本的微孔和盛装另一个样本的容器之间没有污染。这通常称为交叉污染。现有技术已经尝试解决该问题,例如GB2452628中所述,通过工作表面组件的对称设置，其中装液的移液管不经过盛装其他试剂或样本的未使用的容器。文件EP1081234公开了一种废液容器，其包括用于引入多个移液管吸头的单独的部分，以防止废液分配到废液容器中时交叉污染。本发明提供一种用于在自动分析系统中处置液体的方法，该自动分析系统用于处理流体生物样本，所述方法显示出若干优点。
发明内容
在第一方面，如上面提出的，本发明涉及用于在用来处理流体生物样本的自动分析系统内处置液体的方法。在所述处理过程中，产生废液，该废液被吸入移液管阵列的移液管或移液管吸头中。在将包括通到共用废液容器的通道的污染防护罩可逆地接合之后，通过将所述移液管阵列的移液管或移液管吸头或其一部分引入到所述污染防护罩的通道中，来将所述废液排出到所述废物容器中，其中，所述通道以几何方式预先布置用于所述移液管阵列的吸头的引入。所述通道形成所述移液管或移液管吸头之间的污染阻隔屏障，其中所述移液管或移液管吸头中的每一个或其一部分引入不同的通道中。然后将废液或其一部分分配到所述共用废液容器中。本发明的另一方面为包括上部和下部的吸头架组件。上部包括具有适用于存放移液管吸头的多个插座，并且底部包括具有以流体不渗透方式彼此分开的多个通道的污染防护罩。这些通道适用于所述移液管吸头的引入。所述污染防护罩固定到所述架，但是可从其去除。在又一方面，本发明涉及用于处理流体生物样本的分析系统，所述系统包括上面所述的吸头架组件、包括移液管阵列的移液装置和包括废液容器的废物站。废液容器适用于可逆地接合到所述污染防护罩。该系统还包括转移装置，用于在所述系统的不同装置或其分开的上部和/或底部之间传送所述吸头架组件。
图1:根据本发明的污染防护罩4的俯视透视图；图2:根据本发明的污染防护罩4的仰视透视图；图3:根据本发明的位于废液容器7上方的吸头架组件I的俯视透视图；图4:根据本发明的接合在废液容器7上的吸头架组件I的俯视透视图；图5:根据本发明的将污染防护罩4接合到废液容器7之后，位于废液容器7上方的吸头架组件I的俯视透视图；图6:包括在具有接合的污染防护罩4的废液处理容器7上方的移液管吸头3的多道移液器13的透视图；图7:图6的设置中的污染防护罩4、在可逆接合的污染防护罩4的废液容器7上方的包括移液管吸头3的多道移液器13的剖视图；图8:在包括接合的污染防护罩4的废液容器7上方的包括移液管吸头3的多道移液器13的透视图，其中，移液管吸头3引入污染防护罩4的通道14中；图9:图8的设置中的污染防护罩4、在包括污染防护罩4的废液容器7上方的包括移液管吸头3的多道移液器的剖视图；图10-13:污染防护罩4从吸头架组件I的架2的松开，同时接合到废液容器7的过程的透视图；图14-17:污染防护罩4从吸头架组件I的架2的松开，同时接合到废液容器7的过程的剖视图；图18-21:污染防护罩4到废液容器7的接合过程的透视图；图22-25:污染防护罩4到废液容器7的接合过程的剖视图；图26:用于吸头架2、污染防护罩4和吸头架组件I的制造方法的示意性概述。附图详细说明下面，更详细公开本发明的具体实施例。应理解，这些实施例不是对本发明的限制。图1显示了包括通道14的单独的污染防护罩4。在图示的实施例中，所述污染防护罩4还包括卡扣接头5，用于可拆卸地将污染防护罩4固定到吸头架2。而且，图示的污染防护罩4包括例如夹等用于操纵或移动装置的接头18。在所述通道14之间，包括空腔19，其进一步降低通道14之间的交叉污染的风险，因而降低引入其中的移液管或移液管吸头3之间的交叉污染。图2显示了与图1相同的元件，但是是从下面看的。图3到5以一系列步骤显示了污染防护罩4从吸头架组件I到废液容器7的可逆接合:图3:污染防护罩4大部分由吸头架2遮挡，污染防护罩4通过将上面描述的卡扣接头5钩到所述吸头架2的相应凹部6中可拆卸地固定到吸头架2，因而形成吸头架组件
