检测部13在主检测部22的本测定之前进行试样的浓度测定。副检测部13采用与后述的主检测部22大致相同的结构的流式细胞仪40 (参照图3(a))。
[0060]辨别/置换部14接受由第I分散部12进行的第I分散处理后的试样，将试样包括的将甲醇作为主成分的保存液置换为稀释液。辨别/置换部14进而辨别试样包括的测定对象细胞(子宫颈部的上皮细胞、腺细胞)、除此以外的细胞(红血球、白血球、细菌等)和混杂物。为了得到主检测部22的测定所需要的细胞测定数，辨别/置换部14进而进行试样中含有的测定对象细胞的浓缩。为了处理的高效化，设置两个辨别/置换部14。
[0061]容器移送部15通过剪刀状的抓持部15a抓持在反应部18中设置的测定试样容器5，并沿着规定的圆周状轨迹移送到试样交接部lib、第2分散部16、液体去除部17以及反应部18。第2分散部16针对执行了第I分散部12的第I分散处理的试样，执行与第I分散处理不同的第2分散处理。具体地，第2分散部16构成为对执行了第I分散部12的第I分散处理的、在辨别/置换部14中浓缩了的(测定对象细胞的浓度被提高的)试样赋予超音波振动。通过第2分散部16，在第I分散处理之后残留的凝集细胞分散为单一细胞。
[0062]液体去除部17通过对测定试样容器5的外表面供给空气流，去除在第2分散处理中附着在测定试样容器5的外表面上的液体(去除水分)。反应部18具备构成为能够旋转的圆形的旋转台18a，在旋转台18a的外边缘部设立多个能够设置测定试样容器5的保持部18b。反应部18将通过容器移送部15设置于保持部18b中的测定试样容器5加热到规定温度(约37°C )，使测定试样容器5内的试样与通过第I试剂添加部19和第2试剂添加部20添加的试剂的反应得到促进。
[0063]在通过旋转台18a将测定试样容器5搬送到位置Pl、P2时，第I试剂添加部19和第2试剂添加部20分别从供给部19a、20a向测定试样容器5内添加规定量的试剂。通过第I试剂添加部19添加的试剂是用于对细胞进行RNA去除处理的RNase。通过第2试剂添加部20添加的试剂是用于对细胞进行DNA染色处理的染色液。通过RNA去除处理，分解细胞中的RNA，能够仅测定细胞核的DNA。DNA染色处理基于作为包括色素的荧光染色液的碘化丙唳(Propidium 1dide) (PI)而进行。通过DNA染色处理,对细胞内的核选择性地施行染色。由此，能够检测来自核的荧光。
[0064]在通过旋转台18a将测定试样容器5搬送到位置P3时，试样吸引部21通过移液管21a吸引测定试样容器5内的试样(测定试样)。试样吸引部21进而经由未图示的流路，连接到主检测部22的流动池43 (参照图3(a))，对主检测部22的流动池43供给吸引了的测定试样。主检测部22具备用于检测来自测定试样的光(前方散射光、侧方散射光、侧方荧光)的流式细胞仪40，将基于各光的信号输出到后段的电路。随后参照图3(a)、(b)说明流式细胞仪40。
[0065]容器清洗部23通过对由试样吸引部21将测定试样供给到主检测部22之后的测定试样容器5内吐出清洗液，来清洗测定试样容器5的内部。由此，在此后的测定处理中使用相同的测定试样容器5的情况下，能够抑制污染其他试样。
[0066]图3(a)是示出主检测部22的流式细胞仪40的结构的图。从半导体激光器光源41出射的激光通过包括多个透镜的透镜系42聚光到流经流动池43的测定试样。如上述那样，对流动池43供给通过试样吸引部21吸引的试样。另外，如图3(b)所示，透镜系42包括从半导体激光器光源41侧按顺序配置的准直器透镜42a、包括平凸圆柱透镜42b和两凹圆柱透镜42c的圆柱透镜系、包括聚光透镜42d和聚光透镜42e的聚光透镜系。
