细胞解析装置及其方法、癌变信息提供方法及其装置的制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种提供解析从被检者提取出的细胞的细胞解析装置、提供与细胞的癌变有关的信息的癌变信息提供方法和癌变信息提供装置。
【背景技术】
[0002]已经知道自动地分析被检者的上皮细胞，提供与该细胞的癌变相关的信息的分析装置(例如，参照专利文献I)。
[0003]在专利文献I中记载的装置中，包括从被检者提取出的上皮细胞的测定试样流过流动池，通过对流经该流动池的测定试样照射光，取得对于各个细胞的散射光信号和荧光信号。接着，通过解析散射光信号和荧光信号的波形，来判定细胞的癌变。具体地，测定试样中包括的上皮细胞之中，对于成为解析对象的基底层侧的细胞(解析对象细胞)，取得处于示出正常的DNA量的范围中的细胞的数量和处于示出异常的DNA量的范围中的细胞的数量，在两种细胞数的比处于规定的阈值以上的情况下，判定为有癌变的嫌疑(阳性)。
[0004]专利文献1:日本特开2013 — 24768号公报
【发明内容】
[0005]然而，在从被检者提取上皮细胞时，根据提取者的熟练度的不同或被检者的被提取部的状况的不同等，有时提取很多接近表层的细胞而测定试样中包括的解析对象细胞的比率变少。
[0006]本发明是鉴于这样的情况而做出的，其目的在于，提供一种通过提高癌变的判定精度，能够提供较高的信赖性的癌变信息的细胞解析方法、癌变信息提供方法和癌变信息提供装置。
[0007]本发明的第I方式涉及细胞解析方法。该方式的细胞解析方法包括:根据N/C比，从来自上皮组织的细胞的母集团抽取解析对象细胞的工序；和将解析对象细胞分类为DNA量不同的至少两个群的工序；和通过将分类了的至少两个群的细胞数的比率与阈值进行比较，来评价上皮组织的病变的工序，在母集团中占有的解析对象细胞多的情况和少的情况下使用不同的阈值。
[0008]根据本方式的细胞解析方法，通过在母集团中占有的解析对象细胞多的情况和少的情况下利用不同的阈值，可以根据与提取者的熟练度的不同或被检者的被提取部位的状况的不同等对应的阈值，评价上皮组织的病变。
[0009]本发明的第2方式涉及提供与细胞的癌变有关的信息的癌变信息提供方法。该方式的癌变信息提供方法测定包括从上皮组织提取出的细胞的测定试样，取得与测定试样包括的细胞中的解析对象细胞的分布有关的分布信息，根据取得的分布信息设定阈值，通过使用阈值解析解析对象细胞，取得与细胞的癌变有关的信息。
[0010]通过本方式的癌变信息提供方法，取得与测定试样包括的解析对象细胞的分布有关的分布信息。该分布信息是根据提取者的熟练度的不同或被检者的被提取部位的状况的不同等而适宜变化的值。因此，根据分布信息来设定阈值，通过使用该阈值解析解析对象细胞，能够提高癌变的判定精度。因此，能够提供高的信赖性的癌变信息。
[0011]通过本方式的癌变信息提供方法，解析信息可以是反映了测定试样中包括的解析对象细胞和其它上皮组织的量化的平衡的信息。
[0012]本方式的癌变信息提供方法能够构成为:对于各细胞分别取得与细胞核的大小有关的第I数据、与细胞的大小有关的第2数据和与细胞的DNA量有关的第3数据，根据取得的第I数据和第2数据，取得分布信息，通过使用阈值解析解析对象细胞的第3数据，取得与细胞的癌变有关的信息。由此，能够取得更正确的分布信息的同时，能够取得更正确的与细胞的癌变有关的信息。
[0013]在本方式的癌变信息提供方法中，解析对象细胞能够是取得的第I数据和第2数据满足规定的条件的上皮细胞。在这种情况下，解析对象细胞能够是第I数据相对第2数据的比率处于第I范围内的上皮细胞。这样，能够更确地抽取测定试样包括的解析对象细胞。
