细胞解析装置及其方法、癌变信息提供方法及其装置的制造方法_4

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s3的情况(S107 是”)下,CPU301将示出傍基底细胞的提取不适当的旨意的对话框Dl在显示部32中显示(S108)。在该情况下,CPU301也不进行后段的癌变的判定(S116)和癌变信息的输出(S117、S118)而使处理结束。在S107中判定为“否”的情况下,细胞提取的适当与否判定成为恰当,使处理向后段前进。
[0114]接下来,CPU301判定细胞数NI/细胞数N2是否小于阈值s2(S109)。如果N1/N2小于阈值s2(S109 是”),则CPU301将阈值s4的值设为Vshl (SllO)。如果N1/N2在阈值s2以上(S109 否”),则CPU301将阈值s4的值设为比Vshl小的Vsh2 (Slll)。阈值s4是在后段的癌变的判定(SI 16)中使用的值。
[0115]如上述那样,N/C比大的细胞(解析对象细胞)的数量根据检体存在偏差。因此,在本实施方式中,作为测定试样中的与解析对象细胞的分布有关的分布信息计算N1/N2,根据该分布信息,将癌变的判定中使用的阈值s4设定为Vshl和Vsh2的某一个。
[0116]在基于本发明人的验证中,如图11(a),在区域A3所包括的解析对象细胞的数量的比率(N1/N2)高的情况下,在后述的癌变的判定步骤(SI 16)中所要求的癌变比率(N3/N4)有变低的倾向,另外,如图11(b),确认了在该比率(N1/N2)低的情况下,癌变比率(N3/N4)有变高的倾向。因此,通过如上述那样与N1/N2的值相应地设定阈值s4,能够提高后段的癌变的判定(SI 16)的精度。
[0117]接下来,CPU301抽取第I直方图的区域A3所包括的细胞(解析对象细胞)(S112),对于抽取出的细胞,如图11(c)、(d)所示,制作示出与DNA量相应的细胞数的第2直方图(DNA倍体)(SI 13)。另外,图11(c)是根据图11(a)中示出的第I直方图(检体ID是I的检体)的区域A3所包括的细胞制作出的第2直方图。图11(d)是根据图11(b)中示出的第I直方图(检体ID是2的检体)的区域A3所包括的细胞制作出的第2直方图。
[0118]在第2直方图中,CPU301设定作为DNA量彡V22的区域A5和作为V21彡DNA量(V22的区域A6 (SI 14),取得区域A5所包括的细胞数N3 (第I细胞的数量)和区域A6所包括的细胞数N4(第2细胞的数量)(S115)。在第2直方图中,CPU301取得具有与S期的正常细胞同等及其以上的DNA量的细胞数、即具有超过细胞周期处于GO期或Gl期的正常细胞的DNA量的DNA量的细胞的数量N3,并取得DNA量是正常细胞的2C的细胞的数量、即具有细胞周期处于GO期或Gl期的正常细胞的DNA量的细胞的数量N4。
[0119]这里,在癌变信息提供装置I中,区域A5的左端的值设定为被检测为细胞周期处于G0/G1期的正常细胞的DNA量的DNA量的范围的上限值,区域A5的右端设定为在右方向上包括所有的细胞。区域A6的右端的值设定为区分具有处于GO期或Gl期的正常细胞的DNA量(2C)和具有处于S期的正常细胞的DNA量的值。具体地,设定示出细胞周期处于GO期或Gl期的正常细胞的DNA量的值V20,关于V21和V22,在V21和V22的范围中包括V20,V21和V22的范围的幅度设定为规定的幅度A。在本实施方式中,区域A5和区域A6设定为在值V22处邻接。
[0120]接下来,CPU301判定细胞数N3相对细胞数N4的比率(癌变比率)是否在SllO或Sm中设定了的阈值S4以上(S116)。如果N3/N4在阈值s4以上(S116 是”),则癌变的判定成为阳性,如果N3/N4小于阈值s4(S116:“否”),则癌变的判定成为阴性。