[0067]聚光透镜44将测定试样中的细胞的前方散射光聚光到由光电二极管45构成的散射光检测器。用于侧方光的聚光透镜46会聚测定对象细胞以及该细胞中的核的侧方散射光和侧方荧光，并向分色镜47引导。分色镜47使侧方散射光向光电子倍增管(photomultiplier)48反射的同时，使侧方突光向光电子倍增管(photomultiplier)49的方向透过。这样，侧方散射光会聚到光电子倍增管48，侧方荧光会聚到光电子倍增管49。这些光变为反映了测定试样中的细胞以及核的特征的信息。
[0068]光电二极管45和光电子倍增管48、49将感光了的光变换为电信号，分别输出前方散射光信号(FSC)、侧方散射光信号(SSC)和侧方荧光信号(SFL)。这些输出信号通过未图示的前置放大器而放大，输出到测定装置2的信号处理部24(参照图4)。
[0069]如图4所示，测定装置2具备图2中示出的主检测部22、副检测部13、和包括用于如上述那样自动地进行针对试样的成分调制的各部的调制设备部29。测定装置2还具备信号处理部24、测定控制部25、I/O接口 26、信号处理部27和调制控制部28。
[0070]主检测部22具备图3(a)中示出的流式细胞仪40，根据测定试样输出前方散射光信号(FSC)、侧方散射光信号(SSC)和侧方荧光信号(SFL)。信号处理部24包括对来自主检测部22的输出信号进行需要的信号处理的信号处理电路，处理从主检测部22输出的各信号FSC、SSC、SFL,并输出到测定控制部25。
[0071]测定控制部25包括微处理器251和存储部252。微处理器251经由I/O接口 26连接到数据处理装置3和调制控制部28的微处理器281。由此，微处理器251能够在数据处理装置3和调制控制部28的微处理器281之间发送接收各种数据。存储部252由储存主检测部22等的控制程序和数据的ROM以及RAM等构成。
[0072]在测定装置2的信号处理部24中处理了的各信号FSC、SSC、SFL通过微处理器251从I/o接口 26发送到数据处理装置3。
[0073]副检测部13采用与主检测部22大致相同的结构的流式细胞仪40，因此省略结构的说明。副检测部13在主检测部22的本测定之前进行试样的浓度测定。在本实施方式中，副检测部13构成为取得前方散射光信号(FSC),根据前方散射光信号输出用于计数与表层细胞和中层细胞相当的大小的细胞的数量的信号。信号处理部27由对来自副检测部13的输出信号进行需要的信号处理的信号处理电路构成，处理从副检测部13输出的前方散射信号FSC，并输出到调制控制部28。
[0074]调制控制部28包括微处理器281、存储部282、传感器驱动器283和驱动部驱动器284。微处理器281经由I/O接口 26连接到测定控制部25的微处理器251。由此，微处理器281能够在与测定控制部25的微处理器251之间发送接收各种数据。
[0075]存储部282由储存用于控制副检测部13和调制设备部29等的控制程序等的ROM以及RAM等构成。调制设备部29包括图2中示出了的检体设置部2a、检体移液管部11、第I分散部12、辨别/置换部14、容器移送部15、第2分散部16、液体去除部17、反应部18、第I试剂添加部19、第2试剂添加部20、试样吸引部21和容器清洗部23。
[0076]微处理器281经由传感器驱动器283或驱动部驱动器284，与调制设备部29的各部的传感器类以及驱动电机连接。由此，微处理器281能够根据来自传感器的检测信号执行控制程序，控制驱动电机的动作。
[0077]如图5所示，数据处理装置3由个人计算机组成，包括主机30、输入部31和显示部32。主机30包括<?诎01、1?01002、狀1003、硬盘304、读出装置305、输入输出接口 306、图像输出接口 307和通信接口 308。