I。在该描述中，包括移液管吸头3的吸头架组件I朝向废液容器7的开口移动。当前附图显示了所述废液容器7的开口的边沿22，其构成废液容器7的废液接收内部空间16。所述边沿22包括圆锥状销8以及固定夹10，用于与吸头架组件3相互配合。所述固定夹10布置用于固定污染防护罩4的安装连接部件11。为了防止夹10和吸头架2的壁之间的不期望的相互作用，吸头架2的壁包括挖切部12。图4显示了将污染防护罩4松开，由此可逆地将污染防护罩4接合到废液容器7时的吸头架组件I。圆锥形销(8，被隐藏)围绕凹部6在吸头架2的短边壁9延伸，以使卡扣接头5和凹部6之间的卡扣连接松开。该机构的更详细的描绘分别提供在图11或15中。图5:该图中，包括吸头架2的吸头架组件的上部已经从废液容器7去除。污染防护罩4现在可逆的接合到废液容器7中。图6到9以透视图显示了移液管阵列13的移液管吸头3到污染防护罩4的通道14中的引入过程，以将废液从所述吸头3通过防护罩4处置到废液容器7的内部空间16中:图6:移液管阵列13，在该实施例中为自动移液装置的移液头，带有多个移液管吸头3，其将被垂直引入污染防护罩4的通道14中。在该描述中，包括所述吸头3的所述移液头13已经在污染防护罩4的通道14上方同中心地移动。图7:该图6的布置中的处理废物的插件4的放大剖视图显示了在通道14上方的移液管吸头3。通道14在该实施例中包括形成用于移液管吸头3引入通道14中的进入导向部15的上部。通道14还包括形成实际流经通道17的下部，其直径不允许移液管吸头3完全通过。通道14便于废液从移液管吸头3通过进入废液容器7的内部空间16中。附图还显示了污染防护装置4的通过废液容器7的固定夹10到废液容器7的可逆接合机构，所述夹10固定污染防护罩4的安装连接部件11。图8:在该描述中，移液管吸头3已经引入到污染防护罩4的通道14中。可看到，污染防护罩4的通道14之间的空腔19用于进一步降低移液管吸头3之间的交叉污染的风险。图9:该图8的设置中的处理废物的插件4的放大剖视图显示了位于通道14内的移液管吸头3。吸头3已经在引入时由进入导向部15定中心，并且部分伸入流经通道17中，流经通道17的直径不允许吸头3的进一步引入。图10-13图示了污染防护罩4接合到废液容器7时，污染防护罩4从吸头架组件I的架2的松开过程的透视图。图14-17显示了接合到废液容器7时，污染防护罩4从吸头架组件I的架2的松开过程的剖视图。图示的过程与图10-13中的相同。图10/14:在该放大视图中，吸头架组件I将可逆地将污染防护罩4接合到废液容器7。污染防护罩4仍通过污染防护罩的卡扣接头5和架的凹部6之间的连接可拆卸地固定到吸头架2。在该实施例中，所述吸头架2分别包括用于较短和较长移液管吸头的较短的插座21和较长的插座20。如图16中可见，较短的插座21位于通道14上方，以使较短的插座21在接合状态中不与通道14干涉。如图14中所示，上面提到的空腔19不仅用于降低交叉污染的风险，而且用作用于接收吸头架2的较长移液管吸头插座20的凹部。废液容器7的圆锥形销8将与吸头架2的较短边的壁9相互作用。图11/15:从图10中所示的设置开始，污染防护罩4现在正可逆地接合到废液容器7。由于在吸头架2的较短边的壁9处延伸，因此圆锥形销8 (被隐藏)便于防护罩卡扣接头5和架的凹部6之间的连接的松开，由此便于污染防护罩4从吸头架2去除。图12/16:吸头架2正在沿垂直方向从废液容器7去除，保留污染防护罩可逆地接合到废液容器7。图13/17:在本说明书中，吸头架2不再可见。图18-21以透视图显示了污染防护罩4到废液容器7的可逆接合过程。图22-25显示了污染防护罩4到废液容器7的可逆接合过程的剖视图。图示的过程与图18-21中的相同。图18/22:在该附图中仍可拆卸地固定到吸头架2的污染防护罩4将可逆地接合到废液容器7。该图示是废液容器7的固定夹10和相应的污染防护罩4的安装连接装置11的放大视图。图19/23:污染防护罩正接合到废液容器7，同时，挖切部12确保固定夹10不与吸头架2干涉，而是仅与污染防护罩4的安装连接部件11干涉。所述挖切部12进一步防止安装连接部件11与所述吸头架2的壁碰撞。图20/24:当按压废液容器7的边沿22上的污染防护罩4时，废液容器7的固定夹10已经顺着枢转安装部倾斜，并且固定污染防护罩4的安装连接装置11，因而可逆地将污染防护罩4接合到废液容器7。图21/25:吸头架2已经从可逆地接合到废液容器7的污染防护罩4移开。在一次或多次使用之后，防护罩4可现在从废液容器7再次去除，并且单独扔掉。然后新的污染防护罩可以可逆地接合到废液容器7。图26提供了吸头架2、污染防护罩4和吸头架组件I的制造方法的示意性概述。吸头架2的制造图示在左侧，污染防护罩4的制造图示在右侧。