[0014]另外，在该情况下，分布信息是解析对象细胞的数量与第I数据相对第2数据的比率处于第2范围内的上皮细胞的数量的比率，第2范围被设定为第I数据相对第2数据的比率相对第I范围位移到小的方向的范围。这样，根据分布信息，能够很好地评价测定试样包括的解析对象细胞与其它上皮细胞的平衡。
[0015]本方式的癌变信息提供方法能够构成为:根据解析对象细胞的第3数据，将解析对象细胞分类为具有细胞周期处于GO期或Gl期的细胞的DNA量的第I组和具有超过细胞周期处于GO期或Gl期的细胞的DNA量的DNA量的第2组，根据第2组的细胞的数量相对第I组的细胞的数量的比率与阈值的比较结果，取得与细胞的癌变有关的信息。在癌变了的细胞中，与细胞正常的情况相比，细胞周期处于S期或G2/M期的细胞的数量变多。上述的比率反映细胞周期处于S期或G2/M期的细胞的比例，所以通过将该比率与阈值比较，能够正确地判定细胞的癌变。
[0016]在该情况下，本方式的癌变信息提供方法能够构成为:在第2组的细胞的数量相对第I组的细胞的数量的比率在阈值以上的情况下，将示出需要再检查的信息输出为与细胞的癌变有关的信息。由此，操作者对提取出该检体的被验者进行组织诊断等，能够使其后的应对顺利地进行。
[0017]本方式的癌变信息提供方法能够构成为:在解析对象细胞的数量小于规定数的情况下，中止与细胞的癌变有关的信息的取得。这样，能够防止输出信赖性低的信息。
[0018]另外，本方式的癌变信息提供方法能够构成为:输出与细胞的癌变有关的信息和示出解析对象细胞的分布信息的信息。这样，操作者能够把握从被检者提取出的细胞的状况，据此，能够评价与细胞的癌变有关的信息。
[0019]另外，在本方式的癌变信息提供方法中，在针对测定试样的测定中，对流经流动池的测定试样照射光，根据由各细胞产生的光，检测针对各细胞的光学信息。
[0020]在该情况下，光学信息能够包括散射光信息和荧光信息。
[0021]在本方式的癌变信息提供方法中，上皮组织能够是子宫颈部的上皮组织。
[0022]另外，在本方式的癌变信息提供方法中，解析对象细胞能够是上皮细胞中的基底层侧的细胞。
[0023]本发明的第3方式涉及提供与细胞的癌变有关的信息的癌变信息提供装置。本方式的癌变信息提供装置包括:检测部，检测部测定包括从上皮组织提取出的细胞的测定试样，检测各细胞的信息；以及控制部。控制部能够根据通过检测部检测出的细胞的信息，取得与测定试样包括的细胞中的解析对象细胞的分布有关的分布信息，根据取得的分布信息设定阈值，通过使用阈值解析解析对象细胞，取得与细胞的癌变有关的信息。
[0024]通过本方式的癌变信息提供装置，能够取得与上述第I方式同样的效果。
[0025]在本方式的癌变信息提供装置中，控制部能够构成为:根据通过检测部检测出的细胞的信息，对于各细胞分别取得与细胞核的大小有关的第I数据、与细胞的大小有关的第2数据和与细胞的DNA量有关的第3数据，根据取得的第I数据和第2数据，取得分布信息，通过使用阈值解析解析对象细胞的第3数据，取得与细胞的癌变有关的信息。
[0026]另外，本方式的癌变信息提供装置进一步包括输出部，控制部能够使输出部输出与细胞的癌变有关的信息和示出解析对象细胞的分布信息的信息。
[0027]另外，在本方式的癌变信息提供装置中，检测部能够是如下结构:对流经流动池的测定试样照射光，根据由各细胞产生的光，检测针对各细胞的光学信息。
[0028]在该情况下,光学信息能够是包括散射光信息和突光信息的结构。
[0029]如以上那样，根据本发明，通过提高癌变的判定精度，能够提供一种能够提供更高的信赖性的癌变信息的癌变信息提供方法和癌变信息提供装置。
[0030]通过以下示出的实施方式的说明，本发明的效果或意义变得更清楚。但是，以下示出的实施方式仅仅是将本发明实施化时的一个例示，本发明不会基于以下的实施方式而受到任何制限。