[0078]CPU301执行存储于R0M302中的计算机程序和在RAM303中加载了的计算机程序。RAM303使用于读出在R0M302和硬盘304中记录的计算机程序。另外，在执行这些计算机程序时，RAM303还利用为CPU301的工作区域。CPU301根据从测定装置2接收到的各信号FSC、SSC、SFL,取得前方散射光信号波形的幅度、侧方突光信号波形的幅度、侧方突光信号波形的面积等特征参数，根据这些特征参数进行分析。
[0079]在硬盘304中安装有操作系统和应用程序等用于使CPU301执行的各种计算机程序和在计算机程序的执行中使用的数据。具体地，在硬盘304中安装有分析从测定装置2发送了的测定结果、根据生成了的分析结果在显示部32中进行显示的程序等。
[0080]读出装置305由⑶驱动器或DVD驱动器等构成，能够读出在记录介质中记录了的计算机程序和数据。在输入输出接口 306中连接由键盘等构成的输入部31，经由输入部31将指示和数据输入到数据处理装置3。在图像输出接口 307中连接由显示器等构成的显示部32，将与图像数据相应的影像信号输出到显示部32。显示部32根据输入了的影像信号显示图像。通过通信接口 308，能够进行针对测定装置2的数据的发送接收。
[0081]图6是示出测定装置2的主检测部22和信号处理部24中的动作的流程图。通过测定控制部25的微处理器251执行动作控制。通过调制控制部28的微处理器281执行测定装置2的副检测部13、信号处理部27、调制设备部29的动作控制。通过CPU301执行数据处理装置3的控制。
[0082]在由癌变信息提供装置I进行分析时，由操作者将收容了生物体试样、和将甲醇作为主成分的保存液的试样容器4设置于检体设置部2a(参照图2)，开始癌变信息提供装置I的测定。如果开始测定，则通过检体移液管部11吸引在检体设置部2a中设置了的试样容器4内的试样，并供给到试样收容部12a内。然后，通过第I分散部12进行试样中的凝集细胞的分散处理(第I分散处理)(Sll)。
[0083]如果第I分散处理结束，则通过检体移液管部11，将分散完的试样供给到副检测部13的试样取入部13a，在副检测部13的流动池中流过规定量的分散完的试样。在副检测部13中，通过流式细胞法，进行试样包括的、在上皮组织中相比于基底细胞存在于表层侧的正常细胞的数量的检测(预测定)(S12)。在本实施方式中，检测表层细胞和中层细胞的数量作为上述的正常细胞的数量。根据通过预测定得到的表层细胞和中层细胞的细胞数和供给到副检测部13的试样的体积计算该试样的浓度。
[0084]接下来，根据计算出的浓度，通过微处理器281决定用于调制在本测定中使用的测定试样的试样的吸引量(S13)。即根据在预测定中使用了的试样的浓度(每单位体积的细胞的数量)和为了作为正式测定的本测定中的癌细胞检测而需要的表层细胞和中层细胞的细胞数，以确保该表层细胞和中层细胞的细胞数的程度，运算为了进行本测定而需要的试样的液量。在本实施方式中，假定供给到主检测部22的流动池43的表层细胞和中层细胞的数量是2万个的程度。在该情况下，供给到辨别/置换部14的试样中需要包括10万个的程度的表层细胞和中层细胞。因此，运算S13中的试样的液量，以使将约10万个表层细胞和中层细胞供给到辨别/置换部14。
[0085]在预测定中得到的表层细胞和中层细胞的细胞数中，上皮细胞的单一细胞和凝集细胞混合存在，进而，除上皮细胞以外还包括白血球等。即，即使在如上述那样将10万个表层细胞和中层细胞供给到辨别/置换部14的情况下，实际上供给到主检测部22的流动池43的细胞是作为目标个数的2万个左右。然而，如果根据在预测定中得到的细胞数，则能够在某种程度上固定地保持本测定需要的细胞数。
[0086]接下来，从第I分散部12的试样收容部12a按运算出的液量吸引第I分散处理后的试样，将吸引了的试样供给到辨别/置换部14。然后，在辨别/置换部14中执行辨别/置换处理(S14)。接下来，将通过检体移液管部11从辨别/置换部14吸引了的试样供给到位于试样交接部Ilb的测定试样容器5，通过容器移送部15将