具体实施例方式在第一方面，本发明提供一种用于在自动分析系统中处置液体的方法，所述方法包括以下步骤:b.在所述自动分析系统中处理流体生物样本，其中产生废液，c.将包括通道14的污染防护罩4可逆地接合到共用的废液容器7，d.将所述废液或其一部分吸入移液管阵列13的移液管或移液管吸头3中，e.将所述移液管阵列13的移液管或移液管吸头3或其一部分引入到所述污染防护罩4的通道14中，其中所述通道以几何方式预先布置，用于所述移液管阵列13的吸头3的引入，其中所述通道14形成所述移液管或移液管吸头3之间的污染阻隔屏障，并且其中所述移液管或移液管吸头3中的每一个或其一部分引入不同的通道14中，f.将所述废液或其一部分通过所述通道14分配到所述共用废液容器7，其中步骤c可在步骤d之前、之后或与步骤d同时。
当处理生物样本时，至关紧要的是，特别是在体外诊断领域中，最大可能地避免交叉污染。如果，例如生物材料意外从一个样本转移到另一个样本，则后果可能很严重。例如，如果所述样本为得自不同个体的临床样本，则可能对于两个样本，因而对于两个个体都得出阳性诊断结果，尽管仅样本中的一个包含某种病原体。这样的伪阳性结果可能造成不必要治疗的开始，并且在很多药物的情况下，患者面临不舒服或甚至危险的副作用。此外，很多治疗相当贵，将不必要的负担加在患者和/或医疗保险上，并且在住院治疗情况下，可能导致不必要的住院时间。由于交叉污染产生伪阳性结果的风险在涉及与待分离和分析的生物材料的扩增相关的方法时特别紧急。例如，核酸的分析通常涉及例如聚合酶链反应(PCR)等扩增方法，其中，即使微量的特定核酸也可被检测到，该高敏感性还意味着非常低量的污染(例如来自不同样本的核酸)可被检测和分析。EP1081234中公开的方法目的是分别降低不同移液管或其吸头之间的交叉污染的风险。其公开了一种包括用于不同移液管吸头的若干分开部分的废液容器。虽然避免了交叉污染，但是废液容器的一些结构与各个移液事件处置的废液接触。特别地，在中到高处理量分析和/或“吸和吐”混合概念的情况下，期望重复使用例如移液管吸头等一次性元件。但是，如果已经使用若干次如现有技术中描述的废液容器，则与每一次移液事件相关的交叉污染的风险增大。本发明提供一种有利的方法来避免这样的交叉污染，而无需频繁地更换移液管吸头或甚至整个废液容器。通过可逆地将包括通道14的污染防护罩4接合到共用的废液容器7，所述罩4可容易地在使用一定次数之后去除或由新的防护罩替换。因而，移液管吸头可重复使用若干次，由此降低成本，并且产生较少量的固体废物。此外，通过减少附接和松开移液管吸头，缩短得出结果所用时间(time-to-result)。例如，如果不同的流体样本盛装在多个容器中，则移液管阵列13的特定的移液管吸头3可用于特定样本，其中，由于在上面描述的方法中降低了不同特定移液管吸头3之间以及由此样本之间的交叉污染的风险，因此特定移液管吸头3可在各自的样本上使用多次。在指定样本上多次重复使用移液管吸头3的一个示例是进行多次洗涤步骤，其中混合是通过使用各自的移液管吸头3吸和放液体进行。根据本发明的方法与可能更换整个废液容器相比较也是有利的。在分析系统中操作容器，例如包括壳体的设备，比仅操纵相对小的可去除部分，例如污染防护罩4更复杂，并且更易于污染。更换整个容器比根据本发明的方法更成本高，并且产生更多的固体废物。通过使用根据本发明的可去除污染防护罩4，仅更换与样本材料接触的废液容器装置的一部分，因而提供更实用并且成本更低且较不花费时间的方法。本发明因而能够使技术人员从固体废物分离液体。这由于废液通常更容易处置，其可例如在将其从系统去除之前集中并且密封，因此具有进一步降低交叉污染的风险的优点。另一方面，固体废物倾向于体积更大，并且通常不包括在用于处置的封闭容器中。因而，液体和固体废物的混合物，例如在去除填充有废液的一次性废物容器的情况下，通常造成增大的污染风险。例如，废液可在将容器移动通过该系统来将其丢掉时，从该容器溢出。根据本发明，废液可例如从废液容器7吸入移液管或移液管吸头3。如果污染防护罩4仍接合到废液容器7，则系统污染的风险进一步降低。