生物标志的制作方法

文档序号:12141470阅读:来源:国知局

技术特征:

1. 一个包含三个或更多个选自:CD14、CD22、CD25、CD27、CD54、CD62L、CD64、CD120b、CD170、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-32、CXCL9、CXCL10、TNF α和IFN γ的生物标志的生物标志组(panel)用于诊断和/或监测结核病的用途。

2.权利要求1的用途,其中所述生物标志选自以下中三个或更多个:CXCL10、CD64、CD62L和CD54。

3.权利要求1或权利要求2的用途,包括CXCL10、CD64、CD62L和CD54的每一。

4.权利要求1-3中任一项的用途,其中所述诊断包括活动性结核病与潜伏性结核病、活动性(涂片阳性)结核病与潜伏性结核病、活动性(涂片阴性)结核病与潜伏性结核病、活动性结核病与健康对照、潜伏性结核病与健康对照、活动性结核病与患病对照、活动性(涂片阴性)结核病与患病对照、活动性(涂片阳性)结核病与患病对照、潜伏性结核病与患病对照以及活动性结核病HIV阳性与活动性结核病HIV阴性的任一之间的鉴别诊断。

5.权利要求4的用途,其中所述诊断包括活动性结核病与潜伏性结核病之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:IL-1β、IL-32、CD22、CD14、IL-6和IL-8,例如IL-32、CD22、CD14和IL-6。

6. 权利要求4的用途,其中所述诊断包括活动性结核病与患病对照之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:CD170、CD25、IL-12p70、IL-8、CD64、IL-1β、CD62L、CXCL10、TNF α、IFN γ和IL-6,例如CD170、CD25、IL-8、CD64、IL-1β、CD62L、CXCL10、TNF α和IFN γ。

7. 权利要求4的用途,其中所述诊断包括潜伏性结核病与患病对照之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:IFN γ、CD54、IL-32和CD25。

8. 权利要求4的用途,其中所述诊断包括活动性(涂片阴性)结核病与潜伏性结核病之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:IL-12p70、CD54、CD170、CD22、CD25、CXCL9、CD14、IL-32、IFN γ和CD62L,例如IL-12p70、CD54、CD170、CD25、CXCL9、CD14、IL-32和IFN γ。

9. 权利要求4的用途,其中所述诊断包括活动性(涂片阴性)结核病与患病对照之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:IL-32、CD62L、CD25、CXCL10、IFN γ和TNF α,例如IL-32、CD25、IFN γ和TNF α。

10. 权利要求4的用途,其中所述诊断包括活动性(涂片阳性)结核病与潜伏性结核病之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:CD14、CD25、IFN γ、IL-10、CD22、CXCL10和CD64。

11. 权利要求4的用途,其中所述诊断包括活动性(涂片阳性)结核病与患病对照之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:IL-32、IL-12p70、CD62L、TNF α、IL-6、IL-1β和IFN γ。

12.权利要求4的用途,其中所述诊断包括活动性结核病HIV阳性与活动性结核病HIV阴性之间的鉴别诊断,并且所述生物标志选自以下中三个或更多个:CD22、CD62L、IL-1β、IL-10、CD14、CD25、IL-32和CD120b,例如IL-1β、IL-10、CD14、CD25、IL-32和CD120b。

13.诊断个体中的结核病的方法,包括:

(a) 从个体获得检验生物样品;

(b) 定量权利要求1-12中任一项所定义的生物标志的量;

(c) 比较所述检验生物样品中所述生物标志的量与一个或多个对照样品中存在的量,如此所述检验生物样品中所述生物标志水平的差异指示结核病的诊断。

14.权利要求13所定义的方法,其中使用如本文所定义的预测算法基础人工智能方法比较所述一个或多个生物标志的量。

15.测定用于结核病的抗微生物治疗在个体受试者中的功效的方法,包括:

(a) 从个体获得生物样品;

(b) 定量权利要求1-12中任一项所定义的生物标志的量;