[0121]接下来,在癌变的判定是阳性的情况(S116 是”)下,作为与癌变有关的信息,CPU301进行需要再检查的旨意的显示(S117)。具体地,如图12(b)所示,显示了“需要再检查”的对话框D2在显示部32中显示。另一方面,在癌变的判定是阴性的情况6116:“否”)下,作为与癌变有关的信息,CPU301进行不需要再检查的旨意的显示(S118)。具体地,如图12(c)所示,显示了“不需要再检查”的对话框D3在显示部32中显示。这样,数据处理装置3的分析处理结束。
[0122]另外,如图12(d)、(e)所示,在S117、S118中显示的对话框中不仅显示与癌变有关的信息,还可以一并显示示出测定试样包括的解析对象细胞的分布状况的信息。在图12 (d)的情况下,在对话框D4中显示示出N1/N2小于s2的“低N/C比优势检体”和计算出的NI/N2的值。在图12(e)的情况下,在对话框D5中显示示出N1/N2在s2以上的“高N/C比优势检体”和计算出的N1/N2的值。
[0123]图13是示出在上述癌变的判定(S116)中使用的阈值s4始终是Vsh2的情况(比较例)下、和如上述那样更换为Vshl、Vsh2中的某一个的情况(本实施方式)下所得到的判定结果的图。
[0124]比较例和本实施方式的任何情况都针对相同的检体群进行判定。如图13的条件所示,进行了判定的检体群的总检体数是1020,其中,在组织诊断中判定为阳性和阴性的检体数分别为54和966。在图13的结果中示出通过判定结果判定为阳性的检体数相对通过组织诊断判定为阳性的检体数的比率(灵敏度)、以及通过判定结果判定为阴性的检体数相对通过组织诊断判定为阴性的检体数的比率(特异度)。
[0125]在比较例的情况下,灵敏度是98%,特异度是73 %。另一方面,在本实施方式中,对于N1/N2小于s3的237个检体,阈值s4设定为Vshl,针对这些检体的灵敏度是100%,特异度是80%。另外,在本实施方式中,对于N1/N2是s3以上的783个检体,阈值s4设定为Vsh2,针对这些检体的灵敏度是98%,特异度是78%。因此,在本实施方式的情况下,如果合计结果,则灵敏度成为98 %,特异度成为比比较例的情况高5 %的78 %。因此,在本实施方式中,与比较例相比,能够提高癌变的判定精度。
[0126]以上,在本实施方式中,作为测定试样包括的与N/C比大的细胞(解析对象细胞)的分布有关的分布信息计算N1/N2,与N1/N2的值相应地设定在癌变的判定中使用的阈值s4的值。由此,即使在测定试样中包括的解析对象细胞的状况中产生偏差,也与N1/N2的值相应地适当地设定阈值s4的值。因此,通过适当的阈值s4评价癌变比率(N3/N4),所以能够提高癌变的判定精度。
[0127]另外,在本实施方式中,在第I直方图上绘制测定试样包括的单一上皮细胞,取得第I直方图的区域A3所包括的细胞数NI相对第I直方图的区域A4所包括的细胞数N2的比率(N1/N2)。即作为与N/C比大的细胞(解析对象细胞)的分布有关的分布信息取得比率(N1/N2)。由此,能够很好地评价测定试样包括的解析对象细胞和其它上皮细胞的平衡,所以在S109?Slll中,能够设定适当的阈值s4。
[0128]另外,在本实施方式中,在第2直方图上绘制抽取出的解析对象细胞,在第2直方图中,取得区域A5所包括的细胞数N3相对区域A6所包括的细胞数N4的比率(N3/N4)。该比率反映细胞周期处于S期或G2/M期的细胞的比例,所以通过将该比率与阈值s4比较,能够判定细胞的癌变。
[0129]另外,在本实施方式中,在癌变的判定是阳性的情况(S116 是”)下,作为与细胞的癌变有关的信息,在显示部32中显示示出需要再检查的旨意的对话框D2(S117)。由此,操作者针对提取出该检体的被验者进行组织诊断等,能够顺利地进行其后的应对。