然后可单独丢掉防护罩4。但是，防护罩4首先从容器7去除，之后，或在之后的某个时间将废液从容器7抽出也在本发明的范围内。在本发明的上下文中，术语“分离”、“纯化”或“提取”生物材料涉及以下步骤:在类似核酸的生物材料可例如通过扩增在诊断分析中被分析之前，其通常必须从包含不同组分的复杂混合物的生物样本纯化、分离或提取。适当的方法对于本领域技术人员是已知的。通常，第一步骤中的一个包括例如通过使用酶和/或化学试剂释放细胞或病毒微粒的内含物。该过程通常称为溶解。为了在溶解物中富含所考虑的分析物，用于结合核酸的一个有用的步骤必须将核酸选择性结合到结合颗粒的载玻片表面，并且将核酸与例如琼月旨、蛋白质或细胞碎片等污染物分离，所述结合颗粒为例如离液序列高的盐溶液中的磁性颗粒等。在一些实施例中，颗粒的载玻片使用W096/41811中描述的凝胶溶胶方法形成，然后干燥和压缩。本发明意义上的“生物材料”包括全部类型的生物分子，例如蛋白质或核酸，而且包括出现在自然界中的其他分子或衍生物或合成同功异质物或其变体。而且，术语生物材料包括病毒和真核及原核细胞。“流体样本”为可经受诊断分析的任何流体材料，并且在一些实施例中，得自生物源。在一些实施例中，所述流体样本得自人类，并且为体液。在本发明的一个实施例中，流体样本为人类血液或血浆、尿液、痰液、汗液、拭样、可吸移的粪便或脊髓液。在其他实施例中，流体样本为人类血液或血浆。本发明意义上的“可逆接合”意思是将物体彼此附接，具有随后或之后分离的可能性。例如，污染防护罩4可以可逆地通过任何适当机构，例如闩锁、力配合(例如通过摩擦/粘性表面)、形状配合(例如螺栓、卡销连接、卡扣配合或铸造中的下陷)、钩扣紧固、压力(例如由移液头施加或施加真空)、磁或其他方式接合到废液容器7。“可逆接合”意味着分离可容易地进行，而不毁坏或损坏任何涉及的物体。“污染防护罩”意思是适用于在移液过程中，特别是在废液处置中降低交叉污染的风险的装置。根据本发明，所述污染防护罩4包括通道14，并且降低由移液管或移液管吸头3传送通过所述通道14中的不同通道的流体材料之间交叉污染的风险。通道14彼此分开，从而不允许某个通道中的任何材料污染不同通道14和/或其中的流体材料或移液管或移液管吸头3。每一个通道14具有其中仅可引入一个移液管或移液管吸头3的尺寸，以使每一个移液管或移液管吸头3引入不同的通道14中。在一些实施例中，污染防护罩4具有用于与操纵装置相互作用的结构，适当的结构为例如凹部、闩锁、突出部或其他结构。而且在一些实施例中，污染防护罩4包括如上所述的允许可逆接合到废液容器7的结构元件。“废液容器”为用于收集在分离或分析过程中不再需要的液体的容器。该容器7可由不同的材料制成，包括例如金属或塑料。如果例如容器7由塑料制成，则其制造工艺在一些实施例中包括注射成型，因此在例如制造步骤过程中引入紧固件。容器7在一些实施例中由聚丙烯制成。如本领域技术人员所知的，适当的模制工具用于废液容器7的制造。废物站为自动分析系统中包括废液容器7的部分。在本发明的上下文中，所述废物站可包括其他元件，例如用于安装废液容器7的架。废物站可例如还包括通过废液容器7的底部从废液容器7抽出废液的装置。
在本发明的上下文中，“移液管阵列”意思是多个移液管或移液针的组件，例如多道移液器。在一些实施例中，移液管阵列13包括附接到架的上部，和包括一个或多个移液管或移液针的下部。在一些实施例中，移液管阵列13包括移液针。在移液管的情况下，所述移液管在一些实施例中包括一个或多个一次性移液管吸头3，所述悬浮液吸入该移液管吸头3中，并且所述悬浮液从该移液管吸头3再次分配。该移液管吸头3可在扔掉和更换之前使用若干次。在一些实施例中，可用于本发明的一次性移液管吸头3具有至少10μ I或至少15 μ I或至少100 μ I或至少500 μ I或至少Iml或约Iml的容积。所述污染防护罩4的通道14的上下文中的“以几何方式预先布置”意思是，所述通道14或其至少一部分相对于彼此对应于所述移液管或移液管吸头3中的相对布置来布置，以使例如所述移液管阵列13的不同的移液管或移液管吸头3可同时引入所述污染防护罩4的相应通道14中。