(c) 比较所述检验生物样品中所述生物标志的量与一个或多个对照样品中存在的量,如此所述检验生物样品中所述生物标志水平的差异指示对所述治疗的响应。

16.权利要求13-15中任一项所定义的方法,所述方法在于两个或更多个时机从检验受试者获取的样品上进行。

17.权利要求13-16中任一项所定义的方法,进一步包括比较在两个或更多个时机获取的样品中存在的所述生物标志水平。

18.权利要求13-17中任一项所定义的方法,包括比较所述检验样品中所述生物标志的量与开始治疗之前从所述受试者获取的一个或多个样品和/或在治疗的较早阶段从所述受试者获取的一个或多个样品中存在的量。

19.权利要求13-18中任一项所定义的方法,进一步包括检测在两个或更多个时机获取的样品中所述生物标志的量的变化。

20.权利要求13-19中任一项所定义的方法,包括比较所述检验样品与一个或多个对照中存在的所述生物标志的量。

21.权利要求13-20中任一项所定义的方法,其中所述一个或多个对照包括选自以下的对照样品:来自健康个体的健康对照样品中存在的分析物生物标志的水平、健康分析物生物标志水平,或健康分析物生物标志范围、具有其它呼吸道感染的患者、具有非TB分枝杆菌感染的患者和已知具有活动性或潜伏性TB的患者。

22.权利要求18-21中任一项所定义的方法,包括比较检验样品中所述生物标志的量与对照样品中存在的所述生物标志的量。

23.权利要求13-22中任一项所定义的方法,其中样品在结核病治疗之前和/或期间和/或之后获取。

24.权利要求13-23中任一项所定义的方法,其中样品在受试者的剩余生命,或其部分中,每隔一定的时间获取。

25.权利要求13-24中任一项所定义的方法,其中定量通过测量每一样品中所述分析物生物标志的浓度进行。

26.权利要求13-25中任一项所定义的方法,其中检测和/或定量使用免疫学方法进行。

27.权利要求13-26中任一项所定义的方法,其中所述检测和/或定量使用生物传感器或微分析、微工程、微分离或免疫层析系统进行。

28.权利要求13-27中任一项所定义的方法,其中所述生物样品为全血、血清、血浆、组织液、脑脊液(CSF)、滑液、卵泡液、精液、羊水、乳、尿、胸膜液、腹水、支气管肺泡灌洗、唾液、痰、眼泪、汗、淋巴液、吸出物、骨髓吸出物和粘液,或其提取物或纯化,或其稀释物。

29.权利要求28所定义方法,其中所述生物样品为全血、血清或血浆。

30.权利要求29所定义方法,其中所述生物样品为血清,例如非活化的血清。

31. 在有需要的个体中治疗结核病的方法,其中所述方法包括以下步骤:

(a) 根据权利要求13、14和16-30中任一项所描述的方法诊断个体中的结核病;接着

(b) 如果结核病诊断阳性给予所述个体抗结核病药剂。

32.在有需要的个体中治疗结核病的方法,包括给予当与来自对照受试者的所述生物标志的水平相比时鉴定为具有不同水平的权利要求1-12中任一项所定义的生物标志的患者抗结核病药剂的步骤。

33.权利要求31或权利要求32所定义方法,其中所述抗结核病药剂为选自乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平的一种或多种一线药剂,和/或选自氨基糖苷类(例如阿米卡星、卡那霉素)、多肽类(例如卷曲霉素、紫霉素、恩维霉素)、氟喹诺酮类(例如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星)、硫代酰胺类(例如乙硫异烟胺、丙硫异烟胺)、环丝氨酸(closerin)或特立齐酮的一种或多种二线药剂,和/或选自利福布丁、大环内酯类(例如克拉霉素)、利奈唑胺、氨硫脲、硫利达嗪、精氨酸、维生素D和R207910的一种或多种三线药剂。

34.权利要求13-33中任一项所定义的方法,其中结核病为潜伏性结核病或活动性结核病。

35.权利要求34所定义方法,其中所述活动性结核病为肺外结核病。

36.用于诊断、监测和/或治疗结核病的试剂盒,包含能够检测和/或定量权利要求1-12中任一项所定义的生物标志的量的生物传感器。

37.权利要求36所定义的试剂盒,其鉴别诊断活动性和潜伏性结核病。

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