【附图说明】
[0031]图1是示意性地示出实施方式的癌变信息提供装置的外观的结构的立体图。
[0032]图2是示意性地示出实施方式的测定装置的内部的结构的俯视图。
[0033]图3是示出实施方式的流式细胞仪(flow cytometer)的结构的图。
[0034]图4是示出实施方式的测定装置的结构的图。
[0035]图5是示出实施方式的数据处理装置的结构的图。
[0036]图6是示出实施方式的癌变信息提供装置的分析动作的流程图。
[0037]图7是说明实施方式的前方散射光信号和侧方荧光信号的图、示意性地示出子宫颈部的上皮组织的放大剖面的图和示出N/C比与细胞的大小的关系的图。
[0038]图8是示出实施方式的细胞周期中的DNA量与细胞数的关系的图和示出在每个细胞周期变化的DNA量的图。
[0039]图9是示出实施方式的数据处理装置中的分析处理的流程图。
[0040]图10是示出在实施方式的分析处理中生成的散点图。
[0041]图11是示出在实施方式的分析处理中生成的第I和第2直方图。
[0042]图12是示出在实施方式的显示部中显示的对话框的图。
[0043]图13是示出比较例的判定结果和实施方式的判定结果的图。
[0044]图14是表示示出变更例的与细胞核的大小和细胞的大小相应的细胞数的直方图的图。
[0045]图15是示出在变更例的第I和第2直方图中所设定的区域的图。
[0046]符号说明
[0047]1:癌变信息提供装置
[0048]22:主检测部(检测部)
[0049]25:测定控制部(控制部)
[0050]32:显示部(输出部)
[0051]43:流动池
[0052]301: CPU (控制部)
[0053]A3:区域(第I范围)
[0054]A4:区域(第2范围)
【具体实施方式】
[0055]本实施方式是对癌变信息提供装置(细胞解析装置)适用了本发明的实施方式，该癌变信息提供装置判定来自被检者的细胞的提取的适当与否，并且取得与细胞的癌变有关的信息。以下，参照附图来说明本实施方式的癌变信息提供装置I。
[0056]癌变信息提供装置I使包括从患者等被检者提取出的细胞的测定试样流过流动池，对流经流动池的测定试样照射激光。然后，通过检测来自测定试样的光(前方散射光、侧方散射光、侧方荧光)并分析该光信号，判定在细胞中是否包括癌变或者处于该过程的细胞(以下，将其统称为“癌变细胞”)。具体地，在使用从患者提取出的子宫颈部的上皮细胞来筛查子宫颈癌的情况下，使用癌变信息提供装置I。
[0057]如图1所示，癌变信息提供装置I具备:测定装置2，进行包括从患者提取出的细胞的测定试样的测定；以及数据处理装置3，连接到该测定装置2，进行测定结果的分析和显示(输出)等。在测定装置2的前面设置有检体设置部2a，用于设置多个收容将甲醇作为主成分的保存液与从患者提取出的生物体试样的混合液(试样)的试样容器4(参照图2)。数据处理装置3具备输入部31和显示部32。
[0058]如图2所不，检体设置部2a将设置了多个试样容器4的架子(rack)4a依次搬送到检体移液管(pipette)部11的试样的吸引位置。检体移液管部11将试样容器4内的试样移送到第I分散部12的试样收容部12a。检体移液管部11还将试样收容部12a内的试样移送到副检测部13的试样取入部13a和辨别/置换部14。检体移液管部11还将在辨别/置换部14中浓缩了的浓缩液供给到位于试样交接部Ilb的测定试样容器5。
[0059]第I分散部12执行第I分散处理，用于使对试样收容部12a供给的试样包括的凝集细胞分散。具体地，第I分散处理是对凝集细胞机械地赋予剪切力(shear force)来分散的剪切力赋予处理。副