例如，在包括一排中分别布置八个移液管或移液管吸头3的多道移液器的情况下，所述污染防护罩4的以几何方式预先布置的通道14也至少在一排中布置八个，以使所述阵列13的全部八个移液管或移液管吸头3可同时引入所述通道14中。在一个实施例中，以几何方式预先布置的通道14的数量对应于移液管或移液管吸头3的数量。在另一个实施例中，以几何方式预先布置的通道14的总数量为所述移液管阵列13的移液管或移液管吸头3的数量的倍数。在一个实施例中，通道14以几何方式预先布置为列或排，所述列或排在一些实施例中彼此垂直。而且，在一些实施例中，列或排中的通道14的数量对应于所述移液管阵列13的移液管或移液管吸头3的数量。在一些实施例中，所述阵列13的移液管或移液管吸头3在一次移液事件时引入所述污染防护罩4的一列或一排通道14中，在另一次移液事件时引入不同的列或排。在一些实施例中，每一个通道14仅使用一次。在其他实施例中，污染防护罩4包括12、24、48或96个通道。在一些实施例中，所述通道14以3X4，4X6，6X8或8X12的布置方式布置在列或排中。所述通道14的上下文中的“以几何方式预先布置”还意思是，每一个通道14在结构方面适用于所述移液管阵列13的移液管或移液管吸头3的引入。通道14以使移液管或移液管吸头3不到达通道14的出口开口的方式构造。当插入通道中时，所述移液管或移液管吸头3的出口开口设置在所述通道14内，以使从所述移液管或移液管吸头3分配的任何液体在各自的通道内分配，因而降低不同的移液管或移液管吸头3之间的交叉污染的风险。在一些实施例中，通道14的出口开口具有比相应的入口开口更小的直径。而且，在一些实施例中，通道14实质上为圆锥形，通道14的出口开口为圆锥体的窄端。而且，在一些实施例中，引入的移液管或移液管吸头3在其自身外径和通道14的某点的内径之间没有保留间隙，以使液体或气体实质上仅经由所述引入的移液管或移液管吸头3通过所述通道14。“污染阻隔屏障”意思是防止可能的污染从一个隔室传播到的另一个的结构。在本发明的上下文中，由于通道14彼此空间隔开，以使指定通道14的内容物或流经物不污染不同的通道，因此所述污染防护罩4的通道14形成这样的污染阻隔屏障。当与一次性移液管吸头3结合应用时，本发明特别有利。本发明允许多次使用一次性移液管吸头3，同时降低交叉污染的风险，并且同时降低移液管吸头废物的量。因此，本发明的一方面是上面所述的方法，其中，所述吸头为一次性移液管吸头3。在本发明的一些实施例中，所述污染防护罩4与包括一次性移液管吸头3的吸头架2结合设置。这些实施例允许将污染防护罩4和包括一次性吸头3的架2同时都引入该系统中，而无需用于每一个组成部分的单独的操纵过程。将所述吸头架2和所述防护罩4 一起设置是有利的，例如在包括一次性移液管吸头3的实施例中，其中废物仅在一次性移液管吸头3可用时产生，从而存在对污染防护罩4的需要。而且，一起提供这两个组成部分具有减少包装材料和简化技术人员的工作流程的优点，因为他仅需要将一个组合的物体而不是两个单独的物体引入到分析系统中。重要的是，所述架2和所述防护罩4之间的连接不是永久的，而是可在不损坏这两个组成部分中的任一个或者不使这两个组成部分中的任一个无效的情况下松开。总之，本发明的一方面为上面所述的方法，其中，所述一次性移液管吸头3从吸头架组件I收回，所述吸头架组件I包括:吸头架2，其包括所述一次性移液管吸头3，所述污染防护盖4，其中，所述污染防护盖4可拆卸地固定到所述吸头架2，并且在步骤c中可从其松开。在本发明的上下文中，“可拆卸地固定”意思是物体附接到另一个物体，能够从其再次去除，无论其以可逆或不可逆方式。例如，当术语“被可拆卸地固定”或“可拆卸地固定”包括被可逆地接合或可逆地接合(参见上文)的意思，其还包括物体仅可从另一个物体去除一次，但是之后不可能重新附接的可能。但是，如在可逆接合中，即使固定元件在组成部分分离时被毁坏，组成部分仍保持与其各种用途相关的功能，例如作为吸头架2或作为污染防护罩4的功能。用于“可拆卸地固定”的适当的机构原则上包括与用于“可逆接合”相同的机构，但是在一些情况下，还包括在如上面所述去除时不可逆地毁坏的结构，例如熔接或胶合。在上面所述的方法的实施例中，所述污染防护罩4可逆地接合到所述吸头架2。在该实施例中，防护罩4可重新附接到吸头架2，这在将架2和防护罩4 一起扔掉时可能是有利的。