[0130]另外,在本实施方式中,在N/C比大的细胞(解析对象细胞)的数量NI小于阈值Si的情况(S106 是”)下、以及即使NI在阈值Si以上、但N1/N2小于阈值s2并且N1+N2小于阈值s3的情况(S107 是”)下,在显示部32中显示示出傍基底细胞的提取不适当的旨意的对话框Dl(SlOS)。此时,不进行癌变的判定(S116),并且不进行与细胞的癌变有关的信息的输出(S117、S118)。由此,能够防止取得以及输出信赖性低的信息。
[0131]另外,在本实施方式中,在S117、S118中,显示与细胞的癌变有关的信息的同时,如对话框D4、D5所示,显示示出测定试样包括的解析对象细胞的分布信息的信息。由此,操作者能够把握从被检者提取出的细胞的状况,据此能够评价与细胞的癌变有关的信息。
[0132]以上,说明了本发明的实施方式,但是本发明不限于上述实施方式,另外,本发明的实施方式也能够在上述以外进行各种变更。
[0133]例如,在上述实施方式中,将子宫颈部的上皮细胞作为分析对象,但是也可以将口腔细胞、膀胱、咽等其它上的皮细胞、进而内脏器官的上皮细胞作为分析对象,进行这些细胞的癌变的判定。
[0134]另外,在上述实施方式中,在S109?Slll中,根据区域A3所包括的细胞数NI相对区域A4所包括的细胞数N2的比率(N1/N2),阈值s4设定为Vshl、Vsh2中的某一个。然而,不限于此,也可以根据比率(N1/N2)将阈值s4设定为3个以上中的某一个的值,另外,也可以根据比率(N1/N2),通过运算计算阈值s4。这样,更细致地设定阈值s4,所以能够提高癌变的判定的精度。
[0135]另外,在上述实施方式中,与解析对象细胞的分布有关的分布信息成为区域A3所包括的细胞数NI相对区域A4所包括的细胞数N2的比率(N1/N2)。然而,不限于此,与解析对象细胞的分布有关的分布信息也可以是细胞数NI与细胞数N2的差(N1- N2)。在该情况下,例如,根据该差(NI — N2)是否超过规定的阈值,设定在癌变的判定中使用的阈值s4。另外,与解析对象细胞的分布有关的分布信息也可以是第I直方图的众数(mode,最大频数值)。在该情况下,例如,根据众数的位置(N/C比)是否超过规定的阈值,设定在癌变的判定中使用的阈值s4。另外,也可以在将细胞核的大小N和细胞的大小C设为两个轴的散点图上绘制各细胞,将基于绘制了的粒子的近似曲线的倾斜度作为与解析对象细胞的分布有关的分布信息。在该情况下,例如,根据该倾斜度是否超过规定的阈值,设定在癌变的判定中使用的阈值s4。另外,也可以进一步考虑示出第I直方图的分散情形的CV(变动系数),来设定在癌变的判定中使用的阈值s4。另外,关于分布信息,可以通过基于示出测定试样包括的解析对象细胞的分布的图像的图像解析而取得,也可以通过显微镜观察测定试样来取得。
[0136]另外,在上述实施方式中,制作示出与细胞核的大小N相对细胞的大小C的比率(N/C比)相应的细胞数的第I直方图,作为与解析对象细胞的分布有关的分布信息计算出比率(N1/N2)。然而,不限于此,也可以对细胞核的大小N和细胞的大小C分别评价,来取得与解析对象细胞的分布有关的分布信息。
[0137]另外,在上述实施方式中,根据N/C比进行了解析对象细胞的抽取,但是本发明不限定于那样的实施方式。例如,也可以仅根据细胞的大小C进行解析对象细胞的抽取。
[0138]图14(a)是对于图11 (a)、(C)中示出的检体ID是I的检体,示出与细胞核的大小N和细胞的大小C相应的细胞数的直方图,图14(b)是对于图11(b)、(d)中示出的检体ID是2的检体,示出与细胞核的大小N和细胞的大小C的细胞数相应的直方图。
[0139]关于细胞核的大小N的众数(最大频数)与细胞的大小C的众数(最大频数)之间的横轴方向的间隔,在图14(a)中小,在图14(b)中大。因此,例如,能够将众数(最大频数)的间隔设为与解析对象细胞的分布有关的分布信息。在该情况下,根据该间隔是否超过规定的阈值,设定在癌变的判定中使用的阈值s4。
[0140]另外,在上述实施方式中,如图ll(a)、(b)所示设定了
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