其中污染防护罩4由所述吸头架组件I构成的实施例的优点为例如，技术人员仅需要获得、运输和操纵一个兀件，该一个兀件在一些实施例中为一次性兀件。而且，仅一个元件而不是两个单独的元件需要引入分析系统中。该集成技术方案因而在成本、物流和实际使用方面是有利的。如上面所述，有利的是，根据本发明，污染防护罩4可由于上面提到的原因从废液容器7分离。因而，本发明的一方面是上面所述的方法，进一步包括在步骤f之后将所述污染防护罩4从所述共用废液容器7松开并且将其扔掉的步骤。在该实施例中，污染防护罩4可使用一次或若干次。在一些实施例中，污染防护罩4比包括移液管或移液管吸头3的移液管阵列13包括更多的通道14，以在一些实施例中，使每一个通道14在防护罩4如上面所述从废液容器7去除之前仅使用一次，并且扔掉。在一些实施例中，污染防护罩4由之前没有使用过的新的一个替换。根据本发明的方法在，但不仅在中到高处理量系统中特别可用。多个样本和/或一个样本的复制品可在多个容器中同时处理，而例如一次性移液管吸头等一次性材料可使用若干次，同时可有利地应用如通过一次或重复吸取和分配来混合溶液或悬浮液的技术。术语“容器”、“接收容器”或“反应容器”包括但不限于，管或例如微孔、深孔或其它类型的细胞培养板等板的孔，其中进行用于流体样本分析的例如可逆转录或聚会酶链反应等反应。该容器的外缘或壁是化学惰性的，以使其不干扰其中进行的分析反应。在多个容器的情况下，为了易于操纵，并且为了便于自动化，在一些实施例中，所述容器以一体装置组合，以使其可一起操纵。因此，本发明的一方面是上面所述的方法，其中多个容器以一体装置组合。一体装置可例如为彼此可逆或不可逆附接或布置在架中的瓶或管。在一些实施例中，一体装置是细胞培养板。在一些实施例中，细胞培养板为深孔板。在还可能使用多种不同试剂时，多个不同样本同时处理的情况下，本发明的一个优点是，这些可在单独的移液管中处理，以降低污染的风险，同时保持平行处理的优点。因而，本发明的一个方面是上面所述的方法，其中，所述移液管阵列13的每一个移液管或移液管吸头3盛装不同的试剂或样本。在上面所述的方法的一些实施例中，分析物为核酸。而且，本发明的一方面是上面所述的方法，进一步包括在最后步骤之后扩增和分析所述核酸。在上面所述的方法的一些实施例中，所述扩增和分析通过PCR进行。PCR (聚合酶链反应)为本领域中公知的方法，并且除了在其他参考物中公开之外，还在美国专利 N0.s4, 683，202，4，683，195，4，800，159 和 4，965，188 等中公开。可用于本发明上下文中的其他核酸扩增方法包括连接酶链式反应、聚合酶连接链反应、修复链反应、NASBA、链置换扩增(SDA)、转录介质扩增(TMA)和Qb扩增。这样的扩增方法对本领域中技术人员是已知的。由于上面所述的涉及吸头架组件I的方法实施例，因此吸头架组件I也是本发明
的一方面。详细地，所述方面为吸头架组件1，包括:上部，其包括架2，所述架2包括多个适用于存放移液管吸头3的插座20，21，底部，其包括具有通道14的污染防护罩4，其中，所述通道14以几何方式预先布置用于所述移液管吸头3的引入，并且其中，所述通道14形成所述移液管吸头3之间的污染阻隔屏障，其中，所述污染防护罩4可拆卸地固定到所述架2。如上面提出的，该吸头架组件I消除了将吸头架2和污染防护罩4彼此独立地引入的需要，因而降低用于包装的费用，还减少了各自的固体废物，并且减少了所需处置步骤的数量。所述可拆卸固定可以如上所述的多种不同方式实现。在本发明的吸头架组件I的实施例中，污染防护罩4通过一个或多个闩锁可拆卸地固定到所述架2。吸头架2如上面所述的在与一次性移液管吸头3结合使用时特别有用。因而，本发明的一个方面是上面所述的吸头架组件1，其中，所述架2的多个插座20，21的一部分或全部容纳一次性移液管吸头3。用于上面所述的吸头架组件I的可能的制造方法图示在图26中。根据本发明的方法的上下文中的上述实施例，给每一个移液管或移液管吸头3提供至少一个通道14，同时指定通道14仅被用于特定的移液管或移液管吸头3。因此，本发明的一方面是上面所述的吸头架组件1，其中，所述通道14以几何方式布置，以使通道14设置用于附接到多道移液器13的所述多个移液管吸头3中的每一个。由于提高的处理量，以及同时处理多种不同的样本可能使用多种不同的试剂，因此多道移液器的使用是更有利的。而且，如果通道14提供对被引入的移液管或移液管吸头3的引导，则是有利的。在该上下文中，所述通道14具有特定的形状。例如，在一些实施例中，通道14的出口开口具有比相应的入口开口更小的直径。而且，在一些实施例中，通道14实质上是圆锥形的，通道的出口开口为圆锥体的窄端。而且，在一些实施例中，引入的移液管或移液管吸头3在其自身的外径和通道14的某点的内径之间保留无间隙，以使液体或气体仅经由所述引入的移液管或移液管吸头3通过所述通道14。此外，这还具有的优点是，在一定数量的废液处置事件之后，使用所述移液管阵列的移液管和/或移液管吸头或其他移液管和/或移液管吸头3，存在于废液容器7中的废液可有效地排空。在一些实施例中，包括可逆接合的污染防护罩4的废液容器7除了所述通道14之外不具有其他开口。在这些实施例中，由于除了通过所述通道14，没有液体或气体可经过废液容器7的壁，因此将废液从废液容器7抽出来将其从分析系统去除的效率进一步提高。本发明的一方面是上面所述的吸头架组件1，其中，所述通道14中的每一个形成用于将所述移液管吸头3中的每一个定中心在所述通道14中的漏斗15。在该实施例中，获得了上面提到的优点，即，移液管吸头3被在通道14中引导，降低交叉污染，并且利用移液管将废液容器7清空的效率提高。而且，该实施例防止移液事件之后或清空废液容器7之后在移液管吸头3处形成液滴或泡沫，以使移液管阵列13可在降低由于液体或泡沫滴下造成的污染的风险的情况下，在该系统内操纵。在一些实施例中，废液到废液容器7中的分配以射流的形式进行。如果废液以射流离开移液管或移液管吸头3，毛细作用消失，该毛细作用可能潜在地促使在移液管或移液管吸头3处保留液滴或泡沫。本发明的又一方面是用于处理流体生物样本的分析系统，所述系统包括:上面描述的吸头架组件I ;包括移液管阵列13的移液装置；包括废液容器7的废物站，其中，所述废液容器7适用于可逆地接合到所述污染防护罩4 ;转移装置，其用于在所述系统的不同装置之间传送所述吸头架组件I或其分开的上部和/或下部。“包括移液管阵列的移液装置”为实现吸取和分配例如试剂或样本，并且因而在所述系统的其他部分组成部分之间传送其的工具。移液装置可包括例如具有可动机械手的机器人装置。在自动化系统中，移液装置通常包括驱动器，例如马达，允许精确并且可重现的移动。“转移装置”为用于在分析系统中传送系统组成部分的装置。例如，转移装置可以是具有抓具或另一种适当装置的机械手。本发明的另一方面是上面描述的分析系统，还包括选自包括下面所列的组的一个或多个元件:反应模块，其盛装化学和/或生物化学反应成分；检测模块，其用于检测由分析物产生的信号；存放模块，其用于试剂和/或一次性物品。“反应模块”为其中进行例如聚酶链反应或用于其中的样本或特定分析物分析的抗体杂交等反应的模块。其可例如包括类似于管或盘的多种容器。该容器的外缘或外壁为化学惰性的，以使其不干扰其中进行的分析反应。“检测模块”是其中进行信号检测的模块，在一些实施例中，信号为由分析物或对照物产生的信号。检测模块可例如为光学检测装置，用于检测分析过程的结果或效果。光学检测装置可包括例如氙气灯的光源、例如反光镜、透镜、光学滤波器、用于引导和过滤光线的光纤的光学元件等、一个或多个参考通道或CXD摄像头。“存放模块”存放用于实现对所考虑的样本分析很重要的生物材料分离和/或化学或生物反应所需的试剂。其可还盛装对本发明的方法有用的其他组成部分，例如一次性物品，如用作反应模块内的反应容器的移液管吸头或容器等。在一些实施例中，根据本发明的分析系统还包括用于控制系统组成部分的控制装置。控制装置可包括软件，用于确保分析系统的不同的组成部分，例如移动组成部分，如，包括移液器的移液装置等，以配合方式工作、正确地并且在正确时刻下相互作用。控制装置可还包括运行实时操作系统(RTOS )的处理器，该操作系统为用于实时应用的多任务操作系统。换句话说，该系统处理器能够管理实时限制，即距离系统响应事件的操作最终限期，而与系统负载无关。其实时控制该系统内的不同装置根据给定指示正确地操作和响应。本发明的另一方面是上面描述的分析系统，其中，废液容器7包括从吸头架系统I的架2松开污染防护罩4和/或将污染防护罩4接合到废液容器7的机构。在本发明的一些实施例中，所述分析系统的所述机构包括一个或多个圆锥状销8和/或一个或多个闩锁。
权利要求
1.一种用于处置自动分析系统中的液体的方法，所述方法包括以下步骤: b.在所述自动分析系统中处理流体生物样本，其中产生废液， c.将包括通道(14)的污染防护罩(4)可逆接合到共用的废液容器(7)， d.将所述废液或其一部分吸入移液管阵列(13)的移液管或移液管吸头(3)中， e.将所述移液管阵列(13)的移液管或移液管吸头(3)或其一部分引入所述污染防护罩(4)的通道(14)中，其中所述通道(14)以几何方式预先布置，用于所述移液管阵列(13)的吸头(3)的引入，其中，所述通道(14)形成所述移液管或移液管吸头(3)之间的污染阻隔屏障，并且其中将所述移液管或移液管吸头(3)或其一部分中的每一个引入不同的通道(14)中， f.将所述废液或其一部分通过所述通道(14)分配到所述共用的废液容器(7)中， 其中，步骤c可在步骤d之前或之后，或与步骤d同时。
2.根据权利要求1所述的方法，在步骤b之前还包括以下步骤: a.提供吸头架组件(1)，所述吸头架组件(1)包括 吸头架(2)，其包括一次性移液管吸头(3)， 所述污染防护罩(4)， 其中，所述污染防护罩(4)在步骤c中可拆卸地固定到所述吸头架(2)并且从其松开。
3.根据权利要求1到2中任一项所述的方法，还包括在步骤f之后将所述污染防护罩(4)从所述共用的废液容器(7)松开并且将其扔掉的步骤。
4.一种吸头架组件(1)，包括 上部，其包括架(2 )，所述架(2 )包括多个适用于存放移液管吸头(3 )的插座， 底部，其包括污染防护罩(4)，该污染防护罩(4)包括通道(14)，其中所述通道(14)以几何方式预先布置，用于所述移液管吸头(3)的引入，并且其中所述通道(14)形成所述移液管吸头(3)之间的污染阻隔屏障， 其中所述污染防护罩(4)可拆卸地固定到所述架(2)。
5.根据权利要求4所述的吸头架组件(1)，其中，所述架(2)的多个插座(20，21)的一部分或全部容纳一次性移液管吸头(3 )。
6.根据权利要求4到5中任一项所述的吸头架组件(1)，其中，所述通道(14)以几何方式布置，以使对于附接到多道移液器(13)的多个移液管吸头(3)中的每一个设置通道(14)。
7.根据权利要求4到6中任一项所述的吸头架组件(1)，其中，所述通道(14)中的每一个形成用于将所述移液管吸头(3)中的每一个定中心在所述通道(14)中的漏斗(15)。
8.一种用于处理流体生物样本的分析系统，所述系统包括 权利要求4到7中任一项所述的吸头架组件(1)， 移液装置，其包括移液管阵列(13)， 废物站，其包括废液容器(7)，其中所述废液容器(7)适用于可逆地接合到所述污染防护罩⑷， 转移装置，其用于在所述系统的不同装置之间传送所述吸头架组件(I)或其分开的上部和/或下部。
9.根据权利要求8所述的分析系统，还包括选自包括下列各项的组的一个或多个元件: 反应模块，其盛装化学和/或生物化学反应的组分， 检测模块，其用于检测由分析物产生的信号， 存放模块，其用于试剂和/或一次性物品。
10.根据权利要求8到9中任一项所述的分析系统，其中废液容器(7)包括用于将污染防护罩(4)从吸头架组件(I)的架(2)松开和/或可逆地将污染防护罩(4)接合到所述废液容器(7)的机构。
11.根据权利要求10所述的分析系统，其中所述机构包括一个或多个圆锥状销(8)和/或一个或多个闩 锁(11)。
全文摘要
本发明涉及一种用于在用来处理流体生物样本的自动分析系统中处置液体的方法。简言之，包括用于移液管或移液管吸头的通道的污染防护罩可逆地接合到用于废液的容器，以降低交叉污染的风险。本发明还提供一种用于处理流体样本的吸头架组件，所述组件包括用于移液管吸头的架和所述污染防护罩。另一方面是使用所述吸头架组件的分析系统，其中避免了交叉污染。
文档编号G01N35/00GK103175975SQ20121056058
公开日2013年6月26日 申请日期2012年12月21日 优先权日2011年12月21日
发明者R.贝尔兹, C.塔尔曼 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司